Эндогенные аллергены (эндоаллергены)

К ним относятся компоненты клеток (белки, поли­пептиды, крупномолекулярные полисахариды, липополисахариды) и тканей собственного организма, приобретающие аллергенные свойства в результате: действия физических, химических, инфекционных и других агентов экзогенного происхождения, что ведет к образованию денатурированных белков, комплексов белков с экзогенными аллергенами (гаптенами), роль которых могут выполнять липиды, нуклеиновые кислоты, многие лекарственные препараты; повреждения клеток, становящихся мишенями для иммунной системы (например, клетки, на которых фиксируется гаптен).

По путям проникновения аллергенов в организм:

Респираторные. Этим путем проникают пыльца, пыль, аэрозоли, эпидермальные аллергены, некоторые лекарственные препараты и т.д.

Алиментарные. Кормовые аллергены вызывают аллергические заболевания не только органов пищеварения, но также и дыхания (аллергический ринит, бронхиальную астму), кожи и слизистых (крапивницу, аллергическую экзему и т.д.).

«Контактные». Через кожу и слизистые оболочки могут проникать низкомолекулярные вещества, местно применяемые медикаменты (например, мази, содержащие антибиотики), красители, древесные смолы, кремы и др.

Парентеральные (сыворотки крови, лекарственные препараты, яды насекомых – пчел, комаров и др.)

Трансплацентарные (некоторые лекарственные средства, например антибиотики, белковые препараты и др.).

Аллергические реакции I типа. Этот тип называют анафилактическим, атопическим или реагиновым (см. рисунок 1).

Он реализуется с участием главным образом IgE (peагинов). Кроме того, в развитии аллергии Ι типа могут принимать участие и субпопуляции IgG. Однако их «патогенетический вклад» значительно меньше, чем у IgE.

Первичный контакт аллергена (чаще всего компонен­ты пыльцы растений, некоторые лекарственные средства) с клетками иммунокомпетентной системы (ИКС) организма сопровождается выработкой антител. Последние фиксируют­ся на поверхности тучных клеток и базофилов, цитолемма которых имеет наибольшее количество IgE-рецепторов. Считают, что некото­рое число этих, а также IgG-рецепторов имеется на по­верхности тромбоцитов, макрофагов, клеток гладкой мышечной ткани и др.

Повторное попадание в организм того же аллергена сопровождается его взаимодействием с антителами, уже фиксированными на мембранах базофилов, тучных и других клеток тканей. Это обусловливает активацию указанных клеток и секрецию ими синтезированных ранее и вновь образующихся медиаторов аллергии: гистамина, серотонина, кининов, лейкотриенов, гепарина, простагландинов, протеаз, хемотаксических факторов и др. Реализация эффектов прямого повреждения клеток-мишеней и выделяемых ими медиаторов обусловливает повышение проницаемости мембран клеток, стенок сосу­дов, отек тканей, сокращение мышечных клеток сосудов, тканей и органов, гиперсекрецию желез, раздражение нервных рецепторов. Такой механизм лежит в основе развития атопических форм бронхиальной астмы, конъюнктивита, крапивницы, дерматита, анафилакти­ческого шока, отека Квинке.

Рисунок 1 – Механизмы развития аллергических реакций

Аллергические реакции II типа. Этот тип получил название цитотоксического или цитолитического. Реали­зуется он с участием антител, главным образом в виде IgG1,2,3 и IgM.

Антигенами служат компоненты естественных клеточных мембран или вещества сорбированные на клеточной поверхности, к которым образуются антитела. Образующийся на поверхности клеток комплекс антиген-антитело активирует систему комплемента, в результате чего возникает повреждение и лизис клеток. Примерами такого типа цитотоксического повреждения являются аллергический лекарственный агранулоцитоз (антигеном является лекарственный препарат или продукт его метаболизма, включенный в состав клеточной поверхности), гемотрансфузионные реакции, нефротоксический нефрит, постинфарктный миокардит.

Аллергические реакции III типа. Этот тип обозна­чен как иммунокомплексный или преципитиновый.

