Белки, форменные элементы Лекарственные средства

Альбумины Бутадион, кислота ацетилсалициловая, фуросемид, пенициллины, цефалоспорины,

сульфаниламиды

Липопротеины Аминазин, имипрамин, хинидин, тетрациклины

Кислые a1-гликопротеины Лидокаин, празозин, анаприлин, имипрамин, хинидин, дизопирамид, верапамил,

дипиридамол

γ-Глобулин Тубокурарин, морфин, кодеин

Эритроциты Местные анестетики, пентазоцин, аминазин, имипрамин, викасол, нитрофураны

Связанная с белками фракция, не оказывая фармакологического действия, возмещает удаленные

из циркуляции молекулы активной свободной фракции. Период полуэлиминации комплекса

лекарственного средства с белками крови составляет всего 20 мс.

Более чем на 90 % с белками связываются β-адреноблокатор анаприлин, противоэпилептический

препарат дифенин, нестероидные противовоспалительные средства, нейролептики аминазин и

галоперидол, транквилизаторы хлозепид и сибазон, трициклические антидепрессанты, сердечный

гликозид дигитоксин, мочегонное средство фуросемид. Специфические транспортные белки есть у

витаминов, гормонов, ионов железа.

При высокой степени связывании с белками действие лекарственных средств замедляется.

Повышение количества a1-гликопротеинов у пациентов с инфарктом миокарда и острыми

воспалительными заболеваниями снижает эффективность фармакотерапии анаприлином,

лидокаином, хинидином. Напротив, дефицит белков крови (недоношенность, гипотрофия детей,

голодание, заболевания печени и почек, ожоги) сопровождается ростом доли свободной фракции и

усилением фармакологического эффекта.

Лекарственные средства с выраженным аффинитетом к тканевым белкам имеют концентрацию в

крови ниже, чем в органах. Известно, что нестероидные противовоспалительные средства (бутадион,

диклофенак), интенсивно связываясь с белками синовиальной жидкости, через 12 ч после приема

накапливаются в воспаленных суставах. Концентрация сердечных гликозидов в миокарде в 4 — 10

раз больше, чем в крови. Цефалоспорины связываются в максимальной степени с белками

асцитической жидкости.

Связь с белками замедляет гломерулярную фильтрацию лекарственных средств, но мало влияет на

их секрецию в почечных канальцах и биотрансформацию.

Лекарственные средства могут конкурировать за связь с белками между собой и с естественными

метаболитами организма. Так, лекарства кислого характера, вытесняя билирубин, создают опасность

энцефалопатии у новорожденных детей. Фармакологическая несовместимость, возникающая в

результате взаимодействия лекарственных средств с белками крови, рассмотрена в лекции 54.

При высокой концентрации лекарственных средств наступает насыщение мест связывания на

белках крови. Белковая связь играет роль в возникновении аллергических реакций.

Лекарственные средства адсорбируются также на эритроцитах (местные анестетики, викасол,

нитрофураны) и тромбоцитах (серотонин).

Связывание лекарственны х средств с белками кро ви зависит от мног их фактор ов. В детском возрас те

этот процесс происходит в меньшей степени, чем у взрослых (для лидок аина, анаприлина, дифенина,

сибазона, теофиллина, ампициллина), так как у детей уменьшен синтез альбуминов и кислых a1 -

гликопротеинов в печени, белки имеют качес твенно другую после довательно сть аминокис лот,

перег ружены продуктами метаболизма (билирубин, жирные кислоты, стероиды).

В крови пожилых людей возрастает количе ство a1-гли копротеинов, на 10 — 20% снижаетс я

содержание альбуминов. В связи с этим уменьшается доля свободной фракции противоаритмическ их

средств лидок аина и дизопирамида, вдвое повышается концентрация свободного напроксена.

Имеются сообщения о зависимости от пола в связывании с белками антидепрессанта имипрамина,

транквилизатора сибазона, антикоагулянта варфарина. У женщин связь лекарственных средств с

белками модифицируют эстрогены. В 3-м триместре беременности концентрация альбумино в в кро ви

снижается на 1 г/100мл, что ослабляет связывание лекар ств на 20%. Однако их пиковые концентр аци и

снижаются вследств ие увеличения общего количе ства жидкости в орган изме (в средн ем на 8 л). Под

генетическим контролем находятся расположение остатков сиаловой кислоты и композиция пептидной

цепи в молекулах a1 -гликопротеин а.

Липидорастворимые лекарственные средства депонируются в жировой ткани, например,

наркозный препарат тиопентал-натрий после инъекции в вену быстро поступает в головной мозг и

вызывает наркоз, но уже спустя 20 — 25 мин его основное количество оказывается в скелетных

мышцах, а затем в жировых депо. Из депо тиопентал медленно вновь поступает в кровь и головной

мозг, поэтому в посленаркозном периоде возникают депрессия и сонливость.