Главная Случайная страница


Полезное:

Как сделать разговор полезным и приятным Как сделать объемную звезду своими руками Как сделать то, что делать не хочется? Как сделать погремушку Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами Как сделать идею коммерческой Как сделать хорошую растяжку ног? Как сделать наш разум здоровым? Как сделать, чтобы люди обманывали меньше Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили? Как сделать лучше себе и другим людям Как сделать свидание интересным?


Категории:

АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника






Причины возникновения рассеянного склероза



Говоря о причинах возникновения рассеянного склероза, следует различать следующие аспекты:
возникновение болезни в целом, т. е. собственно причины, провоцирующие развитие болезни;
формирование характерных очагов поражения (бляшек) в нервной системе, т.е. непосредственная причина болезни.

Для того, чтобы полностью вылечивать рассеянный склероз или по возможности уметь предотвращать его возникновение, необходимо знать причины, вызывающие этот недуг. На сегодняшний день они еще неизвестны. Но для того, чтобы уметь лечить вспышки болезни, т. е. проявление ее симптомов, необходимо знать, как происходит процесс образования бляшек. К счастью, об этом уже довольно много известно, и это позволило разработать эффективные способы лечения обострений рассеянного склероза. Хотя точные причины возникновения болезни ныне еще не известны, уже существуют по крайне мере возможности лечения проявлений болезни, и они постоянно совершенствуются, что уже само по себе обнадеживает.

Ниже более подробно изложено то, что на сегодняшний день известно о возможных причинах возникновения рассеянного склероза и о процессе образования бляшек.
Очерк истории исследования причин

Первый случай заболевания рассеянным склерозом был зафиксирован врачами около 150 лет назад. Поскольку в те времена знания о функциях отдельных нервных путей и признаках их повреждения были еще далеко не полными, и кроме того поскольку недуг у всех больных проявляется по-разному, прошло почти 50 лет пока не были обнаружены изменения в головном и спинном мозге больных рассеянным склерозом, которыми смогли объяснить симптомы болезни и ее течение. Только после этого, 100 лет спустя, сумели описать различные формы проявления одной и той же болезни.

В начале 20-го века исследователи настойчиво начали предпринимать попытки, выяснить причины возникновения рассеянного склероза. Имеющиеся в их распоряжении оборудование и исследовательские методы были далеки от совершенства и не позволяли получить точные данные.
Предположительные причины

На основании самых разных наблюдений, сначала по результатам исследований головного и спинного мозга умерших больных, страдавших рассеянным склерозом, затем дополнительно с помощью более совершенных методов исследования в том числе ликвора и крови были разработаны теории, обосновывающие возможные причины возникновения болезни (рис. 16). Выдвинуты главным образом такие предположения:
врожденное или приобретенное в результате хронических воздействий нарушение развития миелиновых оболочек нервов, которое объясняет их повышенную ранимость;
повреждение миелиновых оболочек в результате нарушения кровоснабжения и образование сгустков крови в мелких венах центральной нервной системы;
воспаление миелиновых оболочек.

Последняя теория чаще всего является предметом обсуждения, поскольку в мозге больных рассеянным склерозом обращают на себя внимание самые заметные изменения именно миелиновых оболочек, произошедшие в результате воспалительного процесса. Кроме того, воспаление может быть дополнительным объяснением других теорий, так как один возбудитель при проникновении в центральную нервную систему может вызвать как нарушение развития миелиновых оболочек, так и повреждение вен. В основе перечисленных теорий лежат наблюдения за больными, страдающими рассеянным склерозом в течение многих лет, поэтому трудно установить, действительно ли они имеют прямую связь с причинами возникновения рассеянного склероза или являются отдаленными последствиями длительного патологического процесса.


Наблюдения на основании экспериментов на животных

Новые импульсы дали эксперименты на животных, которые были начаты в 30-е годы. У животных вызывали экспериментальный аллергический энцефаломиелит. В результате введения сначала миелина, затем обломков миелина (так называемого основного белка миелина) в ходе этой экспериментальным путем вызываемой болезни в центральной нервной системе образовывались бляшки, подобные тем, что формируются при рассеянном склерозе, причем в форме, которая характерна для острого заболевания нервной системы. В 70-е годы условия проведения экспериментов были изменены, в результате у животных вызывали хронический экспериментальный энцефаломиелит, носящий ремитирующий характер, когда период обострения сменяется стиханием клинических проявлений ("chronic relapsing EAE"). При этом не только образовывались бляшки, подобные тем, что образовываются при рассеянном склерозе, но и течение болезни было аналогичным. Это обстоятельство сделало эксперименты на животных особенно ценным вспомогательным средством при исследовании этиологии болезни. Как бы общество не относилось к экспериментам на животных, только с их помощью, когда у животных вызывали хронический протекающий с обострениями экспериментальный аллергический энцефаломиелит, удалось достичь большого прогресса в исследовании рассеянного склероза и проверка отдельных способов его лечения.