Антигенами в данном случае являются, как правило, растворимые белки, попадающие в большом количестве в организм извне (например, при инъекции сыворотки и плазмы крови, вакцинациях, укусах насекомых, вдыха­нии веществ, содержащих белки) или образующиеся в самом организме при развитии инфекций, гельминтозах, опухолевом росте, аутоиммунных за­болеваниях и др.

В ответ на антигенную «агрессию» вырабатываются преципитирующие антитела, в основном «аллергенные» фракции IgG, IgM. Иммуноглобулины, взаи­модействуя с антигенами, образуют иммунные комплек­сы, растворенные в плазме крови и других жидкостях организма. Комплексы «антиген – антитело», циркули­рующие в биологических жидкостях или осевшие на стенках микрососудов, синовиальных оболочках, акти­вируют ряд факторов системы комплемента, кининов, свертывающей системы крови, а также клетки (нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки, тромбоциты). Взаи­модействие с указанными клетками сопровождается их активацией и выделением из них избытка медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, кинины, ферменты лизосом, катионные белки, проагреганты, прокоагулянты и др.). В результате образования указанных иммунных комплексов в высокой концентрации, а также активации клеток крови и тучных клеток развиваются аллергичес­кие реакции как в отдельных тканях и органах (напри­мер, феномен Артюса, ревматоидный артрит), так и в организме в целом (сывороточная болезнь, панцитопения, генерализованное свертывание крови и др.).

Проявления аллергических реакций III типа в боль­шой мере зависят от выраженности сенсибилизации ор­ганизма. Если антитела уже имелись в организме, то введенные извне (например, при вакцинации) антигены «фиксируются» ими в месте инъекции. Развивается местная ал­лергическая реакция – феномен Артюса. Если антитела к введенному или образовавшемуся в организме антиге­ну отсутствовали, то последний попадает в кровоток и далее в органы и ткани. Образующиеся в ответ на это антитела и иммунные комплексы обусловливают разви­тие генерализованной формы аллергии, например сыво­роточной болезни.

Формирование иммунных комплексов, активация ими клеток крови, тучных клеток, а также их прямое повреждающее действие вызывают вторичные реакции. К ним относят развитие воспаления, цитопении, внутрисосудистой гемокоагуляции, тромбообразования, иммунодефицитных состояний и др.

К числу заболеваний и состояний, относящихся к аллергическим реакциям III типа, относят феномен Артюса, ревматоидный артрит, гломерулонефрит, сывороточ­ную болезнь, панцитопению.

Аллергические реакции IV типа. Этот тип обознача­ют как клеточно-опосредованную, Т-лимфоцитзависимую аллергию или аллергию туберкулинового типа. По скорости развития проявлении после повторного действия антигена этот тип реакций гиперчувствительности относят к замедленному.

Вызывают такие реакции антигены в основном трех категорий:

а) некоторые микроорганизмы (пневмокок­ки, стрептококки, микобактерии), паразиты, грибки, гельминты;

б) чужеродные белковые вещества (в том числе содержащиеся в растворах вакцин для паренте­рального введения);

в) гаптены, например лекарствен­ные средства (пенициллин, новокаин), химически про­стые соединения (динитрохлорфенол), растительные препараты. В организме гаптены соединяются с клеточ­ным белком-носителем. В ответ на первич­ный контакт с антигеном образуются сенсибилизирован­ные Т-лимфоциты. При повторном контакте антиген взаимодействует со специфическими рецепторами этих Т-лимфоцитов. Они подвергаются бласттрансформации с образованием различных клонов клеток, в том числе Т-киллеров, Эти клетки способны повреждать клетки-носители антигена как непосредственно, так и с «при­влечением» фагоцитов.

