Главная Случайная страница


Полезное:

Как сделать разговор полезным и приятным Как сделать объемную звезду своими руками Как сделать то, что делать не хочется? Как сделать погремушку Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами Как сделать идею коммерческой Как сделать хорошую растяжку ног? Как сделать наш разум здоровым? Как сделать, чтобы люди обманывали меньше Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили? Как сделать лучше себе и другим людям Как сделать свидание интересным?


Категории:

АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника






Индивидуальные особенности биотрансформации





Особенностью человека является относительно раннее появление в онтогенезе ферментных систем,

обеспечивающих метаболизм лекарственных средств. Система ферментов печени нач ина ет

функциониро вать в гестационном период е (6 — 8-я нед. развития). Биотрансформацию осуществляет

также плацента.

К моменту рождения в печени могут окисляться многие химические соединения. Однако активность

ферментов биотрансформации у новорожд енных составляет только 20 — 80% активности у взрослы х.

Так, скорость гидроксили рования анилина и деметилирован ия морфина достигает 30 — 40% скорост и,

регистрируемой у взрос лых. Конъюгация с глюкуроновой и серной кислотами полностью развивает ся

только к концу первого года жизни ребенка.

У новорожденных отмечаются качественные отличия в характер е биотран сформации.

Функционирует атипичный изофермент цитохром а Р- 450 ЗА7, преобладают реакции метилирован ия

(теофилл ин превраща ется в кофеин).

В пожилом возрасте метаболиче ская транс формация лекарственных средств (анапри лин,

транквилизаторы, антидепрессанты) замедляетс я вследствие сниже ния на 18 — 25 % массы

паренхимы печени, перестройки ее стр уктуры, н акопления в гепатоцитах липоф усцина, ухудшен ия

печеночного кровото ка, уменьшения акти вности цитохрома Р -450. Реа кции глюкуронивания обычно не

нарушаются. Возможно качественн ое изменен ие реакций биотрансформации у пожилых люд ей.

Известно, что у лиц молодог о возраста преобладает ацетилирование изон иазида, а у пожилых людей

— окисление.

У женщин выше, чем у мужчин, активность цит охрома Р- 450 ЗА4 печени, поэтому значительн о

быстрее происходит элиминация субстратов этого изофермента — эритромицина, верапамила и

мидазолама. Эстрогены ингибируют активность цитохромов Р- 450 1А2 и 2D6, что замедляет

инактивацию нейролептика клозапина и антидепрессанта нортриптилина. В печени женщин медленн ее

протекает конъюгация салициловой кислоты с глицином.

При беременности биотрансформация ряда лекарственных средст в (дифенин, гидрокортизон)

замедляется, так как гормоны прог естерон и прег нандиол ингибируют цитохром Р- 450 и

глюкуронилтрансферазу (следует уч итывать пониженное содержание альбуминов в крови беременны х,

увеличени е у них объема распределения лекарств, усиление почечной экскреции).

При голодании оки сление ле карственных средств т ормозится, так как возникает дефицит цитохром а

Р- 450 и микросом альных белков, изменяетс я структура ЭПР печени. Напротив, реакции

глюкуронирован ия при безбелково й диете усиливаются. Недостаток в пищ евом раци оне липотропн ых

веществ — метионин а, холина, циа нокобаламина сопровождается угнетением биотрансформации из -за

ожирения печени. Ненасыщенные жирные кислоты, витамины А, В1, С и E стимулиру ют

биотрансформацию. Углеводы повышают глюкуронирование, серосодержа щие аминокислоты —

сульфатиро вание.

В составе табачного дыма инд укторами метаболизма являются кадмий и пол ициклические

углеводороды (повышают активность цитохрома Р- 450 1А1 легких и 1А2 печени), ингибиторами —

окись углерода, акроле ин и синильная кислота.

Существенное н арушение биотрансформации возникает при патологии печени. У больных

геп атитом и циррозом уменьшается активность цитохрома Р- 450 и систем конъюгации, ухудшается

белковосинтетическая функция печени, формирую тся портокавальные анастомозы (между воротной и

нижней полой венами).

Возможны индивидуальные колебан ия скор ости б иотрансформаци и, обусло вленные генетическим и

различиями активности ферментов. Наибольшим полиморфизмом обладают изоферменты цитохрома

Р- 450 1А2,2С19,2D6. Мутация изофермента цитохрома Р- 450 2D6 тормозит детокс икаци ю

психотропных и противоаритмичес ких средств. Хорошо известны ситуации, когда проя вляются

различия активно сти ацетилтрансферазы. При лечении туберкулеза изон иазидом (гид раз ид

изоникотиновой кислоты) у ча сти больных не появляются побочный эффекты, другие пациенты

жалуются на головную боль, головокружение, тошноту, рвоту, боль за грудиной, раздражительност ь,

бессонницу, тахика рдию, полиневрит. Побочное действие изониазида связано с тем, что его доза

оказалась завышенной вследств ие недостаточного ацетилирования в печени.

Различают медленных, средних и быстрых инактиваторов изон иазида. Скорость ацетилирования

мало сказывается на результатах лечения туберкулеза, но отражается на выраженности побочн ых

эффектов. Медленным инактиваторам изониазид назначают в уменьшенной дозе, в комбинации с

витамином В.

Регистрируется корреляция между медленным ацетилированием и заболеванием раком мочевого

пузыря, между быстрым ацетилированием и разви тием рака прямой кишки. Это объясняется тем, что

ароматические амины подвергаются конъюгации с образованием N-глюкурон идов. Конъюгаты

транспортируются в пря мую кишку, где гидролиз уются β-глюкуронид азой до N-гидрокс исоединений.

Последние в эп ителии прямой к ишки вступают в реакцию О-ацетилирования с образованием N-

ацетоксиарил аминов, способных повреждать ДНК через стадию нитрениевых ионо в.

Различия в скорости ацетилирования устан овлены для противоаритмического средств а

новокаинамида, вазодилататора апрессин а. Соотношение людей с различной активност ью

ацетилтранферазы неодинако во в этнических группах населения. Медленными инактиваторами

изониазида являются 5 % эскимосов, 45% американцев, 50%жителей Западной Европы и Индии, 5 —

10% японцев.

Date: 2015-07-01; view: 416; Нарушение авторских прав; Помощь в написании работы --> СЮДА...



mydocx.ru - 2015-2024 year. (0.006 sec.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав - Пожаловаться на публикацию