При вызываемом у животного экспериментальном аллергическом энцефаломиелите его иммунная система воспринимает вводимый миелин как чужеродный. Это объясняется тем, что он во время развития животного в утробе матери никогда не вступал в контакт с клетками иммунной системы, лимфоцитами, поэтому у лимфоцитов не могла сформироваться по отношению к нему иммунологическая толерантность *. Эта толерантность формируется по отношению к тем веществам,

* В нормальных условиях к белкам и клеткам собственных тканей существует иммунологическая толерантность - состояние, когда иммунная система не реагирует на эти белки и клетки. - Прим. пер.

с которыми контактировали лимфоциты. Вещества, воспринимаемые иммунной системой как чужие, называются антигенами, обычно ими являются возбудители различных заболеваний или иные вещества, проникающие в организм извне. Присутствие антигенов заставляет иммунную систему защищаться, мобилизуя клетки, которые, приняв участие в ряде реакций, удаляют антигены.

Если белки и клетки собственных тканей, как, например, введенный основной белок миелина при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите, воспринимаются иммунной системой как чужие, и она реагирует на них как на аутоаллергены, возникает аутоиммунная реакция. Болезни, выражающиеся в очевидных повреждении тканей и изменениях в организме, возникающих в результате аутоиммунной реакции, называют аутоиммунными. Таким образом, экспериментальный аллергический энцефаломиелит является искусственно вызванной аутоиммунной болезнью.

Однако не вполне понятно, почему у человека в определенный момент жизни без наличия какого-либо провоцирующего фактора иммунная система начинает воспринимать миелин как чужой, что вызывает аутоиммунную реакцию против миелина. В конце концов подопытным животным вводили миелин в искусственно созданных условиях (чего не бывает в естественных условиях), поэтому нельзя считать причиной возникновения рассеянного склероза саму по себе аутоиммунную реакцию без наличия провоцирующего фактора. Возникли предположения, что таким провоцирующим фактором может быть возбудитель какой-либо болезни, поэтому вторым важным направлением в исследовательских работах стал поиск возбудителя, провоцирующего возникновение рассеянного склероза. Объяснение развития аутоиммунной реакции является основным вопросом исследовательских работ, посвященных выяснению причин возникновения рассеянного склероза.
Несмотря на интенсивные поиски, возбудитель рассеянного склероза не найден

Поиски возбудителя рассеянного склероза были начаты еше в начале столетия. В течение многих лет была исследована взаимосвязь практически всех видов возбудителей болезней с возникновением рассеянного склероза. Все вновь обнаруживаемые возбудители рассматривались как возможная причина возникновения рассеянного склероза, впрочем нередко их действительно находили у некоторых больных: спирохеты, риккетсии, бациллы туберкулеза, возбудители токсоплазмоза, боррелии и различные вирусы **. Однако общий для всех больных

** Патогенные спирохеты вызывают сифилис, возвратный тиф, лептоспироз. Риккетсии - бактерии, вызывающие сыпной тиф, эндемический тиф, Ку-лихорадку и др. Болезни, переносчиками которых являются вши, блохи и клещи. Гиксоплазмоз - приобретенное или врожденное паразитарное заболевание, характеризующееся поражением главным образом нервной системы, лимфатических узлов, глаз, печени, селезенки и других органов. Переносчиками являются кошки, птицы, собаки, сельскохозяйственные животные. Боррелия - род спирохеты, вызывающей эндемический (клещевой) возвратный тиф. - Прим. пер.

рассеянным склерозом возбудитель так не был найден, так что до сих возбудитель рассеянного склероза не обнаружен.

Возможно, речь идет не об одном возбудителе, а о целом ряде возбудителей, которые при определенных условиях провоцируют развитие болезни. Поскольку поиски возбудителя рассеянного склероза проходили главным образом при исследовании мозга умерших больных, страдавших рассеянным склерозом, определить как положительные, так и отрицательные их результаты достаточно трудно. Положительные результаты, выражающиеся в обнаружении определенных возбудителей у отдельных больных, могут объясняться тем, что в результате атипичного протекания аутоиммунных реакций в рамках рассеянного склероза возбудитель является не причиной, а следствием болезни. Отрицательные результаты не исключают того, что изначально возбудитель в организме больного имелся, однако в процессе болезни благодаря многочисленным иммунологическим воздействиям был из организма удален.
Теория "медленного вируса" вновь отвергнута