Кроме того, стимулированные антигеном лимфоциты продуцируют и высвобождают во внеклеточную среду медиаторы аллергии – лимфокины, обеспечивающие развитие аллергической реакции и ее проявления. Лимфокины подразделяют на 4 группы:

1) действующие на лимфоциты и оказывающие регули­рующие эффекты (например, интерлейкин-2, фактор роста В-лимфоцитов, супрессорные факторы);

2) дейст­вующие на клетки, обладающие свойством фагоцитоза (например, хемотаксические агенты, факторы, регули­рующие миграцию и активность макрофагов);

3) влия­ющие на клетки-мишени (в частности, цитотоксины);

4) действующие на другие клеточные элементы и ткани, в том числе на интактные (кожный реактивный фактор; агенты, повышающие проницаемость биологических мембран, активирующие тромбообразование, стимули­рующие митоз).

Клинически эти реакции проявляются в виде аллер­гических болезней (например, некоторые разновидности гломерулонефрита); инфекционно-аллергических реак­ций (туберкулиновой, бруцеллиновой и др.); контактно-аллергических реакций (контактный дерматит, конъ­юнктивит).

Аллергические реакции V тина. Этот тип обозначен как рецепторно-опосредованный или «стимулирую­щий».

Этот тип связан с наличием антител (главным образом IgG) к клеточным рецепторам (β-адренорецепторам, ацетилхолиновым рецепторам, инсулиновым рецепторам, рецепторам для ТТГ). Этот тип иммунного повреждения играет особую роль при аутоиммунизации. Реакция АГ(рецептор)+АТ может вести либо к стимуляции, либо к блокаде эффекта.

Клиническими примерами стимулированных такими антителами процессов могут быть имитация ими эффек­тов тиреотропного гормона в отношении клеток щито­видной железы с развитием гипертиреоидного состояния или стимуляции цитотоксического действия лимфоцитов-киллеров против собственных клеток. Примером ингибирующего влияния аллергических антител на клетки является подавление ими эффектов инсулина (с разви­тием состояния гипоинсулинизма) или ацетилхолина (с формированием состояния функциональной «денервации» ткани или органа) при взаимодействии со структу­рами рецепторов указанного гормона или нейромедиатора.

В развитии аллергической реакции обычно наблюда­ются три стадии: 1 – «иммуногенная» (или сенсибили­зации); 2 – «патохимическая» (образование, активация и реализация эффектов медиаторов аллергии) и 3 – «патофизиологическая» (проявление аллергичес­кой реакции, ее клиническая картина).

Заключение

В данных методических указаниях подробно рассмотрены этиология аллергических реакций, пути проникновения аллергенов в организм, отмечены самые важные процессы патогенеза различных аллергий. Надеемся, что они будут полезными не только для студентов, но и для преподавателей, аспирантов и практикующих ветеринарных врачей.

Использованная литература

1. Лютинский С.И. Патологическая физиология животных. – М.: КолосС, 2005. – 496 с.

2. Воронин Е.С., Петров А.М., Серых М.М., Девришов Д.А. Иммунология. – М.: Колос-Пресс, 2002. – 408 с.

3. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология. – М.: Агропромиздат, 1986. – 271 с.

4. Ройт А., Брестофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. – М.: Мир, 2000. – 592 с.

5. Черешнев В.А., Давыдов В.В. Патология. – М.: Изд-во «ГЭОТАР-МЕД», 2006. – 1100 с.

6. Чеснокова Н.П. и др. Иммунопатология и аллергия. Издательство саратовского медицинского университета, 2004. – 84 с.

7. Черешнев В.А., Юшков Б.Г. Патофизиология. – М.: «Вече», 2001. – 703 с.

8. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник в 2 т. – М.: ГЭОТАР-МЕД, Т. 1, 2003. – 752 с.

Содержание стр.

1. Введение …………………………………………………………………. 3
2. Причины аллергии……………………………………………………….. 3
3. Аллергические реакции I типа………………………………………….. 5
4. Аллергические реакции II типа…………………………………………. 6
5. Аллергические реакции III типа………………………………………… 7
6. Аллергические реакции IV типа………………………………………… 8
7. Аллергические реакции V тина……………………………………....…. 8
8. Заключение……………………………………………………………….. 9
9. Список использованной литературы………………………………......... 10