Начальные стадии внутреннего механизма

Начальные стадии внутреннего механизма называются "контактная фаза" или “контактная стадия”. Инициируется коллагеном, который в норме не располагается на внутренней поверхности кровеносных сосудов.

На поверхности повреждённого сосуда, содержащей коллаген, самособирается комп­лекс из трех белков сторожевой полисистемы плазмы крови: высокомолекулярного кининогена, прекалликреина и XII фактора.

При этом XII фактор превращается в XIIа, действуя как фермент на прекалликреин и XI фактор, пре­образуя их в калликреин и XIа.

Калликреин усиливает процесс, подвергая протеолитической активации дополнительные порции XII.

Х1а протеолитически активирует фактор IX, который в присутствии антигемофильного глобулина парафермента VIIIa-C переводит Х в Ха.

Фосфолипидную подложку могут создавать клетки формирующегося белого тромба.

Активный Ха расщепляет на по­верхности тромбоцитов (в присутствии их 3 фактора и Va-кофактора плазмы) протромбин с образованием тромбина.

Тромбин оказывает мощное обратное уси­ливающее влияние на активацию тромбоци­тов, агрегацию, частичный протеолиз V, VIII и Х факторов, но основной его функцией яв­ляется преобразование I фактора в фибрин.

Он также активирует XIII фактор, сшивающую фибриновые нити, и запус­кает ретракцию.

Мономеры фибрина спонтанно агрегируют с образованием регулярной полимерной структуры "мягкого" сгустка растворимого фибрин-полимера. При этом происходит захват фибрин-полимером компонентов крови - формируется тромб (сгусток).

Сначала сгусток рыхлый и мягкий, связи между молекулами фибрин-полимера слабые (нековалентные). Но затем под действием активного фXIIIa (фибриназа) происходит прочная ковалентная “сшивка” молекул фибрин-полимера. Образуются межмолекулярные связи между карбоксильными группами глутамина и аминогруппами лизина: так растворимый фибрин-полимер переходит в нерастворимый фибрин-полимер.

После образования нитей фибрина происходит их сокращение (ретракция кровяного сгустка), которое происходит с затратой АТФ.

Процесс тромбообразования постоянно контролируется антитромбином III - ингибитором сериновых протеиназ. Кроме того, протекание большинства реакций свертывания крови на матрице обеспечивает: 1) высокую эффективность процесса; 2) локальность процесса - процесс свертывания протекает только в месте повреждения (это предотвращает процесс диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром).

Скорость свертывания крови зависит не только от работы системы свертывания, но и от присутствия естественных антикоагулянтов - веществ, предотвращающих свертывание крови.

Фибринолиз - это расщепление фибринполимера на отдельные пептиды, которое катазируется плазмином..

Плазмин - сериновая протеиназа, способен гидролизовать фибрин, фибриноген и др. Сам плазмин образуется из плазминогена под действием активатора плазминогена. Тканевой активатор плазминогена неактивен до тех пор, пока не вступит в контакт с фибрином. Контактируя с фибрином, он приобретает способность активировать плазминоген. Когда фибрин будет гидролизован плазмином, активатор плазминогена теряет свою активность.

Система свертывания крови представляет собой каскад реакций, а ферменты фибринолиза находятся вне этого каскада. Смысл: система фибринолиза и система свертывания крови работают у нас в организме постоянно, но с чрезвычайно низкой скоростью. В норме у человека уравновешены процессы свертывания и фибринолиза. Это обеспечивает постоянную готовность организма ответить на действие различных повреждающих факторов. В случае травмы организм может очень быстро усилить работу системы свертывания крови. При этом система фибринолиза не может обеспечить значительного прироста активности плазмина и он не успевает гидролизовать фибрин. Благодаря этому осуществляется гемостаз.