Технологическая схема

1. Стадия подготовки производства.

1.1. Подготовка оборудования и помещения

1.2. Подготовка персонала

2. Стадия подготовки лекарственных и вспомогательных веществ.

2.1. Отвешивание ацетилсалициловой кислоты

2.2.Измельчение ацетилсалициловой кислоты (дисмембратор)

2.3. Просеивание ацетилсалициловой кислоты (вибрационное сито)

2.4. Отвешивание крахмала

2.5.Измельчение крахмала (дисмембратор)

2.6. Просеивание крахмала (вибрационное сито)

2.5. Отвешивание талька

2.6.Измельчение талька (дисмембратор)

2.7. Просеивание талька (вибрационное сито)

3. Технологическая стадия.

3.1. Загрузка прессуемого материала - ЛВ и ВВ - в матрицу (при помощи подвижного башмака)

3.2. Таблетирование (Таблеточная машина промежуточного (башмачного) типа)

Вибрация башмака, поворот матрицы при прессовании.

3.3. Обеспыливание и галтовка.

4. Стадия упаковки, маркировки, отгрузки.

4.1. Фасовка, упаковка

4.2. Маркировка

4.3. Обандероливание

4.4. Отгрузка на склад

Свойства таблетируемых материалов, которые будут влиять на качество таблеток

1) Форма и размер частиц

Определяют микроскопически (кристаллографическая характеристика).

Наносят несколько кристаллов порошка на предметное стекло и рассматривают под микроскопом. Определяют количество делений по длине и ширине частицы. Проводится 200 замеров в поле микроскопа по максимальным и минимальным размерам длины и ширины (в случае частиц правильной формы). Затем вычисляют средние показатели. Делают заключение о характере кристаллической структуры (форме кристаллов).

2) Фракционный (гранулометрический) состав. Фракционный состав, или распределение частиц порошка по крупности, оказывает определенное влияние на сыпучесть, а следовательно, на ритмичность работы таблеточной машины, стабильность массы получаемых таблеток, точность дозировки лекарственного вещества, а также на качественные характеристики таблеток (внешний вид, распадаемость, прочность и др.). Определение с помощью сит.

3) Насыпная (объемная) плотность. Насыпную плотность— массу единицы объема порошка определяют путем свободного насыпания порошка в определенный объем с последующим стандартным уплотнением. Насыпная плотность зависит от фракционного состава, плотности частиц порошка (гранул), их влажности. По значению насыпной плотности можно прогнозировать объем матричного канала и характер применяемых вспомогательных веществ.

4) Сыпучесть. Способность порошкообразной системы высыпаться из емкости или «течь» под силой собственной тяжести и равномерно заполнять матричный канал называется сыпучестью. Материал с низкой сыпучестью зависает в воронке, прилипает к ее стенкам, что нарушает ритм его поступления в матрицу. Следовательно заданная масса и плотность таблетки будут колебаться. Сыпучесть таблетной массы (порошка, гранулята) определяет технологическую схему получения таблеток. Порошки с хорошей сыпучестью пригодны для прямого прессования, порошки с плохой сыпучестью необходимо гранулировать. Параметры работы таблеточной машины (например, скорость вращения ротора) определяются сыпучестью таблетируемой массы. Сыпучесть, в свою очередь, зависит от влажности порошка, формы частиц и рельефа поверхности, а также гранулометрического состава.

5) Прессуемость порошка (гранулята) — это способность его частиц к взаимному притяжению и сцеплению под давлением. Прессуемость определяется прочностью и устойчивостью таблеток после снятия давления. Чем лучше прессуемость порошка, тем выше при равных условиях прочность таблетки.

Лекарственные вещества, входящие в состав таблеток, обладают различной прессуемостью. Значение прессуемости таблетируемых масс играет важную роль в технологии таблеток: влияет на выбор вспомогательных веществ, метода гранулирования, соответствующих пресс-форм и величины давления прессования для получения доброкачественных таблеток.

6) Давление выталкивания — сопротивление, возникающее при выталкивании таблетки из матрицы, обусловленное силами адгезии и трения, действующими по боковой поверхности таблеток. Оно пропорционально давлению прессования и зависит от свойств прессуемых материалов. Большое давление выталкивания приводит к расслоению таблеток и увеличению износа пресс-инструментов. По величине давления выталкивания, в частности, определяют количество смазывающих веществ.

