Триптамин, а,N-диметил; индол, 3-[2-(метиламино)-пропил]; a,N-диметилтриптамин; 3-[2-(метиламино)-пропил]-индол; альфа-N

Синтез: (из индолилацетона): К раствору 1,55 г NaOAc в 5 мл уксусного ангидрида добавили 2,0 г 3-индолилуксусной кислоты. Смесь нагревали при 135-140°Св течение 18 часов. Упаривание всех летучих компонентов на роторном испарителе дало желтоватый остаток, 1-ацетилиндол-3-ил-ацетон. Его растворили в метаноле, к которому добавили 0,93 г MeONa. Раствор кипятили в течение нескольких часов. После удаления растворителя в вакууме, остаток суспендировали в воде и экстрагировали несколькими порциями эфира. Экстракты объединили, после упаривания растворителя получили 0,41г (21%) индол-3-ил-ацетона в виде белых кристаллов, т.пл. 115-117°С. MS (m/z): индолметилен+ 130 (100%), молекулярный ион 173 (16%). ИК (см-1): 691, 753, 761, 780, 1017, 1110, 1172, широкий C=O при 1710.

К 1 г нарезанной алюминиевой фольги добавили раствор 20 мг HgCl2 в 15 мл воды. Через 15 минут амальгамированный алюминий высушили от ртутного раствора, тщательно промыли чистой водой и отряхнули настолько досуха, насколько возможно. После этого добавили, последовательно, раствор 1,5 г метиламина гидрохлорида в 2 мл воды, 3 мл 25% NaOH, 5 мл ИПС, и, наконец, 1 г индол-3-илацетона в 20 мл ИПС. Перемешивали смесь в течение часа, затем быстро нагрели на паровой бане. После охлаждения, реакционную смесь отфильтровали, твердое вещество промыли метанолом. Объединили фильтрат и промывку, растворитель упарили в вакууме. Остаток растворили в 200 мл воды, закислили добавлением HCl, промыли CH2Cl2, обработали водным NaOH до pH>9 (раствор мутнеет), и экстрагировали 2 х 50 мл CH2Cl2. Упаривание растворителя из объединенного экстракта дало светло-коричневое масло, которое перегнали при 125-135°С и 0,4 мм Hg. Получили 0,74 г вязкого масла. Его растворили в 5 мл ИПС, нейтрализовали концентрированной HCl и разбавили безводным эфиром до точки помутнения. После стояния осадок отфильтровали, промыли эфиром и высушили на воздухе. Получили 0,87 г гидрохлорида a,N-диметилтриптамина (a,N-DMT) в виде белых кристаллов. MS (m/z): C3H8N+ 58 (100%), индолметилен+ 131-130 (19 и 14%), молекулярный ион 188, чуть выше фонового уровня.

Как вариант, индол-3-ил-ацетон можно каталитически восстановить в присутствии метиламина. Раствор 3,3 г индол-3-илацетона в 100 мл этанола насыщали водородом над катализатором Pd-C в присутствии избытка метиламина. Через два часа катализатор отделили фильтрованием, фильтрат упарили в вакууме. Остаток растворили в воде и закислили. После промывки эфиром водную фазу защелочили, образовавшиеся кристаллы отделили фильтрованием и перекристаллизовали из смеси гексана и ТГФ. Продукт, a,N-диметилтриптамин (a,N-DMT), желто-коричневое вещество весом 2,2 г с т.пл. 93-94°С. Пикрат, осажденный из эфира, кирпично-красного цвета, с т.пл. 207-208°С.