В результате открытия в 70-е годы болезней центральной нервной системы, вызываемых "медленными вирусами", которые поражали ее, скрыто пребывая в организме и только спустя годы приводя к проявлению болезни, теория о существовании возбудителя рассеянного склероза стала вызывать все больший интерес исследователей по сравнению с теорией о возникновении болезни в результате только аутоиммунной реакции. Инфекционная болезнь, вытекающая в результате действия "медленного вируса" является такой вирусной инфекционной болезнью, которая поражает центральную нервную систему, но не вызывает сразу острого воспаления мозговой оболочки или острого проявления других симптомов неврологического характера. Такая инфекция приводит к медленно прогрессирующему неврологическому заболеванию только после инкубационного периода, который может длиться многие месяцы и годы. Подобные болезни бывают у животных (например, у овец Visna заразное медленно прогрессирующее вирусное заболевание центральной нервной системы) и у людей (например, вирусная губчатая энцефалопатия). Изменения в мозге, которые происходят при медленных инфекциях нервной системы, значительно отличаются от тех изменений, которые возникают при рассеянном склерозе. Изменения же, которые, происходят при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите, более сходны с изменениями в мозге, которые характерны для рассеянного склероза. Кроме того, медленные инфекции протекают иначе, чем рассеянный склероз. Вследствие этих наблюдений теория, согласно которой рассеянный склероз развивается исключительно под воздействием медленного вируса, утратила свою актуальность.

Существуют некоторые вирусные инфекции, при которых возникают очаговые аллергическо-воспалительные повреждения, миелиновых оболочек, которые похожи на бляшки, формирующиеся при рассеянном склерозе. Эти болезни протекают иначе, чем рассеянный склероз, но сам факт наличия этих болезней позволяет предположить, что при рассеянном склерозе причиной возникновения аутоиммунной реакции могут стать один или несколько возбудителей. Можно допустить, что при вполне определенных условиях возбудители вызывают не острую или подострую, т. е. менее бурно протекающую, а хроническую болезнь, такую, какой является рассеянный склероз.

О состоянии исследований в настоящее время
Эпидемиологическое исследование

Цель эпидемиологического исследования - накопление, систематизация и анализ сведений о наличии определенной болезни, о факторах, которые приводят к ее возникновению у определенных людей или групп людей или влияют на ее возникновение и течение. Для этого выясняется количество заболевших в разных районах земного шара, в отдельных странах и местностях. Определяется частота возникновения болезни в определенные годы, периоды и сезоны; у больших групп населения выясняется, какие болезни они перенесли ранее, какими болезнями страдали их ближайшие родственники, какими были ранее и на момент проявления болезни условия их жизни, включающие в себя место проживания, социальные и психологические особенности существования, бытовые привычки, профессиональные занятия и условия труда. Исследуются также взаимосвязи между расовыми, климатическими, сезонными, экологическими и сугубо бытовыми факторами и возникновением возможных эпидемий других болезней.

В исследовании причин возникновения рассеянного склероза эпидемиологические исследования имеют важное значение, позволяя выявлять факторы, способствующие развитию болезни. Приводим важнейшие результаты и выводы, на основании которых можно сделать определенные предположения относительно возможных причин возникновения рассеянного склероза (табл. 11).
Женщины болеют рассеянным склерозом в два раза чаще, чем мужчины

Результаты всех исследований подтверждают, что женщины болеют рассеянным склерозом в два раза чаще, чем мужчины. Очевидно, это объясняется разницей в деятельности иммунной системы, которая делает женщин более подверженными аллергии и аутоиммунным заболеваниям. Другие аутоиммунные заболевания, которые не поражают нервную систему, также чаще наблюдаются у женщин. Вероятно, причиной тому является гормональные различия. Наблюдения и предположения такого рода вызвали необходимость появления отдельного направления в научно-исследовательской медицине, которое изучает взаимосвязи между деятельностью гормонов и состоянием иммунной системы и называется иммуноэндокринологией.

Результаты исследований, проводимых специалистами в области иммуноэндокринологии, также имеют большое значение для выявления причин возникновения рассеянного склероза, позволяя, к примеру, определить степень влияния беременности, приема противозачаточных гормональных препаратов и т. п. на развитие болезни.
Самое большое число заболевших

Особенно важно при исследовании причин возникновения рассеянного склероза выявление количества заболевших в разных группах населения (популяциях) в разных географических районах, отдельных странах, географических широтах для определения частоты заболеваний в определенных популяциях. Выяснилось, что рассеянный склероз встречается в мире с разной частотой (рис. 17). Можно выделить регионы с высоким уровнем заболевания, составляющем 30 и более случаев на 100 000 жителей (Северная и Средняя Европа, север США, Южная Австралия] и Северная Зеландия), со среднем уровнем заболевания 5-29 случаев на 100 000 жителей (Южная Европа, юг США, Южная Америка, Южная Африка, Северная Африка, Северная Австралия, Северные Скандинавские страны) и с низким уровнем заболевания рассеянным склерозом, составляющем менее 5 случаев на 100000 жителей (Африка, Азия, Аляска, Гренландия, Карибские острова). В Германии рассеянный склероз поражает примерно 80 человек из 100 000 населения, в Австрии и Швейцарии - 50-60 человек из 100000 населения.

