Езультаті та їхОбговорення

Оскількі Важливим є не Лише Оцінка метаболічних факторів ризиків у хвороби на СЧВ, а й їх залежність від наявності серцево-судинна ураження, ми провели аналіз показніків ліпідного обміну, рівня гомоцістеїну, поліморфізму гена МТГФ, рівнівантіфосфоліпідніх антітіл, показніків системи гемостазу, маркерів субклінічного запалений та клітінніх молекул адгезії залежна від наявності чи відсутності перенесення серцево-судинна ураження. езультаті досліджень показали, Що хворі з перенесеннясерцево-судинна ураження суттєво відрізняліся від ОСІБ без таких, Як за середнімі рівнямі, так и за частотою Виявлення метаболічних факторів ризиків. Зокрема, середа хвороби з перенесення серцево-судинна ураження Частка ОСІБ з гіперхолестерінемією,гіпертрігліцерідемією, гіпоальфахолестерінемією та гіпергомоцістеїнемією (ГГЦ) Була в 15-26 разу віщою, Ніж у хвороби без будь-яких клінічніх проявів серцево-судинна ураження. Відповідно, в Останній групі Було достовірно менше ОСІБ з АФС, гіперфібріногенемією, дефіцітомТАП, гіперреактівністю тромбоцітів, гомозиготним Т677Т варіантом мутації за МТГФ, такоже в ній реєструвалі ніжчі Значення маркерів запального процесу. Таким чином, Отримані дані свідчать, Що Серед причин серцево-судинна ураження переважають ті метаболічні Зміни, які врезультаті прізводять до Порушення Функціонування ендотеліальної системи, атеросклеротичних ураження Судін та власне у серцево-судинна сімптомів.

У значної частин хвороби без судинна ураження ми провели оцінку індівідуального ризиків ішемічніх подій за шкалоюFramingham та порівнялі ступінь ризиків з наявністю безбольової ішемії міокарда за данімі холтерівського моніторування ЕКГ, Порушення функції ендотелію та наявністю атеросклеротичних бляшок на ЗСА. Ми не віявілі суттєвіх відмінностей за цімі відпо Між групами пацієнтівз низько, середнім та високим ризиків судинна ураження за шкалою Framingham. Очевидно, у хвороби на СЧВ Критерії, закладені в шкалу ризиків Framingham, практично не відповідають реальному стану серцево-судінної системи у конкретного пацієнта, оціненому за допомогаінструментальніх методів. Можливе, ціну є наслідком того, Що Критерії ризиків ураження серцево-судінної системи за шкалою Framingham сформовані для прогнозування атеросклеротичних процесу І не враховують Фактори ризиків, властіві більшою мірою СЧВ (запальний процес, АФС та ін.).

Тому нашим Завдання Було оцініті Вплив дослідженіх нами метаболічних факторів ризиків на Формування ураження серцево-судінної системи, для чого вікорістовувалі однофакторний дісперсійній та лінійній регресійній аналізі.

Проведень аналіз засвідчів різнійза силою зв'язок Між метаболічнімі факторами ризиків та наявністю клінічно віраженої серцево-судінної патології. Досліджені нами метаболічні Фактори ризиків за силою свого зв'язку спектр поліграфічних серцево-судинна ураження можна розділіті на три групи. Зокрема, до групи чінніківнайвищу ризиків розвитку серцево-судінної патології можна віднесті ліпідні Показники (рівні ЗХС, ХС ЛПНГ, ТГ), маркери запального процесу (ФНП-a), ГГЦ та АФС (сила вплива за данімі факторного аналізу - 204-407 од., за данімі регресійного аналізу - 146-231%).

До Другоїгрупи - чинників середня ризиків серцево-судінної патології - ми віднеслі гіперреактівність тромбоцітів, гіперфібріногенемію, Рівень клітінніх молекул адгезії sVCAM-1 та L-селектину (сила вплива за данімі факторного аналізу - 138-183 од., за данімі регресійного аналізу -94-146%). До третьої групи - чинників найменшого ризиків серцево-судинна ураження - віднеслі Рівень ХС ЛПВГ, протеїну С, ТАП та поліморфізм гена МТГФ (сила вплива за данімі факторного аналізу - 82-141 од., За данімі регресійного аналізу - 4 6-64%).

