Непрямые адрено- и дофаминомиметики

1. Производные фенилэтиламина

1. [Амфетамин (Фенамин)]

2. Мезокарб (Сиднокарб)

3. Эфедрин

2. Производное адамантана

4. Ладастен (Бромантан)

2. Центральный α_-1-адреномиметик

5. Модафинил

3. Блокатор А₁аденозиновых рецепторов и ингибитор фосфодиэстеразы

Производное метилксантина

6. Кофеин

Производные фенилэтиламина

Механизм действия производных фенилэтиламина

1. Стимуляция адренергических структур центральной и периферической нервной системы и

дофаминергических структур ЦНС вследствие:

– усиления выброса медиатора

– блокада их обратного захвата пресинаптическими окончаниями

– в меньшей степени за счет ингибирования МАО

Фармакологические эффекты

1. Повышают умственную работоспособность. В ЦНС препараты действуют в основном на

подкорковые структуры – восходящую активирующую ретикулярную формацию (ВАРС) ствола

мозга и неостриатум, а благодаря этому опосредованно активируется кора больших полушарий

головного мозга.

2. Физическая работоспособность повышается за счет активации моторных центров ЦНС,

обусловленная первичной активацией неостриатума, которое затем через промежуточные

звенья распространяется на моторные центры вентрального таламуса и коры.

3. Усиливаются процессы мобилизации, доставки и утилизации веществ – источников энергии:

1) Активация адренорецепторов приводит к усилению гликогенолиза и липолиза в

клетках с образованием:

А) Глюкозы

Б) Глюкозо-6-фосфата

В) Неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК),

Которые используются в качестве источников энергии

2) Органы, активно функционирующие во время работы, утилизируют как собственные

запасы, так и запасы перераспределяемые из других органов – в частности из печени в

виде глюкозы, а из жировой ткани в виде НЭЖК.

3) Усилению утилизации мобилизованных субстратов в процессах энергопродукции

способствует повышение активности митохондриальных окислительных ферментов

4) Происходит активация анаэробного гликолиза

4. Кроме того, оказывают периферическое симпатомиметическое действие – суживают сосуды,

учащают ритм сердечных сокращений, а следовательно - повышают АД.

5. Влияет на хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников, усиливая выброс в кровь

адреналина

6. Анорексигенный эффект. Обусловлен стойким возбуждением центра насыщения в гипоталамусе,

который в свою очередь тормозит центр аппетита.

Показания к применению производных фенилэтиламина

1. Для экстренного разового повышения умственной и физической работоспособности

2. Астенические состояния

– при психических заболеваниях

– после перенесенных интоксикаций

– после перенесенных нейроинфекций

– после травм головного мозга

3. Как средство, снижающее аппетит

Побочные эффекты производных фенилэтиламина

1. Использование энергетических ресурсов под влиянием фенамина и его аналогов носит

неэкономичный истощающий характер. Это происходит потому, что усиленно продуцируемая

энергия в виде АТФ идет на обеспечение не только выполняемой работы, но и различных

энергозависимых процессов, не имеющих прямого отношения к данной работе и

активируемых при адренергической стимуляции органов и тканей.

2. Вызывают эйфорию с элементами нарушения критического восприятия действительности

3. Значительная выраженность вариабельности индивидуальных эффектов

4. Развивается зависимость (в основном психическая)

5. Развивается толерантность

6. Малая широта терапевтического действия (токсическая доза составляет 30 мг, что всего в

1,5 – 3 раза превосходит используемую)

7. Нейротоксические эффекты

1) Психическая, речевая и двигательная гиперактивность

2) Бессонница

3) Раздражительность

4) Агрессивность

5) Чувство напряжения и тревоги

6) Головная боль

7) Стереотипия в движениях и поступках

8) Поступление одних и тех же предложений

9) Развитие делирия

8. При многократных приемах

1) Параноидальные психозы со слуховыми галлюцинациями

2) Бредовые идеи преследования

3) Чувство тревоги

4) Нарушения со стороны ССС

5) Снятие сна

6) Потеря аппетита – последние два имеют как положительное, так и отрицательное

значение.