Таблица 11
Сведения, выявленные в ходе эпидемиологических исследований и имеющие важное значение для определения причин возникновения рассеянного склероза

Результаты Возможное значение

Женщины болеют рассеянным склерозом чаще, чем мужчины Разница в деятельности иммунной системы и гормонов
Различное территориально-географическое
распределение больных рассеянным склерозом Расово-генетические влияния
Микробиологические влияния
Климатические влияния
Различное поведение возбудителей
болезней в разных климатических зонах
Влияние условий, определяемых уровнем цивилизации
Влияние соблюдения санитарно-
гигиенических норм на проявление
инфекций и иммунных реакций
Влияние промышленных факторов
Влияние рациона питания и пищевых привычек
Зависимость возникновения болезни от возраста Различное поведение иммунной системы в зависимости от возраста
Микробиологические влияния
Районы скопления больных Микробиологические влияния
В отдельных случаях заболевание близких родственников Влияние генетических факторов
Микробиологические влияния

 

Высокий уровень заболеваемости рассеянным склерозом в районах, расположенных на одной географической широте

По географическому положению районы, в которых наблюдается высокий уровень заболеваемости рассеянным склерозом, расположены примерно на 40-60° в северном полушарии и 30-40° в южном полушарии, в Австралии и Новой Зеландии. Такое распределение может объясняться тремя факторами.

Расовыми, а значит, и генетическими влияниями, так как районы распространения рассеянного склероза населяют преимущественно представители белой расы.

Климатическими влияниями, которые проявляются в том, что в умеренном климате, возбудители болезни ведут себя иначе, чем в зонах, где очень холодно или очень жарко.

Влияния, обусловленные уровнем развития цивилизации, который определяет, например, санитарно-гигиенические нормы и отражается на степени распространения инфекционного начала и на среднем возрасте человека, впервые сталкивающегося с возбудителями определенных болезней.


Рассеянный склероз чаще встречается у жителей стран с высоким уровнем санитарно-гигиенических норм и больше у представителей среднего и высшего социальных слоев, имеющих лучшие возможности в отношении соблюдения гигиены. С одной стороны, это приводит к тому, что иммунная система у детей формируется медленнее, из-за чего после перенесенного ими острого инфекционного заболевания в организме сохраняются остатки возбудителей (наличие персистирующей инфекции). Возможно, оставшиеся в организме возбудители инфекционных болезней и являются провоцирующим фактором развития рассеянного склероза. С другой стороны, благодаря высокому уровню санитарно-гигиенических условий дети относительно поздно заболевают обычными инфекционными детскими болезнями. Результаты исследования, проведенного английскими учеными, свидетельствуют о том, что риск возникновения рассеянного склероза возрастает у людей, которые поздно (т.е. в возрасте между 12 и 15 годами) переболели корью, свинкой, краснухой.

Исходя из того, что частота заболевания рассеянным склерозом выше в промышленно развитых странах, можно предположить, что на возникновение болезни влияет и экологический фактор, проявляясь в виде нарушения развития миелина, происходящего в результате загрязнения окружающей среды. Однако эпидемиологические исследования не могут подтвердить проявление подобного воздействия.
Роль привычек в еде в развитии рассеянного склероза неясна

На возникновение рассеянного склероза также предположительно могут влиять пищевые привычки, например, употребление мясных и молочных продуктов, которые в достаточно большом количестве входят в рацион жителей стран с высоким уровнем заболеваемости рассеянным склерозом. Влияние этого фактора на развитие болезни точно доказать невозможно, однако это еще не дает основания совсем исключать его как фактор, способствующий развитию рассеянного склероза.