При цьому ступіньвплива віщезазначеніх факторів ризиків відрізнявся залежна від локалізації ураження серця та Судін. Зокрема, розвиток інфаркту міокарда (ІМ) та стенокардії більшою мірою залежався від таких ліпідніх факторів ризиків, Як Рівень ЗХС та ХС ЛПНГ (менше мірою від ХС ЛПВГ та ТГ),таких маркерів запального процесу, Як ФНП-a (сила вплива за данімі факторного аналізу - 28-333 од., регресійного аналізу - 105-113%), та Дещо менше - від рівня гомоцістеїну (сила вплива - відповідно 25 од. та 93%). озвиток Серцевий подій однозначно менше залежався від рівнів ХС ЛПВГ,ТГ, рівнів антітіл до b-2-ГП-1 гіперреактівності тромбоцітів (сила вплива - відповідно 79-144 од. Та 52-73%), и найменша - від поліморфізму гена МТГФ, рівнів sVCAM -1 L-селектину, фібріногену, протеїну С та ТАП.

Внесок зазначеним факторів ризиків у Формування ураження Судінмозку розподілівся Дещо по-іншому. Зокрема, найбільшій Вплив на ураження мозковий артерій у хвороби на СЧВ малі рівні гомоцістеїну та антітіл до b-2-ГП-1 (сила вплива за данімі факторного аналізу - 22-40 од., Регресійного аналізу - 160-198%), меншим віявівся Вплив ЗХС та ХС ЛПНГ(Сила вплива - відповідно 142-196 од. Та 55-74%). оль З П, ФНП-a, молекул адгезії, поліморфізму гена МТГФ та Порушення у сістемі гемостазу Була Менш помітною.

Щодо вплива на ураження періферійніх Судін ніжніх кінцівок нами не виявлено значущої Переваги тих чи іншихфакторів ризиків, Що Може пояснюватіся невелика загально кількістю пацієнтів з такими ураження. Протей рівні ЗХС, ТГ та ФНП-a малі Дещо вищу силу вплива на розвиток ураження Судін ніжніх кінцівок, Ніж Інші досліджувані фактори.

У клінічніх умів найчастішевінікає сітуація, коли в одного и того ж пацієнта поєднується кілька факторів ризиків. Тому постає Запитання, які комбінації факторів ризиків є найбільш частині І Як зростає ймовірність розвитку серцево-судинна подій у хвороби на СЧВ при поєднанні різніх факторів.

Узв'язку з ЦІМ Наступний етапом нашого Дослідження Була Оцінка вплива Поєднання кількох метаболічних факторів ризиків на розвиток серцево-судинна ураження. Серед досліджуваніх факторів ризиків ми відібралі Лише ті, зв'язок якіх з ураження серцево-судінної системивіявівся найвищі: гіперхолестерінемія (Рівень ЗХС Вище 63 ммоль /л), збільшення рівнів ХС ЛПНГ (понад 41 ммоль /л), гіпертрігліцерідемія (Рівень ТГ Вище 25 ммоль /л), ГГЦ (Рівень гомоцістеїну Вище 15 мкмоль /л), запальний компонент (Рівень ФНП-a Вище 180 пг /мл), Рівень антітіл до b-2-ГП-1(Результати тесту високо Позитивні), гіперфібріногенемія (вміст фібріногену Вище 42 г /л) та гіперреактівність тромбоцітів.

Серед хвороби на СЧВ з поєднанням кількох метаболічних факторів ризиків вірогідно частіше виявляв ОСІБ спектр поліграфічних судинна ураження. Так, ЯКЩО вгрупі з відсутністю досліджуваніх нами метаболічних факторів ризиків ІМ та стенокардію спостерігалі у 143% віпадків, то в групі з наявністю чотірьох та Більше факторів таких пацієнтів Було Вже Більше 50%. Подібні відмінності Отримані Щодо частоти ураження Судін мозку таніжніх кінцівок. Це свідчіть про ті, Що Поєднання кількох метаболічних факторів ризиків збільшує кількість ОСІБ з ураження серцево-судінної системи.

Мі кож проаналізувалі, в якому віці з'явилися клінічні ознайо тих чи інших епізодів судинна ураження. Саме в ОСІБз поєднанням чотірьох та Більше метаболічних факторів ризиків достовірно раніше вінікало ураження судінної системи.

У подалі ми проаналізувалі Вплив найбільш типових поєднань метаболічних факторів ризиків на розвиток серцево-судинна ураження у хвороби на СЧВ.Найбільш часто спостерігалі Поєднання ГГЦ з вираженими запальним процесом, ГГЦ з Порушення ліпідного обміну та ГГЦ з високим рівнямі антітіл до b-2-ГП-1. Виявляв й Інші комбінації метаболічних факторів ризиків, альо групи булі малочисельними, тому проаналізуваті Внесокінших комбінацій у рамках нашого Дослідження Було неможливим.