(из а-МТ) Раствор 4,4 г альфа-метилтриптамина (а-МТ) в 5,5 г уксусного ангидрида, содержащий 3,1 г уксусной кислоты и 2,4 г муравьиной кислоты, перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Летучие вещества упарили в вакууме при С, получив сиропообразный остаток. К нему добавили 100 млтемпературе не выше 40 воды и экстрагировали несколькими порциями эфира, которые объединили. Растворитель упарили в вакууме. Полученные 4,9 г (95%) а-метил-N-формилтриптамина использовали без дополнительной очистки для следующей стадии. Вещество растворили в 30 мл безводного ТГФ, раствор добавили к слабо кипящей суспензии 3,7 г алюмогидрида лития в 30 мл ТГФ, в атмосфере азота. Реакцию кипятили в течение 16 часов. После охлаждения избыток гидрида разложили осторожным прибавлением сырого ТГФ, после чего добавили достаточное количество водного NaOH для получения твердого вещества, которое легко можно отделить фильтрованием. После фильтрования, фильтрат упарили в вакууме и остаток, 4,3 г, кристаллизовали из бензола/петролейного эфира. Получили 2,5 г (56%) a,N-диметилтриптамина в виде твердого вещества с т.пл. 90-91°С. N-этильный гомолог, получаемый схожим образом из а-метил-N-ацетилтриптамина, плавится при 187-189°С.

Дозировка: 50-100 мг

Продолжительность: 6-8 часов

Качественные комментарии: (50 мг, внутрь) «Что-то началось, и оно было весьма сильно на протяжении нескольких часов, но ничего особенно психоделического в этом не было. Я бодр и проворен, может быть, гляжу широко открытыми глазами, как если бы я носил очки с неподходящими диоптриями. Возможно, еще небольшое головокружение. Прошло несколько часов, прежде чем этот физический дискомфорт прошел».

(75 мг, внутрь) «Навязчивое чихание, и некоторый дискомфорт. Тошнит. Попробовал съесть какой-то пирог, не смог – совсем нет аппетита. Пульс, похоже, нормальный, но это почти так же, как будто я использовал спиды без каких-либо преимуществ стимулятора. Примерно через три-четыре часа я начал выходить из этого кайфа и практически пришел в норму спустя еще три-четыре часа. Все еще несколько стиснуты зубы. Спал хорошо. Я не уверен, что такое путешествие чего-то стоит. Или что его захочется повторить. Зачем?»

Дополнения и комментарий: Соотношение между а-МТ (альфа-метилтриптамином) и этим соединением, a,N-DMT (a,N-диметилтриптамином) точно такое же, как наблюдаемое на соответствующих фенетиламинах, между амфетамином (альфа-метилфенетиламином) и метамфетамином (альфа,N-диметилфенетиламином). И первичный, и вторичный амины сохраняют активность. В стане амфетаминов, оба вещества – мощные стимуляторы, демонстрирующие полный спектр симпатомиметических свойств, включая сердечно-сосудистое возбуждение, потерю аппетита, бессонность. Здесь же, триптаминовые аналоги похожи друг на друга, но не так очевидно, что они стимуляторы. В опытах на животных, их сравнивали между собой и с амфетамином. За исключением скорости начала действия, оба триптамина вызывали амфетаминоподобный характер поведения в клетках, но требовалась примерно десятикратная дозировка, в сравнении с амфетамином. Для человека упоминались некоторые предположения об этом, потеря аппетита, опьяненное головокружение и отсутствие каких-либо указаний на психоделическое действие.

Я упомянул привлекательную гипотезу в комментарии к a-МТ, и она здесь также применима. Оба эти вещества, а-МТ и а,N-DMT – эффективные ингибиторы моноаминоксидазы. Оба они демонстрируют некоторые черты того синдрома, который описан для ингибиторов моноаминоксидазы из семейства бета-карболинов. Было бы интересно разработать и провести исследование роли, которые каждый из них играет в обеспечении пероральной активности дезаминируемых компонентов аяхуаски, которые из-за этого теряют действенность при раздельном приеме. Аргумент в целом может и должен относиться и к метоксилированному аналогу, а,N,O-TMS. Я не в курсе каких-либо исследований на тему исследования их активности в отношении дезаминирующих ферментов, но это сполна удовлетворяет описанному здесь паттерну тошноты, дискомфорта и отсутствия психоделии. Ожидаемое усиление активности благодаря 5-метокси группе оказывается верно, что делает такое вещество более сильным, чем любое из этих двух. Так пусть же это будет и в исследовании.