Блокатор аденозиновых рецепторов и ингибитор фосфодиэстеразы

Кофеин

Характеристика

1. Как психостимулятор в терапевтических дозах значительно уступает по активности фенамину и мезокарбу

2. Имеет другой механизм действия

3. Кофеин-натрия бензоат по фармакологическим свойствам аналогичен кофеину, но лучше

растворяется в воде и быстрее выделяется из организма

Механизм действия

1. Ингибирует фосфодиэстеразу, которая переводит цАМФ в 5-АМФ

1) Накопление вторичного мессенджера цАМФ активирует различные виды внутриклеточного обмена и функции клеток

2) Природные ксантины ингибируют фосфодиэстеразу не только в ЦНС, но и в других органах и тканях. Однако такой механизм действия ксантинов проявляется лишь в достаточно высоких дозах

2. Является конкурентным блокатором тормозных А₁-аденозиновых рецепторов:

1) Аденозин является промежуточным продуктом в метаболизме АТФ

2) Он тормозит активность аденилатциклазы и тем самым уменьшает образование цАМФ в

клетках

3) Снижение уровня цАМФ снижает функциональную активность клетки.

4) Таким образом, аденозин выполняет важную физиологическую функцию: накапливаясь в организме к концу дня и при больших физических нагрузках, он действует как сигнальный фактор, предупреждающий истощение организма

5) Кофеин нарушает эту цепочку и тем самым повышает функциональные возможности клетки и, поэтому, кстати, является средством, повышающим работоспособность истощающего типа.

3. Существенно, что в отличие от фенамина и сиднокарба, оказывает прямое, а не опосредованное другими структурами действие на кору мозга.

Фармакологические эффекты

1. Психостимулирующее действие

2. Усиливает обмен веществ

3. Усиливает секрецию адреналина надпочечниками

4. Возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры (в относительно высоких дозах и при парентеральном введении), что сопровождается стимуляцией функций ССС и дыхания – аналептический эффект

5. Повышает ЧСС и ССС как за счет прямого действия на миокард, так и за счет повышения уровня адреналина

6. Действие на сосуды:

1) Прямое действие на гладкие мышцы сосудов приводит к их расширению

2) Активация сосудодвигательного центра приводит к их сужению

3) В зависимости от соотношения их активности в разных регионах сосуды реагируют по-разному; АД или не меняется, или несколько повышается

4) Расширяет коронарные сосуды

5) Расширяет сосуды почек

6) Расширяет сосуды поперечнополосатой мускулатуры

7) Суживает мозговые сосуды

8) Тонизирует вены

7. Повышает секрецию желудочного сока

8. Оказывает слабое спазмолитическое влияние на

– бронхи

– желчевыводящие пути

– мочевыводящие пути

9. Несколько увеличивает диурез (этот эффект, так же как и спазмолитический, больше выражен у теофиллина).

Показания к применению

1. Астенические состояния

– при психических заболеваниях

– после перенесенных интоксикаций

– после перенесенных нейроинфекций

– после травм головного мозга

2. Для ослабления побочного седативного эффекта при применении

– некоторых противосудорожных средств

– антигистаминных препаратов

– транквилизаторов и т.п.

3. Гипотонии различного происхождения (травмы, интоксикации, инфекции) для восстановления тонуса сосудодвигательного центра и для повышения тонуса вен при депонировании крови в расширенных венах и падении венозного возврата к сердцу

4. Для разового повышения работоспособности и физической выносливости

– в чрезвычайных условиях

– необходимости выполнить работу в короткий срок

– в ночное время

– предельные нагрузки

Побочные эффекты

1. Истощающий тип действия

2. Вызывает зависимость (теизм)

3. Нейротоксические осложнения

4. Повышение АД

5. Тахикардия

6. Неприятные ощущения в области сердца

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА (Нейрометаболические стимуляторы)