Кардиотонические гликозиды

Гликозиды, классификация. Гликозиды сердечного действия, понятие о карденолидах и буфадиенолидах. Общие реакции, циклопентанпергидрофенантреновых гликозидов

Классификация

В зависимости от строения ненасыщенной: лактонного кольца все сердечные гликозиды делятся на две группы с пятичленным - карденолиды (гликозиды наперстянки, строфанта, ландыша, горицвета) и шестичленным - буфадиенолиды (гликозиды морозника) лактонным кольцом. В формуле карденолидов встречаются заместители: -СН₃, -С-OH; в формуле буфадиенолидов заместителями могут быть -СН₃, -С-OH, -СН₂OН.

В зависимости от заместителя в положении C10 карденолиды подразделяются на три подгруппы.

1.Подгруппа наперстянки включает гликозиды, агликоны которых в положении С10 имеют метильную группу - СН3. Гликозиды этой подгруппы медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают кумулятивным действием, например гликозид гитоксигенин.

2. Подгруппа строфанта - агликон имеет в положении 10 альдегидную группу -С-OH. Эти гликозиды быстро всасываются, быстро выводятся из организма и не обладают кумулятивным действием, например строфантидин.

3. Подгруппа объединяет сердечные гликозиды, имеющие в положении 10 спиртовую группу (-OН2OН):

Кардиотонические гликозиды

КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ ГЛИКОЗИДЫ (КАРДИОТОНИЗИРУЮЩИЕ ИЛИ СЕРДЕЧНЫЕ, ГЛИКОЗИДЫ) — гетерозиды, агликоны которых являются стероидами — производными циклопентанпергидрофенантрена, имеющими у С₁₇ насыщенное лактонное кольцо: пятичленное бутенолидное (карденолиды) или шестичленное кумалиновое (буфадиенолиды).

Все агликоны кардиотонических гликозидов имеют у С₃ и С₁₄ гидроксильную, а у С₁₃ — метильную группы. При C₁₀ может находиться β-ориентированная метальная, альдегидная, карбонильная или карбоксильная группы. Некоторые кардиотонические гликозиды имеют дополнительные гидроксильные функции у С₁, С₂, С₅, С₁₁, С₁₂, С₁₅, С₁₆; гидроксилы у С₁₆ может быть ацилированы муравьиной, уксусной, изовалерьяновой кислотами.

Углеводная (гликозильная) часть молекулы содержит от 1 до 5 моносахаридов, всегда присоединяющихся через атом кислорода у C₃. Олигосахаридная часть, состоящая более чем из двух сахаров, всегда построена линейно. В составе углеводной части обнаружены более 30 моносахаридов: D-глюкоза, D-галактоза, D-ксилоза, L-арабиноза, а также дезоксисахара — D-дигитоксоза, D-цимароза и др.

Кардиотонические гликозиды обнаружены в растениях 13 семейств: лилейных, лютиковых, бобовых, кутровых, крестоцветных, норичниковых и др. Из 400 выделенных кардиотонических гликозидов 380 — карденолиды.

Кардиотонические гликозиды в растворенном виде содержатся в клеточном соке семян, листьев и др. Образованию и накоплению их способствуют свет, тепло, высота над у. м. Кардиотонические гликозиды — бесцветные кристаллические, реже аморфные вещества, растворимые в этаноле, метаноле, воде, хлороформе и не растворимые в петролинейном эфире, диэтиловом эфире; оптически активны.

Химические свойства обусловлены гликозидной связью (гидролиз ферментами и кислотами), лактоновым кольцом (изомеризация под действием щелочей, образование окрашенных продуктов с ароматическими нитропроизводными в щелочной среде), стероидной природой (образование окрашенных продуктов с кислотными реагентами: уксусный ангидрид, концентрированная серная и трихлоруксусная кислоты и др.).

Качественные реакции. На бутенолидное кольцо проводят реакции с ароматическими нитропроизводными в Щелочной среде: реакции Легаля, Балье, Раймонда и др.; на стероидную структуру — реакции Либермана — Бурхардта, Розенгейма и др.; на дезоксисахара — реакцию Келлера — Килиани. На кумалиновое кольцо специфических реакций до сих пор не найдено. Для идентификации буфадиенолидов снимают УФ-спектры, где они имеют характерную полосу поглощения при 300 нм.

Количественная оценка качества сырья и препаратов проводится методом биол. стандартизации (для всех видов) или с использованием физ.-хим. методов анализа (для сырья, из которого получают индивидуальные кардиотонические гликозиды). Физико-химические методы основаны на сочетании хроматографического разделения кардиотонических гликозидов с последующим колориметрическим или спектрофотометрическим определением их количественного содержания.

Хранение. Сырье, содержащее кардиотонические гликозиды, должно храниться при температуре 10 — 15° С, относительной влажности помещения 30 — 40%, по списку Б (кроме семян строфанта — список А). Активность сырья контролируется ежегодно.

В С5 циклопентанпергидрофенантреновая структура