Важные результаты дали эпидемиологические исследования, в центре внимания которых были иммигранты, переселившиеся из районов с высоким уровнем заболеваемости рассеянным склерозом в районы с низким уровнем заболеваемости, например, европейцы, переселившиеся в страны Южной Африки, или американцы и европейцы, переселившиеся в Израиль. Удалось установить, что предрасположенность к заболеванию рассеянным склерозом имеется уже к 15-му году жизни, хотя болезнь проявляется намного позже. Кроме того, в отдельных четко ограниченных небольших районах обнаруживается неожиданно высокий уровень заболеваемости рассеянным склерозом, так называемое скопление больных, частично также в местностях, для которых характерен общий низкий уровень заболеваемости (например, в г. Энна на Сицилии). Однако наличие каких-либо эпидемий в связи с частыми случаями заболевания рассеянным склерозом не установлено. Рассеянный склероз, очевидно, не является заразной болезнью.

Микробиологическое исследование

Рассмотренные выше эпидемиологические исследования ориентированы главным образом на выявление возбудителя, который вызывает рассеянный склероз. Однако до сих пор такого возбудителя обнаружить не удалось. Отдельные возбудители встречались в мозге отдельных умерших больных рассеянным склерозом, однако не было такого возбудителя, который присутствовал бы в организме всех больных. Недавно был разработан новый прибор - PCR, с помощью которого в тканях больных можно обнаружить мельчайшие фрагменты возбудителей болезней. Возможно, этот способ позволит найти фрагменты того возбудителя, который присутствует в организме всех больных рассеянным склерозом.
Возможно, рассеянный склероз - результат воздействия не одного, а нескольких возбудителей

Еще одна возможность обнаружить возбудителя, провоцирующего развитие болезни, заключается в исследовании защитных веществ (антител) или защитных реакций, направленных против определенных возбудителей. В крови и ликворе некоторых, но не всех больных рассеянным склерозом обнаружено повышенное содержание защитных веществ против большого числа возбудителей болезней, например, против возбудителей кори, краснухи, свинки, простого пузырькового лишая, ветрянки, вируса оспенной вакцины возбудителей различных видов гриппа, а также против возбудителей, родственных вирусам лейкемии и СПИДа (это вовсе не означает, что рассеянный склероз имеет что-то общее с раком крови или с заболеванием, передающимся половым путем). Вполне можно допустить, что существует не один возбудитель, провоцирующий развитие рассеянного склероза, а возбудители всех перечисленных болезней при определенных условиях могут привести к развитию рассеянного склероза. Если, например, дефектные остатки возбудителей болезней, перенесенных в детском возрасте сохранятся в центральной нервной системе и начнут постепенно, со все возрастающий интенсивностью действовать только в процессе дальнейшего формирования иммунной системы. Результаты эпидемиологических исследований также не отрицают предположение о существовании многих возможных возбудителей, провоцирующих развитие рассеянного склероза. Об этом свидетельствует то, что существует связь между перенесенными в позднем возрасте детскими инфекционными болезнями и развитием рассеянного склероза (см. выше), а также то, что в годы, предшествующие проявлению симптомов рассеянного склероза, у пациентов чаще, чем прежде наблюдались простудные заболевания, подобные гриппу (болезни дыхательных путей, синуситы *).

* Синусит - воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух. - Прим. пер.

Результаты как микробиологических, так и эпидемиологических исследований позволяют с большей долей вероятности предположить, что рассеянный склероз является последствием перепесенной в детстве (вирусной) инфекционной болезни.

Генетическое исследование

Рассеянный склероз не является наследственным заболеванием, но результаты наблюдений указывают на наличие определенной наследственной (генетической) предрасположенности. Такие предположения основываются на результатах эпидемиологических исследований, согласно которым рассеянный склероз поражает главным образом людей с белым цветом кожи, о чем свидетельствуют не только данные о распространении болезни с точки зрения ее географического распределения, но и разница в частоте заболеваемости между представителями белого и черного населения в странах Америки и Южной Африки.
Рассеянный склероз можно узнать по определенным факторам HLA

На поверхности клеток крови и клеток тела существуют вещества, обладающие сродством к антигенам групповой специфической системы, передающей наследственные признаки крови, называющиеся тканеспецифическими факторами или факторами главного комплекса гистосовместимости * человека (HLA). Они

* Гистосовместимость - тканевая совместимость. Различные комбинации генов тканевой совместимости обеспечивают индивидуальный "антигенный узор" на поверхности клеток каждого человека. К антигенам тканевой совместимости принадлежат групповые факторы эритроцитов системы АВО. - Прим. пер.

образуются у каждого человека благодаря наследственному образцу, представленному 10-15 генами HLA (из известных на сегодняшний момент, которых насчитывается более сотни). Дополнительно существуют наследственные типы различных тканеспецифических факторов для иммунных реакций на Т-лимфоциты (которые играют большую роль при поражении организма вирусными инфекциями и рассеянным склерозом). У больных рассеянным склерозом нет единого наследственного образца, однако у них часто встречаются определенные факторы HLA. Существуют данные, свидетельствующие о том, что факторы HLA не только определяют предрасположенность к рассеянному склерозу, но и влияют на течение болезни.

