Нормальная микробиота

Проблемный вопрос: Почему иммунитет не уничтожает представителей нормобиоты?

Эпителий кишечника разграничивает нормальную микробиоту в просвете и иммунные механизмы в подслизистом слое. Рецепторы распознающие чужое на эпителии располагаются в глубине клетки и способны активироваться только на те микроорганизмы, которые повреждают его. При повреждении своих клеток так же выделяются вещества активирующие врожденный иммунитет. Поврежденные или погибающие клетки выделяют молекулы («сигналы опасности» - DAMPs), которые взаимодействуют с рецепторами на клетках эпителия и фагоцитов и активируют реакции врожденного иммунитета, что, в свою очередь, является «фоном» или «вторым сигналом» для запуска специфического иммунного ответа.

Нормальная микробиота

Нормальная микробиота не повреждает и не активирует эпителий. НМ не проникает внутрь и не вызывает воспаления (отсутствуют гены вирулентности). В норме эпителий

конститутивно синтезирует TGF-β, TSLP и RA (цитокины, подавляющие иммунное воспаление). Т.е. представители микробиоты имеют образы патогенности (РАМРs), но так как не повреждают клетки человека не выделяются сигналы опасности (DAMPs) и нет иммунного воспаления.

Патогены ведут себя по принципу: Адгезия – инвазия. В случае повреждения в эпителии

«включается» аварийная система, выделяются сигналы опасности - DAMPs. Cинтез провоспалительных цитокинов и хемокинов – иммунное воспаление. Развитие воспаления (ограничение и уничтожение чужих).

Функции нормальной микрофлоры кишечника:

1. Колонизационная резистентность,
2. Иммуномодулирующая функция,
3. Детоксикационная деятельность,
4. Витаминообразующая функция,
5. Переваривание и всасывание пищи,
6. Регуляция моторной деятельности кишечника.