Задача № 5.

На конференции провизоров было сделано сообщение на тему: "Перспективы совершенствования глазных лекарственных форм"

Сформулируйте основные положения темы. Охарактеризуйте особенности упаковки и условия обеспечения стерильности современных глазных лекарственных форм.

Ответ:

Пути совершенствования глазных ЛФ:

1) Пролонгирование действия, расширение номенклатуры ЛФ пролонгированного действия (глазные пленки, трансдермальные терапевтические системы, контактные линзы)

2) Создание новых видов ЛФ:

а - Интраокулярные лекарственные препараты (ИЛП) на основе тримекаинагептомицина. Используются в плановых хирургических вмешательствах. Исключается вторичная инфекция. (подшиваются в переднюю камеру глаза, постепенно высвобождая ЛВ. Полностью растворяются на 10 сутки).

б - Офтальмологические палочки - получают из акрила. На кончик палочки наносят ЛВ.

в - Карандаши.

г - Ламели - овальные желатиновые диски диаметром 3 мм, содержащие в составе различные ЛВ, применяемые в медицинской практике.

д - Минимсы - ёмкость из высокополимерного материала, рассчитанная на небольшой объём (4-12 капель) жидкого или мазеобразного (около 0,5 г) лекарства. Форма данной ёмкости позволяет легко вскрыть ее, выдавить 1 каплю раствора или 100 г мази, встряхнуть их для очистки выходного отверстия, а затем внести на слизистую оболочку в конъюктивальный мешок глаз.

Высокополимеры и материалы из них по сравнению с металлами и их сплавами не загрязняют контактирующих с ним продуктов минеральными примесями и металлической пылью. Они устойчивы к средам, вызывающим коррозию металлов, разрушающим бумагу и картон, немного легче металлических изделий, имеют повышенную механическую прочность и эластичность, свариваются теплом, ультразвуком, токами высокой частоты, многие из них прозрачны.

3) Выпуск глазных капель в лиофилизированном виде (глазные капли сложного состава с рибофлавином на основе полиглюкина).

4) Липосомальные глазные капли (капли циклоспорина «Циклолип»).

5) Применение различных терапевтических систем (на основе ферментов).

6) Применение аэрозолей. Хорошо адсорбируются и быстро всасываются. Безболезненно вводятся.

7) Разработка приборов и аппаратов для фильтрования, дозирования, упаковки и стерилизации глазных капель.

8) Расширение номенклатуры вспомогательных веществ: консервантов, стабилизаторов, пролонгаторов.

9) Унификация рецептуры, расширение внутриаптечной заготовки глазных капель, растворов.

10) Расширение номенклатуры глазных лекарственных форм заводского производства в упаковках для одноразового применения.

11) Использование современных видов упаковок.

Особенности упаковки:

Согласно требованиям ГФ сосуды для хранения растворов для глаз не должны влиять на качество этих растворов.

Важное условие, предъявляемое к упаковке - обеспечение конструкции, предотвращающей возможность употребления её содержимого детьми.

а) Определенным успехом пользуются применяемые флаконы с винтовыми пипетками для глазных капель. Но они имеют некоторые недостатки. Так, во время применения лекарств возникает опасность того, что пипетки могут соприкасаться с поверхностью загрязненных предметов.

б) Высокополимеры (см. выше).

в) Большой интерес представляют контейнеры из пластических масс.

Пластмассовые контейнеры вырабатываются из одного или нескольких полимеров, не содержащих вредных для организма веществ, которые могут экстрагироваться помещенными в них жидкостями и оказывать токсическое действие.

г) Преобладающее большинство глазных капель отпускается в тюбик-капельницах.

Условия обеспечения стерильности:

Цель - предотвращение микробной обсемененности.

Используют разнообразные приемы, позволяющие получить лекарство в строго асептических условиях, и в дальнейшем для увеличения гарантий простерилизовать этот препарат с применением технологии, обеспечивающей сохранение стерильности. Современное производство располагает технологическими возможностями, полностью исключающими контакт изготовляемого лекарства с источниками потенциального обсеменения его микроорганизмами.