Мнение о том, что существует определенная наследственная предрасположенность к рассеянному склерозу, подкрепляются наблюдениями, свидетельствующими о часто встречающихся случаях заболевания у членов одной семьи. У этих больных факторы HLA, связанные с повышенной восприимчивостью к рассеянному склерозу, обнаруживаются чаще, чем при нормальном распределении наследственных признаков у близких родственников. Это не может означать случайного часто наблюдающегося наследования членами одной семьи факторов HLA, характерных при заболевании рассеянным склерозом. Риск заболеть этой болезнью, если кто-то из близких родственников (родители, братья, сестры) болен рассеянным склерозом, в 4 раза выше, чем в семьях, где нет больных рассеянным склерозом. Степень риска заболеть, оценивающаяся в обычных условиях в 0,5%, в подобных случаях повышается до 2%, но в целом все равно степень риска невелика. Степень риска заболеть рассеянным склерозом значительно выше у однояйцовых близнецов: в 75% случаев рассеянным склерозом больны оба близнеца.

Но то, что среди однояйцовых близнецов не всегда оба сразу заболевают, что в семьях, где характерные для рассеянного склероза факторы HLA наблюдаются чаще, чем возникают случаи заболевания, и что в местностях, где высока частота заболеваемости рассеянным склерозом, т. е. где факторы HLA встречаются чаще обычного, далеко не все заболеют рассеянным склерозом, свидетельствует о том, что степень наследственной предрасположенности к рассеянному склерозу в целом невелика, и только этой причины недостаточно для того, чтобы возникло заболевание. Очевидно, определенную роль играют инфекционные болезни, перенесенные на определенной стадии развития иммунной системы. Говоря иначе, рассеянный склероз развивается в том случае, если "нужный" (провоцирующий развитие болезни) возбудитель поражает "нужного" (предрасположенного к рассеянному склерозу) человека в "нужный" момент (в детстве).

Иммунологическое исследование

Поскольку рассеянный склероз является хроническим воспалением, исследователи давно заинтересовались тем, как происходит защитная реакция (иммунный ответ) при рассеянном склерозе, так как защитные процессы происходят при любом воспалении. Обычно воспаление является проявлением острого заболевания. Если иммунная система в результате точно выбранной и направленной защитной реакции удаляет возбудителя или устраняет то, что вызвало воспаление, воспалительный процесс прекращается, прекращаются и защитные процессы.

Для того, чтобы облегчить понимание результатов иммунологических исследований, проводимых при изучении рассеянного склероза, считаю необходимым объяснить, как обычно действуют защитные механизмы организма (рис. 18):

Когда в организм попадают чужеродные вещества, так называемые антигены (например, возбудители болезни), происходит активизация защитных сил организма, выражающаяся в возникновении цепи различных реакций, в ходе которых многие виды клеток начинают разрушать и устранять антигены. Макрофаги * пытаются

* Макрофаги - крупные подвижные клетки костномозгового происхождения, принимающие участие в фагоцитозе, т.е. в процессе поглощения и переваривания микроорганизмов и других чужеродных агентов. - Прим. пер.

самостоятельно воздействовать на них и поглощают часть антигенов. Одновременно они выделяют вещества (цитокины), которые оказывают активизирующее действие на другие клетки, участвующие в иммунном ответе. Лимфоциты, начиная активно действовать, сами вырабатывают цитокины и выполняют защитные функции, точно ориентированные на ликвидацию антигенов. Существуют различные подгруппы цитокинов - интерлейкины, интерфероны и факторы некроза опухоли.

Подгруппа лимфоцитов, так называемые В-лимфоциты (В-клетки) превращаются в плазматические клетки, которые вырабатывают антитела, так называемые специфические иммуноглобулины (IGG, IGM, IGA и др.). Эти антитела, т. е. защитные вещества в виде сывороточных и секреторных белков при участии других веществ, так называемых факторов комплемента **, соединяются с антигенами, образуя

** Комплемент представляет собой сложную систему сывороточных белков и является важным фактором врожденного иммунитета. - Прим. пер.

иммунные комплексы. При этом антигены блокируются и утрачивают способность беспрепятственно проникать в ткани (происходит иммунная реакция немедленного типа). Макрофаги захватывают иммунные комплексы и уничтожают их.

