Классификация вспомогательных веществ

Среди дисперсионных сред для изготовления жидких ЛФ наиболее часто используют воду (очищенную или для инъекций), в качестве неводных растворителей – этанол, глицерин, масла жирные, вазелиновое масло, пропиленгликоль, силиконовые жидкости (эсилоны), бензилбензоат и др.

В последние годы внимание привлекают силиконовые жидкости (силиконы) – производные кремния. Они не окисляются, не подвергаются действию агрессивных сред, обладают гидрофобными свойствами, термостойки, не смешиваются с водой, этанолом, глицерином. Силиконы совместимы с компонентами мазей (вазелином, парафином, маслами растительными). В эсилонах хорошо растворяются ментол, камфора, фенол. Их также используют для силиконизирования стеклянной тары с целью повышения химической и термической стойкости. Значительный интерес как формообразователь текарственных мазей, суппозиториев и др. ЛФ представляет коллаген, который обеспечивает оптимальную активность лекарственных веществ, что связано с глубоким проникновением и продолжительным контактом с тканями организма.

К стабилизаторам ЛФ – гетерогенных дисперсных систем – можно отнести производные метилцеллюлозы, пектины, альгинаты, бентонитовые глины, оксил, твины, спены, и др.ПАВ.

Оксил - относят к неорганическим полимерам, широко применяют для стабилизации суспензий (водных, масляных). Это способствует лучшей фиксации суспензий на коже, усиливая терапевтический эффект. Загущающую способность оксила используют при получении гелей для мазевых основ. В порошках оксил применяют для предупреждения увлажнения смесей. Добавление оксила к пилюлям значительно повышает их устойчивость к высыханию в процессе хранения. Он усиливает вязкость суппозиторной массы, придает ей гомогенный характер, обеспечивает равномерное распределение лекарственных веществ, позволяет вводить жидкие и гигроскопичные вещества.

В качестве стабилизаторов наиболее часто применяют ПАВ (тензиды)- они обладают рядом специфических свойств:

- дифильным характером молекулы;

- гидрофильные и липофильные группы в молекуле сбалансированы и характеризуются определенным значением гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ);

- значительным дипольным моментом. Графически их иногда изображают в виде головастика, где голова - гидрофильные группы молекулы, а хвост – липофильный углеводородный радикал;

- способны снижать межфазное натяжение, сосредоточиваясь на границе раздела фаз, образуя прочные пленки в виде моно или полимолекулярного слоя;

В 1949г В.К.Гриффин предложил классификацию по соотношению гидрофильных и гидрофобных групп. С увеличением значения ГЛБ улучшаются гидрофильные свойства ПАВ, что сопровождается возрастанием их растворимости в воде.

В соответствии со способностью к диссоциации (ионизации) различают неионогенные и ионогенные ПАВ.

Чаще используют неионогенные, так как они мало чувствительны к изменению рН и способны проявлять свои свойства в любой среде, как правило биологически безвредны; дают стабильные эмульсии при содержании их в концентрации порядка десятых долей процента, но не более 2%.

К ионогенным ПАВ относятся: анионактивные (натриевые,калиевые, кальциевые мыла); катионактивные (соли четвертичных аммониевых соединений – этоний хлорид, бензалконий хлорид); амфотерные (амфолиты)- ведут себя как анионактивные и катионактивные в зависимости от рН. Не рекомендуется сочетание в одной ЛФ представителей неионогенных и катионактивных ПАВ, так как это приводит к снижению бактериостатических свойств.

Механизм стабилизирующего действия ПАВ заключается в адсорбции их на поверхности твердых частиц или капелек жидкости с определенной ориентацией; снижение запаса поверхностной энергии на границе раздела фаз; образовании защитной пленки; сольватного и двойного электрического слоев; повышении вязкости.

ПАВ и ВМВ могут использоваться и для повышения химической устойчивости лекарственных веществ.

Из неионогенных ПАВ применяют: растворы (гели) крахмала, полисахаридов микробного происхождения (аубазидан, родэксман, ксантан), твины, эмульгатор Т-2 и др.

Аубазидан – является эффективным стабилизатором суспензий и эмульгатором.

Эмульгатор Т-2 – используют для стабилизации эмульсии бензилбензоата, эмульсионных линиментов и мазей, входит в состав суппозиторных основ, используют для преодоления несмешиваемости жидкостей или вязких масс.

Твины – как эмульгатор и стабилизатор твин-80 применяют для стабилизации эмульсий и суспензий, в том числе и для инъекционного введения.