Поєднання Тільки ліпідніх факторів ризиків (гіперхолестерінемія, гіпертрігліцерідемія та високий Рівень ХС ЛПНГ) є більш сприятливі, Ніж Поєднання ліпідніх факторів ризиків з ГГЦ. Зокрема, в групіхвороби з ліпіднімі факторами ризиків в поєднанні з ГГЦ або спектр поліграфічних запальним процесом, порівняно з групою Лише з ліпіднімі факторами ризиків, достовірно частіше спостерігалі ОСІБ спектр поліграфічних судинна ураження. Найбільш часто ураження серцево-судінної системи у хвороби на СЧВасоціюваліся з поєднанням ГГЦ та високого рівня антітіл до b-2-ГП-1. У Цій групі найчастіше виявляв пацієнтів з наявністю в анамнезі інсультів, ІМ, ТІА та стенокардії, з ураження періферійніх Судін ніжніх кінцівок. Тоб, Поєднання ГГЦ з АФС є найбільш небезпечнихкомбінацією, порівняно з іншімі метаболічнімі факторами ризиків.

Таким чином, Наші Дослідження показали, Що особини Із зареєстрованімі на момент Обстеження чи за данімі анамнезу ураження серцево-судінної системи характеризував більшою частотою та віраженістюПорушення обміну ліпідів та гомоцістеїну, середа них частіше виявляв носіїв гомозиготного (Т677Т) варіанту мутації за МТГФ та ОСІБ з АФС, реєструвалі більш вираженій запальний процес та Порушення в сістемі гемостазу, Ніж у хвороби без ураження серцево-судінної системи.

Оцінка індівідуального ризиків ішемічніх подій за шкалою Framingham у хвороби на СЧВ свідчіть, Що Критерії ризиків судинна ураження за шкалою Framingham НЕ збігаються з реальному станом серцево-судінної системи, визначених за допомога інструментальніх методів. Зокрема, зашкалою Framingham Не було достовірніх відмінностей Щодо частоти безбольової ішемії міокарда, вираженості дисфункції ендотелію та атероматозної ураження ЗСА в групах пацієнтів з високим, середнім та низько ризиків судинна ураження. На нашу думка, низько передбачувальназдатність шкалою Framingham у хвороби на СЧВ зумовлено тім, Що патогенез ураження серцево-судінної системи при СЧВ має певні Особливості порівняно з атеросклеротичних ураження Судін. Зокрема у хвороби на СЧВ більш вираженій запальний процес у судинна, однозначно частіше вінікаютьАФС, Порушення гемостазу ТОЩО.

За допомога дісперсійного та регресійного аналізу оцінілі силу вплива метаболічних факторів ризиків на розвиток судинна ураження. До групи чінніків, які забезпечуються найбільшій Вплив, належать Показники обміну ліпідів (рівні ЗХС, ХСЛПНГ, ТГ), маркери запального процесу (ФНП-a), ГГЦ та АФС, до групи чінніків середня вплива - гіперреактівність тромбоцітів, гіперфібріногенемія, Рівень клітінніх молекул адгезії sVCAM-1 та L-селектину. До групи найменшого ризиків належать рівні ХС ЛПВГ, протеїну С, ТАП таполіморфізм гена МТГФ.

Виявлено відмінності в сілі зв'язку спектр поліграфічних розвитку серцево-судинна ураження метаболічних факторів ризиків залежна від локалізації ураження Судін. Зроблено Висновок, Що рівні ЗХС, ХС ЛПНГ та ФНП-a більш тісно пов'язані з ураження вінцевіхартерій (ІМ та стенокардія), Ніж рівні ТГ, ХС ЛПВГ, ГГЦ, АФС, Порушення в сістемі гемостазу та поліморфізм гена МТГФ.

По-іншому розподілівся Внесок зазначеним метаболічних факторів ризиків в розвиток ураження Судін мозку. Так, найбільшої сили зв'язок з ішемічнімінсультом та ТІА у хвороби на СЧВ відзначалі з рівнямі гомоцістеїну та антітіламі до b-2-ГП-1 Дещо менший - з рівнямі ХС ЛПНГ, ТГ, ФНП-a. Вплив таких факторів ризиків, Як Рівень С П, клітінніх молекул адгезії, поліморфізм гена МТГФ, та інших Порушення у сістемі гемостазу наураження Судін мозку віявівся суттєво ніжчім. Треба відзначіті, Що більш тісній зв'язок рівня гомоцістеїну з ураження Судін головного мозку, Як и більш тісній зв'язок дісліпідемій та гіперагрегації тромбоцітів з ураження вінцевіх Судін, має Місце у хвороба не Лише спектр поліграфічнихСЧВ, а й з атеросклеротичних ураження Судін[15, 21].

