Теории развития опухолей

В настоящее время существуют две основных теории возникновения новообразований – это теория моноклонального происхождения и теория “опухолевого поля” (рис. 12).

Согласно теории моноклонального происхождения, первоначальный канцерогенный агент (фактор вызывающий опухоль) вызывает мутации одиночной клетки, при делении которой затем возникает опухолевый клон, составляющий новообразование.

Теория “опухолевого поля”: канцерогенный агент, воздействуя на большое количество сходных клеток, может вызывать образование поля потенциально неопластических клеток. Новообразование может затем развиться в результате размножения одной или большого количества клеток внутри этого поля. Во многих случаях в результате возникает несколько обособленных новообразований, каждое из которых происходит от отдельного клонального предшественникащий новообразование.

Для объяснения механизмов возникновения как опухолевого моноклона, так и “опухолевого поля” в настоящее время предложен ряд других концепций (рис. 13).

Теория генетических мутаций. Нарушения в геноме, обусловленные наследственностью, спонтанными мутациями или действием внешних агентов, могут вызывать неоплазию, если повреждаются регулирующие рост гены. Опухолевая трансформация происходит в результате активации (или дерепрессии) специфических последовательностей ДНК, известных как рост-регулирующие гены, или прото-онкогены. Протоонкогены – это нормальные гены клеток. В зрелых тканях они не активны. Активация протоонкогенов и превращение их в клеточные онкогены происходит при опухолевом росте. Клеточные онкогены кодируют синтез белков – онкопротеинов. Все онкобелки подразделяются на (рис. 14):

1. гомологи факторов роста (c-sis, int-r и др.)

2. гомологи рецепторов фактора роста (c-erb B и др.)

3. связанные с работой рецепторов (c-ras)

4. протеинкиназные белки (c-fps, c-fes и др.)

5. онкобелки, передающие ростовые сигналы на ДНК (c-fos, c-myc и др.) (рис. 15)