Во всех этих случаях, добавление еще одной метильной группы дает третичный амин. В случае фенетиламинов, получается N,N-диметиламфетамин. Это соединение появилось в ряде подпольных метамфетаминовых лабораторий несколько лет назад в результате опытов по замещению N-метилэфедрином обычного прекурсора, эфедрина. Хотя опыты на животных с N,N-диметиламфетамином показали, что он если и имеет некоторые свойства стимулятора, то весьма небольшие – власти решили, что раз он появился в незаконном контексте (потенциально продаваем в качестве уличного наркотика), то вещество имеет реальный потенциал нелегального использования. И, поскольку у него нет признанной медицинской применимости, оно, очевидно, займет место в Списке I Акта о Контролируемых Веществах. Туда его и в самом деле поместили.

Приложение этой структурной модификации в области триптаминов дает альфа,N,N-триметилтриптамин (a,N,N-TMT). Третичный амин ряда фенетиламина, N,N-диметиламфетамин, демонстрирует утрату своей стимуляторной природы. Здесь же, добавление этой дополнительной метильной группы дает третичный амин, имеющий скелет DMT. Описано получение этого основания двумя способами. Оба они исходят из индола. Реакция с пропиленоксидом дает 3-индолил-2-пропанол, который сначала обрабатывают PBr3, а затем диметиламином. Либо, реакцией с хлоропропионилхлоридом получают 1,3-бис-интермедиат, который превращается в аминокетон 3-(2-диметиламинопропионил)-индол с диметиламином. Его восстанавливают в тот же продукт, a,N,N-TMT, с помощью алюмогидрида лития. Бималеиновая соль плавится при 139-140°С.

Еще одна параллель существует между миром амфетамина и миром триптамина. Вместо добавления второй метильной группы к концевому атому азота, просто оставьте ту метильную группу, которая там уже есть, и удлините ее на один атом. Превратите метил в этил. Для амфетаминового/метамфетаминового прототипа такое удлинение даст гомолог N-этиламфетамин, и, при последующем удлинении, N-пропил, N-бутил, N-итд амфетамины. Такая же манипуляция, также в фенетиламиновом мире, с 3,4-метилендиокси-замещением в ароматическом кольце, приводит к серии соединений MDA, MDMA, MDE, MDPR. В точности такой мир существует и среди триптаминов. Удлинение N-метильной группы a,N-DMT ведет к соединениям, которые известны и потенциально активны для человека, но до настоящего времени не были изучены. Как обсуждается в разделе о DET, присутствие двух различных алкильных групп в триптамине наилучшим образом называется символами для этих двух групп, с указанием их положения цифрами или буквами в качестве префиксов перед кодом-инициалом. Но тут соглашение становится безнадежно двусмысленным. Что делать, если один из префиксов принадлежит к одной группе, а другой – к другой? Придется разделить их, конечно. Но тогда что-то вроде a-M-N-ET становится кошмаром при попытке правильно разместить его в длинном списке. Допустим компромисс, назовем его a-MET, где М – a-метил, но E – этил – расположен на T (триптамине) к которому он принадлежит. Таким образом, N-этильное производное (альфа-метил-N-этилтриптамин) становится а-МЕТ, который получается при восстановительном алкилировании индол-3-ил-ацетона этиламином (гидрохлорид, т.пл. 187-189°С, пикрат т.пл. 203-205°С), а N-изопропильный аналог (альфа-метил-N-пропилтриптамин) получает название a-MIPT. Он образуется при восстановительном алкилировании индол-3-илацетона изопропиламином (гидрохлорид, т.пл. 229-230°С, пикрат, т.пл. 219-220°С). Их фармакология на животных не впечатляет, но на людях они не были опробованы. Ну, может быть, не были. Ранний патент (1962), описывающий синтез как N-метил, так и N-этил производных (a,N-DMT и а-MET) заявляет, что оба они имеют психостимулирующие свойства.

В качестве заключительного замечания: будьте внимательны. Код ТМТ имеет два значения. Для фенетиламинов, он относится к аналогу мескалина, 3,4,5-триметокситранилципромину (или транс-2-(3,4,5-триметоксифенил)-циклопропиламину. Это №56, страница 607 PIHKAL, обратитесь к ней за дополнительными уточнениями. Здесь же, статьи многократно метилированных триптаминов (за исключением DMT) идут после специфического указания положения метильных групп. Таковы, например, префиксы – номера греческих букв.

DPT.