Вопрос 69: Гепатоцеребральная дистрофия

Это Бол.Вильсона-Коновалова-тяж.наслед.прогрессир.забол,хар.сочет.пораж.центр.нерв.сист.и внутр.орг(с преобла.пораж.подкорк.узлов и печени). Тип насл-я заб.аутос-рецес-й. При генет.иссл. отмеч.дефект в локусе 13g14.3 тринадцатой хромосомы.М-м патогенеза гепато-лентикулярной дегенерации:1.Наруш.вывед.избыт.меди из печени вместе с желчью и сниж.скор.связыв.своб. (ионизир) меди с церуллоплазмином (медьсодержащим белком плазмы крови) прив.к избыт.поступ-ю ионизир.меди в ткани, что сопровож.активацией перекисного окис-я липидов и обр.больш.кол-ва своб.радикалов. 2. Накопл.меди в гепатоцитах вызыв.разв-е гепатоза и атрофич.нодуляр.цирроза. После заполнения медью всех тканевых депо, наблюд.выход элемента в кровяное русло, что сопр.призн.гемолитич.анемии и диффуз.пораж.внутр.орг.(в том числе печен.недостаточностью).

Клинич.проявл.заб-я: Заб.хар.клинич.полиморфизмом проявл-й.На ряду с явл.гепатита и цирроза печени с разв-ся портальной гипертензией, спленомегалией и геморрагич.синдр.отмеч. тромбоцитопения, лейкопения, анемия, явл.пораж.всех внутр.орг.(эндокр.наруш,изм-я почек, остеопороз и токс-аллерг.прояв-я). Брюшная форма:Дебют в возр.5-17 лет.В клинике выраж.лишь пораж.печени. Аритмогиперкинетическая форма (ранняя):Дебют в возрасте 7-15 лет. Аритмичн. гиперкинезы (явления торсион.дистонии).Дизартрия.Дисфагия.Боли в костях и суставах. Анкилозы суставов.Выраж.мышечная ригидность.Сниж.интеллекта,наруш.психики. Летал.исход в течение 2-3 лет. Дрожательно-ригидная форма:Дебют в возрасте 15-25 лет.Одновр.разв.дрожания и мышеч.ригидности.Дисфагия, дизартрия.Летальный исход через 5-6 лет. Дрожательная (доброкач) форма:Дебют в возр.20-25 лет и позднее.Длит-ть заб-я до 10-15 лет.Аффективные нарушения психики. Преобл.дрожат.компонент при минимал.изм-нии мышеч.тонуса. Экстрапирамидно-корк.форма:Разв-ся при возд-и экзоген.провоцир.факт.Хар-ся присоед.к бол.остро развив.наруш пирамидной сист, эпилепт.приступов и выраж.психич.изм-ий.

Критерии диагноза:1)Сочетан.пораж.ЦНС и внутр.орг.2)Аутос-рецессив.тип наслед-я.3)Дебют заб-я в молод.возр(тремор, ригидность, формир-е пат.поз, болезнен.тонич.спазмы, дизартрия, дисфагия, деменция). 4)Экстраневальные симптомы (боли в печени, спленомегалия, портальная гипертензия, кровоточивость, боли в костях и суст, раннее разруш.зубов).5)Наруш.медно-белк.обм (выявл.кольца кайзера-Флейшнера на роговице, сниж.конц-ции церуллоплазмина менее 1,3 ммоль\л в плазме крови, гиперэкскреция меди более 1,25 ммоль\сут с мочой, повыш.конц-ации ионов меди в сыв-ке крови, сниж.конц-ции связан.меди в сыв-ке крови,повыш.конц-ции меди в тканях).6)Данные ДНК-диагн-ки.