Другие подгруппы лимфоцитов, так называемые клетки Т-помощники (клетки-хелперы) и клетки Т-киллеры образуют на своих поверхностях точно соответствующие антигенам вещества, рецепторы, на которых осаждаются антигены, что позволяет их в дальнейшем разрушать (происходит клеточная иммунная реакция или иммунная реакция замедленного типа). В процессе своей активной деятельности клетки Т-помощники одновременно производят вещества (лимфокины), которые стимулируют активность В-клеток, помогая им вырабатывать большее количество антител. Кроме того, клетки Т-помощники одновременно активизируют деятельность другой подгруппы Т-лимфоцитов, клеток Т-супрессоров (клеток, подавляющих иммунный ответ), которые осуществляют две функции: с одной стороны они сами при помощи антител атакуют антигены, воздействуя на них там, где они осели, и где антитела их больше не могут обезвредить, так как находятся уже внутри клеток тела. Однако воздействие этого процесса они ощущают на себе. Макрофаги удаляют обломки антигенов и одновременно побуждают В-клетки производить антитела для разрушения этих обломков.

Вторая функция клеток Т-супрессоров заключается в том, что они сами благодаря выделению определенных веществ (лимфокинов) сдерживают деятельность клеток Т-помощников и В-лимфоцитов. Свободные антитела, не связанные больше со свободными антигенами, в свою очередь тормозят деятельность клеток Т-супрессоров. Таким образом, защитные реакции функционируют в тесном взаимодействии друг с другом и оказывают друг на друга взаимное стимулирующее действие, все больше связывая, изолируя антигены, расщепляя их на все более мелкие части и добиваясь их полного разрушения. В результате защитная реакция прекращается, как только все антигены оказываются обезвреженными. Остается еще одна группа (клон) не проявляющих активность лимфоцитов, так называемые "клетки иммунологической памяти", которые кодируют и надолго сохраняют информацию об имевшей место защитной реакции на вторжение специфических антигенов (например, возбудителей той или иной болезни). Если в организм вновь проникнут такие же антигены, клетки иммунологической памяти, активизируясь, могут сразу же нейтрализовать антигены (вот почему многими инфекционными болезнями, например, корью, краснухой и др. человек обычно заболевает только один раз в жизни, так как после этих инфекций остаются клетки памяти, обладающие сильным действием).

При проникновении в организм новых, других антигенов образуются новые клоны лимфоцитов и клеток иммунологической памяти, возбудителю каждой болезни или каждому чужеродному агенту соответствует собственный клон. Характерная особенность иммунной системы проявляется в том, что в подобной ситуации (т. е. при стимуляции иммунной системы тем или иным образом) уже имеющиеся долгоживущие В-лимфоциты, обеспечивающие иммунологическую память, также проявляют активность в ходе защитного процесса, даже если и не используются; при этом возникает так называемая не специфическая сопутствующая реакция иммунной системы. Этот факт имеет большое значение для рассеянного склероза, так как подобные сопутствующие реакции могут вызывать вспышку воспалительного процесса, если под действием того или иного фактора (например, инфекции) иммунная система активизируется, т. е. можно сказать, что рассеянный склероз - следствие защитной реакции организма, протекающей с отклонением от нормы.

* Глия - ткань, заполняющая пространства между нервными клетками, их отростками и сосудами центральной нервной системы. - Прим. пер.


Так возникает хроническое воспаление

Хроническое воспаление может развиться в нижеперечисленных условиях.
Если возбудители на стадии острого воспаления уничтожены не полностью:
а) так как в результате нарушений функций иммунной системы не
проявились соответствующие защитные реакции,
б) так как возбудитель скрылся в тканях и попытался таким образом
избежать действия защитных сил.
Если иммунная система реагирует на белки и клетки собственных тканей, которые присутствуют постоянно и обладают способностью воспроизводиться, в результате чего происходит аутоиммунная реакция. Это может произойти:
а) если в результате нарушения функций иммунной системы
не проявляется естественная иммунологическая толерантность к
белкам и клеткам собственных тканей,
б) если компоненты чужеродных агентов настолько схожи с белками
и клетками собственных тканей, что иммунная система утрачивает
способность отличать "свое" от "чужого" и в результате так
называемой "перекрестной реакции" продолжает атаковать
собственные ткани, даже если чужеродный агент уже разрушен
и не присутствует в организме.
Если в результате нарушения процесса регулирования защитных реакций защитные процессы по окончании острой фазы воспаления не прекращаются полностью, как должно быть в нормальных условиях.
Роль аутоантител еще неясна