Поліморфізм гена МТГФ, Як и Порушення в сістемі гемостазу, кож впліває на розвиток серцево-судинна ураження у хвороби на СЧВ. Про Це свідчіть більшій відсоток гомозигот за Т677Т варіантом МТГФ, хвороби згіперфібріногенемією, дефіцітом протеїну С, ТАП та гіперреактівністю тромбоцітів Серед ОСІБ з перенесення судинна ураження, порівняно з пацієнтамі без таких. За силою вплива на розвиток ураження серця та Судін смороду поступався дісліпідемії, ГГЦ, АФС, маркерамизапального процесу. З розвитку судинна ураження більшою мірою булі пов'язані рівні фібріногену та гіперреактівність тромбоцітів, и менше мірою - Рівень протеїну С, ТАП та поліморфізм гена МТГФ.

Оскількі, оцінюючі ураження серцево-судінної системи у хвороби спектр поліграфічнихСЧВ, ми в основному орієнтуваліся на дані анамнезу, то вінікає закономірне Запитання, чи віявлені нами метаболічні Порушення передувалі розвитку ішемічної хвороби серця, ІМ та інсульту, чи смороду є їх наслідком и розвинулася Вже після появи клінічніх сімптомів судиннаУраження. ЯКЩО враховуваті, Що аномалії метаболізму, Як правило, є наслідком генетичного поліморфізму и закладаються но в Ранн віці, то можна пріпустіті, Що у більшості пацієнтів метаболічні Фактори ризиків існувалі но до появи клінічніх проявів ураженнясерцево-судінної системи. Вагомість внеска спадковий чінніків у Формування метаболічних факторів ризиків підкреслює и ті, ЩО, Наприклад, Порушення обміну ліпідів та гомоцістеїну реєструються Вже в підлітковому та юнацьких віці, а більшість ДІТЕЙ з такими Порушеннясхожий спектр поліграфічних сімей спектр поліграфічних серцево-судинно патологією[12, 14, 19].

Нами встановлено, Що ризиків ураження серцево-судінної системи суттєво Зростай при поєднанні метаболічних факторів ризиків, и у хвороби, Що малі Чотири та Більше ціх факторів ризиків, достовірно частіше виявлявураження серця та Судін, и у них раніше (більш Ніж на 4 роки) з'явилися клінічні ознайо ураження серцево-судінної системи. Це свідчіть про адітівність ДІЇ факторів ризиків. Встановлено, Що Поєднання у пацієнтів одних Лише ліпідніх факторів ризиків (гіперхолестерінемії,гіпертрігліцерідемії, збільшення рівнів ХС ЛПНГ, зниженя рівнів ХС ЛПВГ) асоціюється з найменшого частотою клінічно вираженій ураження Судін. Більш несприятливим Було Поєднання ГГЦ з дісліпідеміямі, або Поєднання ГГЦ Із запальним синдромом. Найбільш небезпечнийвіявілося Поєднання ГГЦ з високим титрами антітіл до b-2-ГП-1. Саме в Цій групі хвороби більш Ніж удвічі частіше реєструвалі пацієнтів з ІМ та стенокардією та в 20 разів частіше - ураження Судін мозку, Ніж у хвороби з поєднанням Лише ліпідніх факторів ризиків.

Такимчином, Поєднання дослідженіх нами метаболічних Порушення Переважна має адитивною характер и виробляти до Посилення ризиків ураження Судін у хвороби на СЧВ.

Цей факт ми пояснюємо тім, Що Головною мішенню їх неспріятлівої ДІЇ є судину, при тому, Що КОЖЕН з них має Свої"Спеціфічні" патогенетичні механізмі вплива на судинна апарат чи систему гемостазу. Так, надлишок гомоцістеїну віявляє токсічність Щодо ендотелію Судін и має вазоконстрікторні, проагрегантні та прокоагулянтні Властивості[3].

Порушення ліпідного обмінукож супроводжуються ураження Судін, виникненням дисфункції ендотелію та атеросклеротичних бляшок[7, 18]. Ендотелій є мішенню для ДІЇ антіфосфоліпідніх антітіл, а зумовленості ними пошкоджень клітін ендотелію виробляти до розвитку запальної реакції в судину,ендотеліальної дисфункції та атероматозу[20].

Враховуючих, Що метаболічні Фактори ризиків та їх комбінації в більшості успадковуються генетично, внаслідок змін одного чи кількох плейотропних генів, або ма ють вторинних характер и вінікають унаслідок набутихпричин, то Фактично індівідуальній набор факторів ризиків и буде візначаті темпи прогресування судинна ураження у хвороби на СЧВ.

Таким чином, на нашу мнение, з Метою раннього Виявлення високого ризиків прогресування судинна ураження у хвороби на СЧВ доцільно, окрімоцінкі Порушення ліпідного обміну, включать до лабораторно-діагностічного комплексу визначення рівнів гомоцістеїну, антіфосфоліпідніх антітіл, вмісту ФНП-a, які є найбільш чутлівімі № сертифіката тяжкості судинна ураження, а їх вісокі рівні - предикторами підвіщеногоризиків Виникнення судинна катастроф.