Адаптивный иммунный ответ начинается с презентации антигена.

Основной тип АГ-представлющих клеток (APC, antigen-presenting cells) – дендритные клетки. Другие типы APC- макрофаги и В-лимфоциты. Для презентация антигена необходим захват дендритной клеткой АГ (несет паттерн-распознающие рецепторы), ее активация и превращение в APC, миграция из места инфекции в периферический лимфоидный орган и встреча и взаимодействие с наивным антиген-специфичным Т-лимфоцитом. Дендритная клетка не только расщепляет патоген, но и представляет его наивному Т-лимфоциту в комплексе с молекулой MHCI или MHCII (презентация антигена). Пептиды от внутриклеточных патогенов, содержащихся в цитоплазме (вирусы) – с MHCI. Пептиды патогенов, размножающихся во внутриклеточных везикулах, а также переваренные бактерии – с MHCII. APC секретируют цитокины, которые воздействуют на оба типа, врожденный и приобретенный) иммуного ответа.

По мере созревания DC в APC уменьшается ее способность к фагоцитозу, но усиливается продукция цитокинов и экспрессия молекул MHCI и MHCII.Наивный CD8+ Т-лимфоцит распознает антиген в комплексе с молекулой MHCI, активируется и превращается в CTL (цитотоксический) Т-лимфоцит. Наивный CD4+ Т-лимфоцит распознает антиген в комплексе с молекулой MHCII, активируется и превращается в эффекторный CD4+ (Th1 или Th2)Т-лимфоцит.

Четыре основных принципа клональной селекции:

• Каждый лимфоцит несет единственный тип рецептора с уникальной специфичностью.

• Взаимодействие рецептора «наивного» лимфоцита с чужеродной молекулой приводит к активации лимфоцита, несущего данный рецептор, и к его дифференцировке в эффекторную клетку или клетку памяти.

• Эффекторные клетки и клетки памяти, получившиеся в результате дифференцировки будут нести АГ-рецепторы той же самой специфичности, что и их «наивный» предшественник.

• Лимфоциты, несущие рецепторы к своим собственным антигенам, элиминируются на ранних стадиях развития лимфоцитов

Наивные лимфоциты в ответ на антиген сначала пролиферируют (clonal expansion) и затем дифференцируются во вторичных лимфоидных органах, генерируя эффекторные клетки (конечная стадия дифференцировки лимфоцита) и клетки памяти.

Эффекторные клетки адаптивного иммунного ответа:

• Плазматические клетки (Plasma cells) – Секреция антител

• Цитотоксические Т-лимфоциты, C8+ Т-лимфоциты (Cytotoxic T cells) – уничтожение инфицированных клеток

• Эффекторные СD4+ Т-лимфоциты – помощь макрофагам и В-клеткам

Т-лимфоциты распознают антиген как пептидный фрагмент, связанный с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса I и II (Major Histocompatibility Complex, MHC).

MHCI молекулы представляют антиген, полученный из цитозоля.

MHCII молекулы представляют антиген, полученный из внутриклеточных везикул.

Память – отличительный признак адаптивного иммунного ответа и основа для вакцинологии.

Материальная основа иммунологической памяти – долгоживущие Т-клетки памяти, В-клетки памяти и долгоживущие плазматические клетки.

Date: 2016-08-30; view: 573; Нарушение авторских прав