Возвратимся к результатам иммунологических исследований (таб. 12). В ходе этих исследований был выявлен целый ряд необычных, резко отличающихся от нормы иммунных реакций, которые пока еще нет достаточных оснований рассматривать как причину развития рассеянного склероза. Первое важное наблюдение касается хронического, т.е. длящегося в течение всего периода болезни, доказуемого образования антител (защитных веществ) в нервной системе, которые можно обнаружить в ликворе. Хотя об этом факте известно уже не одно десятилетие, его значение в процессе развития рассеянного склероза еще не ясно. Эти антитела содержат вещества, защищающие организм от различных вирусов, у каждого больного рассеянным склерозом вырабатываются присущие только ему антитела определенного вида. Было также выявлено, что в организме больного происходит локальное образование антител, воздействующих на миелин, прежде всего на основной белок миелина, т. е. так называемых аутоантител. Антитела, а также внутриклеточные реакции, очевидно, играют важную роль в образовании бляшек. Учитывая сходство процессов, происходящих при рассеянном склерозе и упомянутом выше вызываемом у подопытных животных и протекающем с обострениями экспериментальном аллергическом энцефаломиелите, развивающемся в результате аутоиммунных реакций, исследователи проявляют большой интерес к феномену агрессивных реакций на ткани собственного организма, наблюдающихся при рассеянном склерозе. Особое значение при этом придается клеточным аутоиммунным реакциям, так как экспериментальный аллергический энцефаломиелит у подопытных животных можно вызывать не только путем введения основного белка миелина, но и путем пересадки лимфоцитов больных животных здоровым, которым даже не вводился основной белок миелина ("перенос экспериментального аллергического энцефаломиелита"), Этот факт свидетельствует о том, что проявление болезни вызывают непосредственно лимфоциты, у которых возникает аллергическая реакция на основной белок миелина и другие антигены миелина. Обнаружено, что и у людей существует прямая связь между наличием подобных клеток и формированием бляшек. Даже если предположить, что такие направленные против миелина (антигенов миелина) защитные процессы (аутоиммунные реакции) имеют решающее значение при развитии рассеянного склероза, напрашиваются следующие вопросы:

что служит толчком для того, чтобы они начали образовываться (например, какой или какие возбудители); в результате действия какого механизма они образовались (например, в результате перекрестных реакций или в результате попыток добраться до скрывшихся в миелине остатков возбудителя (см. выше), и почему процесс их образования не прекращается?

То, что аутоиммунные реакции происходят непрерывно, можно объяснить двумя причинами:
защитные процессы не прекращаются, так как возбудитель не обезврежен и не удален из организма;
возбудитель нарушил процесс регулирования иммунных реакций.

Помимо аутоиммунных реакций, происходящих при рассеянном склерозе, исследователей все больше интересует механизм регулирования защитных процессов.

Таблица 12
Результаты иммунологических исследований

Проявление аутоиммунных реакций
• клеточные иммунные реакции/ направленные против миелина
• действия антител, направленные против миелина
Нарушение механизма регулирования иммунных реакций
• изменение отношений между клетками Т-помощниками и Т-супрессорами
• нарушение функций клеток Т-супрессоров
Нарушение неизвестного характера
• постоянное образование в ликворе антител IgG


Несколько слов в заключение

Если обобщить все имеющиеся на сегодняшний день результаты отдельных исследований, проведенных в разных направлениях, можно сделать вывод о том, что рассеянный склероз является аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы, возникающим при условии генетической предрасположенности в результате воздействия на организм одного или нескольких возбудителей. Поражает ли сначала инфекция центры в центральной нервной системе, ответственные за регулирование иммунных реакций, и таким образом создает условия для возникновения аутоиммунных реакций (которые вследствие образования антигенов миелина в свою очередь вызывают новые аутоиммунные реакции) или сначала возникают аутоиммунные реакции, которые одновременно нарушают деятельность центров, регулирующих иммунные реакции, что не позволяет аутоиммунным реакциям прекращаться (рис. 19),
в настоящее время еще неизвестно, точно так же, как неизвестны возбудитель или возбудители, провоцирующие развитие рассеянного склероза. Обнаружение возбудителя или возбудителей, вызывающих возникновение рассеянного склероза, в будущем, очевидно, позволит предотвращать ее развитие. Для болеющих рассеянным склерозом сегодня теперь уже доказанный факт о том, что рассеянный склероз является аутоиммунным заболеванием, имеет большое значение, так как это дает возможность влиять на течение болезни и лечить ее вспышки. В настоящее время лечение рассеянного склероза, дающее положительные результаты, заключается в оказании влияния на проявление аутоиммунных реакций.


 


<== предыдущая | следующая ==>
Любое бытовое средство считается дозволенным, если оно отвечает двум требованиям | Каковы основные причины деградации и уничтожения лесов?

Date: 2015-07-27; view: 412; Нарушение авторских прав; Помощь в написании работы --> СЮДА...



mydocx.ru - 2015-2024 year. (0.008 sec.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав - Пожаловаться на публикацию