Жиросахара – неполные сложные эфиры сахарозы и высших жирных кислот (стеариновая, пальмитиновая,лауриновая) - применяют в качестве солюбилизаторов, эмульгаторов (для эмульсий парентерального введения), стабилизаторов.

Из ионогенных ПАВ применяют:

камеди (аравийская, абрикосовая, сливовая); калиевые,кальциевые, магниевые соли полиарабиновой и других полиуроновых кислот; пектиновые вещества; мыла.

Перспективна натриевая соль альгиновой кислоты (альгината), представляющая ВМВ (из ламинарии). Она способна образовывать вязкие водные растворы и пасты, обладает гомогенизирующими, разрыхляющими, стабилизирующими, пленкообразующими, пролонгирующими свойчтвами. Практически безвредна.

Пектин – характерным свойством растворов пектина является высокая желатинирующая способность. Пектин представляет интерес для создания ЛФ для детей.

Мыла – соли высших жирных кислот (стеариновой- натриевое мыло; олеиновой-калиевое мыло; кальциевые мыла; магниевые мыла)

Амфотерные ПАВ – включают бентониты, глины, белки (желатоза), лецитин.

Применение солюбилизатора позволяет изготовить растворы антибиотиков, цитостатиков, гормональных веществ и других соединений.

При использовании Твин-80 получены инъекционные растворы гормонов (синэстрола, октэстрола), ранее применяемых в виде таблеток; водные растворы камфоры взамен масляных(маслянные не годились для инъекций плохо рассасывались, приводили к опухолям) и др. С помощью твинов можно получить водные растворы йода, нитроглицерина, ментола, фурацилина, фенобарбитала, многих противоопухолевых веществ, не растворимых в воде.

0,1% раствор глицерама, получен из корней солодки голой.

Увеличивает более чем в 100 раз растворимость гидрокартизона, преднизалона в своих водных растворах.

При использовании солюбилизированных растворов происходит быстрая и полная резорбция лекарственного вещества, что позволяет снизить дозировки лекарственных веществ с сохранением или даже увеличением фармакологической активности. Кроме того при их использовании появляется возможность замены растворителя для инъекционных растворов.

Активаторы всасывания: диметилсульфоксид, бензилникотинат, бензиловый спирт, скипидар и др.

Димексид – транспортирует через неповрежденную кожу антисептики (йод, пенициллин), стероиды, цитостатики, сульфониламиды, салицилаты, бутадион, гепарин. Усиливает действие ряда веществ: инсулина, алкоголя,кислоты ацетилсалициловой, нитроглицирина, сердечных гликозидов)

В НД в качестве внутриаптечной заготовки приведен состав эмульсионной 10% теофиллиновой мази, содержащей эмульгатор Т-2 (9%) и

димексид (9%) на вазелиновой основе.

Пролонгирующие вещества (пролонгаторы) - вспомогательные вещества, увеличивающие время высвобождения лекарственных веществ из ЛФ или нахождение лекарственных средств в организме. Для лекарственных препаратов индивидуального изготовления наиболее приемлемым технологическим методом пролонгирования является заключение лекарственного вещества в гель или использование в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО-400, масла и др.) и применение полимеров.

- Метилцеллюлоза (ее производные) – задерживает восстановление эпителия роговицы. Не применяют во время и после внутриглазных операций, а также в открытую рану.

В НД приведены составы пролонгированных капель с рибофлавином, калия йодидом и, глюкозой, а также капель, содержащих рибофлавин, кислоту аскорбиновую и глюкозу. Капли пролонгированны 1% раствором метилцеллюлозы, но при этом капли должны содержать антиоксидант (трилон Б или трилон Б с натрием метабисульфитом).

- Поливиниловый спирт – нетоксичен, индеферентен по отношению к тканя организма, не раздражает слизистую оболочку глаза, не нарушает целостности эпителия роговицы, способствует заживлению ран. Отрицательным качеством является способность быстро загустевать с образованием засыхающих сгустков на реснитцах.

5. Корригирующие вещества: к ним относятся вспомогательные вещества, исправляющие вкус, цвет, запах разных лекарственных средств.

Имеют большое значение в педиатрии.

В качестве корригирующих веществ используют сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, солодковый. В качестве подслащивающих веществ – сахарозу, лактозу, фруктозу, сорбит, сахарин. Помимо указанных веществ, для исправления вкуса используют разные ВМВ, макромолекулы которых как бы обволакивают молекулы лекарственных веществ и вкусовые рецепторы языка. К ним относят: агар, альгинаты, метилцеллюлозу, пектины. Корригирующим действием обладают и эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое.