Элиминация лекарственных средств

Элиминация (лат. elimino, eliminatum — выносить за порог, удалять) — это удаление

лекарственных средств из организма в результате биотрансформации и экскреции.

Лекарственные средства элиминируются только из центральной камеры. Лекарства, находящиеся

в периферической камере, предварительно транспортируются в центральную камеру, а затем

подвергаются элиминации.

Элиминация лекарственных средств из плазмы крови происходит согласно экспоненциальной

кинетике первого порядка — выводится постоянная часть от концентрации за единицу времени. При

работе систем элиминации в условиях насыщения возникает кинетика нулевого порядка —

выводится постоянное количество препарата за единицу времени.

Элиминацию лекарственных средств характеризует ряд фармакокинетических параметров:

· константа скорости элиминации — часть от концентрации в крови, удаляемая за единицу

времени (вычисляется в %);

· период полуэлиминации — время, за которое концентрация в крови снижается наполовину (Т1/2);

· клиренс (англ. clearance — очищение) — объем жидких сред организма, освобождающихся от

лекарственных средств в результате биотрансформации, выведения с желчью и мочой

(вычисляется в мл/мин/кг).

Различают печеночный (метаболический, желчны й) и почечный клиренсы. Например, у циметидина —

противогистаминного средства, пр именяемого для терапии язвенной болезни, почечный кл иренс равен

600 мл/ мин, метаболический — 200 мл/ мин, желчный — 10 мл/ мин. Клиренс зависит от состоян ия

ферментных систем печен и и интенси вности печеночного кровотока. Для элиминаци и препарата с

быстрым метаболизмом в печени — местного анестетика лидокаина — основное значение име ет

печеночны й кровоток, для элиминации антипсихот ических средств группы фенотиазина — активнос ть

ферментных систем детоксикации.

При повторном применен ии ле карственных средств в биофазе циторецепторов создается

равновесное состояни е, когда количество поступа ющего преп арата равно количе ству элиминиру емог о.

При равно весном состоянии концентрация к олеблется в небольших предел ах, а фармакологическ ие

эффекты проя вляются в полной мере. Чем короче период полуэлиминации, тем скорее достигает ся

равновесная концентрация и тем больше разница между мак симальной и мин имально й

концентрациями. Обычно равновесное состояние наступает через 3 — 5 периодов полуэ лиминации.