Строгое соблюдение правил асептики одинаково обязательно как для работы аптечных учреждений, так и для фармацевтических предприятий, в том числе и выпускающих глазные лекарственные средства, которые в дальнейшем подвергаются стерилизации, поскольку данный процесс не освобождает лекарство ни от погибших микроорганизмов, ни от выделенных ими токсинов, многие из которых устойчивы при высоких температурах.

Особо возрастает роль асептики при изготовлении глазных лекарственных средств, не подлежащих термической обработке, — присыпок, содержащих термолабильные лекарственные вещества, эмульсии и суспензии. При нагревании в них резко усиливаются процессы рекристаллизации, флоккуляции и коалесценции. Соблюдение правил асептики — единственный способ обеспечения должного качества выпускаемых лекарств.

На практике это достигается тем, что термолабильные вещества, взвешенные в асептических условиях, растворяют в предварительно простерилизованном растворителе или в основе для мази в стерильной посуде, добавляя при необходимости консерванты и стабилизаторы. Эти манипуляции осуществляются в специальных стерильных цехах, блоках, боксах.

Лекарственные вещества, применяемые в составе глазных капель, по степени устойчивости при стерилизации классифицируют на группы, водные растворы которых:

выдерживают стерилизацию при температуре 100 °С в течение 30 мин без добавления стабилизаторов;

не выдерживают тепловой стерилизации (антибиотики, колларгол, протаргол, серебра нитрат, дезоксирибонуклеаза,лидаза, трипсин, химопсин, этакридин, физостигмин);

выдерживают стерилизацию при температуре 100 °С в
течение 15—30 мин с добавлением стабилизаторов.

Задача № 4.

Технологу участка производства суппозиториев дано задание составить технологическую и аппаратурную схему производства суппозиториев "Анузол" следующего состава.

Экстракта красавки__________0,02

Ксероформа_________________0,1

Цинка сульфата______________0,05

Глицерина___________________0,12

Жировой основы______________2,0

Ответ:

Изготовление методом выливания.

Технологическая схема

1. Стадия подготовки производства.

1.1. Подготовка оборудования и помещения (тщательная обработка оборудования горячим паром, водой с моющими средствами, ополаскивание и сушка)

1.2. Подготовка персонала

2. Стадия подготовки лекарственных и вспомогательных веществ.

2.1. Приготовление основы:

2.1.1. Отвешивание глицерина и жировой основы

2.1.2. Сплавление компонентов при температуре 60 - 70 град. и перемешивание в течение 40 минут. (Реактор из нержавеющей стали с паровой рубашкой и мешалкой якорного типа)

2.1.3. Фильтрование основы (Друк-фильтр, используя латунную сетку или бельтинг)

2.1.4. Анализ основы по температуре плавления, застывания и времени полной деформации.

2.2. Приготовление растворов ЛВ:

2.2.1. Получение воды очищенной (Аквадистиллятор Финн-аква)

2.2.2. Отвешивание экстракта красавки

2.2.3. Растворение экстракта красавки в воде очищенной, нагретой до 45 град.

2.2.4. Фильтрование раствора экстракта красавки (через бязь)

2.2.5. Отвешивание ксероформа и цинка сульфата

2.2.6. Измельчение ксероформа и цинка сульфата (Дисмембратор)

2.2.7. Смешивание ксероформа и цинка сульфата с равным или полуторным количеством основы, нагретой до температуры 40-50 град. (Реактор-смеситель)

2.2.8. Охлаждение и размалывание (Коллоидные мельницы). 2-4 часа.

3. Технологическая стадия.

3.1. Подача основы в реактор с помощью сжатого воздуха.

3.2. Смешивание водного раствора с основой

3.3. Смешивание суспензии с основой.

(Реактор-смеситель с якорной мешалкой и паровой рубашкой - температура 45-50 град.)

3.4. Анализ суппозиторной массы

3.5. Формование - выливание суппозиториев и одновременная упаковка (автоматические линии "Sarong 200 S" с дозированием массы в формируемые ячейки из поливинилхлоридной пленки с последующей укладкой продукции в пачки)

4. Стадия упаковки, маркировки, отгрузки.

4.1. Фасовка, упаковка (автоматическая линия)

4.2. Маркировка

4.3. Обандероливание

4.4. Отгрузка на склад