Тема для самостоятельной подготовки. Нарушения белкового обмена. Нарушения обмена пуриновых и пиримидиновых оснований

ЦЕЛЬ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ ПОДГОТОВКИ: изучить этиологию и патогенез нарушений белкового обмена, обмена пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов.

Вопросы для самостоятельной работы студентов:

1. Представление о положительном и отрицательном азотистом балансе. Нарушения основных этапов белкового обмена.

2. Азотемия, продукционная и ретенционная.

3. Нарушения белкового состава крови: гипер-, гипо-, диспротеинемия.

4. Нарушения транспортной функции белков плазмы крови.

5. Конформационные изменения белковых молекул, нарушения деградации белков в лизосомах и протеосомах, их роль в патологии.

6. Наследственные нарушения обмена аминокислот.

7. Подагра: этиология, патогенез. Гипер- и гипоурикемия.

8. Наследственная оротатацидурия.

Самостоятельная работа студентов:

1. Изучение и конспектирование рекомендованной литературы.

2. Решение ситуационных задач, тестовых заданий.

3. Темы рефератов:

- Фенилкетонурия: этиология, патогенез, последствия.

- Алкаптонурия: этиология, патогенез, последствия.

- Уремия: этиология, патогенез, последствия.

- Амилоидоз: виды, этиология, патогенез, последствия.

- Нервно-артритический диатез и «мочекислый инфаркт» у детей.

4. Формирование схем, таблиц.

5. Самоконтроль увоения темы:

- решение ситуационных задач

- решение тестовых заданий.

Ситуационные задачи:

Двухнедельный ребенок поступил в клинику с упорной рвотой после кормления, поносом, обезвоживанием, токсемией. Проведение чайно-водной паузы несколько улучшает общее состояние, но понос и рвота возобновляются после приема молока. Стул частый, водянистый, со слизью, рН 2,5, высокое содержание молочной кислоты. Методами хроматографии выявлено обильное содержание в кале и моче лактозы и аминокислот (аминоацидурия).

1. Какую врожденную патологию можно предположить, что лежит в ее

основе?

2. Каков патогенез описанных проявлений?

3. Какие надо дать рекомендации матери и какова патогенетическая

терапия?

2. В детскую клинику поступило двое детей с примерно одинаковыми нарушениями: диарея, вздутие живота, гипотрофия, задержка развития. У первого ребенка указанные симптомы появились в возрасте 2-3 месяцев после начала введения в рацион сладких примесей. Стул частый, водянистый, со слизью, рН 3,0, с обильным содержанием молочной кислоты. У второго ребенка патология проявилась в возрасте 6 месяцев после введения в рацион продуктов, содержащих мучные изделия. Стул обильный, пенистый, белесоватый с гнилостным запахом, рН 6,0.

1. Какую врожденную патологию можно предположить, что лежит в ее основе?

2. Какие последствия грозят ребенку при непринятии профилактических мер?

3. Каковы рекомендации матери и патогенетическая терапия?

3. У ребенка при рождении тест с раствором хлорного железа дал зеленое окрашивание на мокрой пеленке. Отмечается резкая аминоацидурия. Проведение определения фенилаланина в крови микробиологическим методом (по Гатри) дало 200 мг/л (в норме 20-40 мг/л).

1. Какую врожденную патологию можно предположить, что лежит в ее основе?

2. Какие последствия грозят ребенку при непринятии профилактических мер?

3. Какие нужно дать рекомендации матери и провести профилактические и лечебные мероприятия?

Мальчик 2 лет - блондин с голубыми глазами, не говорит, не понимает обращенную к нему речь, инертен, нарушение сухожильных рефлексов (анизорефлексия), явления дистонии в мышцах конечностей. С 10-месячного возраста появились малые эпилептоидные приступы в виде кивков. Родился от здоровых родителей с нормальным весом и ростом, до полугода развивался нормально.

1. Какую врожденную патологию можно предположить и почему? Что

лежит в основе?

2. Какие биохимические исследования необходимы для окончательного

диагноза?

3. Какой патогенез данной патологии?

4. Можно ли было предотвратить клинические проявления патологии?

У ребенка 1,5 лет периодические приступы слабости натощак, периодические потери сознания, клонические судороги. Ребенок маленького роста с худыми конечностями и большим животом, резко увеличена печень. Пункционная биопсия выявляет значительное накопление гликогена в гепатоцитах, то же и в лейкоцитах.

1. Какую врожденную патологию можно предположить, что лежит в ее

основе?

2. Каков химический патогенез описанных проявлений?

3. Какие исследования могут уточнить диагноз?

4. Какие изменения содержания сахара и лактата в крови сопровождают

такого рода патологию?

6. Больной Р., 49 лет, поступил в онкологический диспансер по поводу рака желудка. Жалуется на общую слабость, похудание, отсутствие аппетита, рвоту, понос, отеки. Объективно: больной истощен, кожа бледная, лицо пастозное, на ногах отеки. При анализе желудочного сока обнаружено отсутствие свободной соляной кислоты и большое количество лактата. Содержание белка в плазме - 40 г/л.

1. Объясните патогенез указанных клинико-лабораторных симптомов.

7. У беременной Н., 25 лет, на почве токсикоза развилась острая дистрофия печени, которая привела к недостаточности ее функции. Больная возбуждена, бредит, наблюдаются судорожные подергивания мышц. Кожа и слизистые оболочки желтушны. Пульс 92 мин, артериальное давление 100/70 мм рт.ст. В крови и моче резко увеличено содержание аминокислот и аммиака и уменьшено содержание мочевины. Специальные исследования выявили наличие в крови большого количества биогенных аминов (гистамина, тирамина, серотонина).

1. Какие данные указывают на нарушение межуточного обмена белков?

2. Каковы возможные причины и механизмы этих расстройств?

3. Имеются ли у больной нарушения конечного этапа белкового обмена? Обоснуйте свое заключение.

4. Чем обусловлено возбуждение больной?

8. Больной С., 46 лет, жалуется на приступообразные боли в суставах пальцев ног и рук. Боли сопровождаются повышением температуры тела. Объективно: больной гиперстенического телосложения. На хрящах ушных раковин мелкие круглые узлы (тофусы). Суставы стоп резко деформированы. При рентгенографии плюсне-фаланговых суставов в эпифизах костей у суставных поверхностей обнаружены хорошо очерченные бесструктурные круглые очаги. Содержание мочевой кислоты в крови - 1,9 ммоль/л.

1. О каком заболевании следует думать в данном случае?

2. Объясните патогенез указанных симптомов?

3. Накопление каких продуктов нарушенного обмена веществ привело к развитию артрита?

Контроль знаний:

Тесты «КРОК-1»:

1. Ребенок, больной фенилкетонурией, страдает умственной отсталостью. Какой механизм будет главным в развитии повреждения центральной нервной системы?

А. Увеличение экскреции с мочой фенилкетоновых тел

В. Повышение синтеза тирозина

С. Снижение синтеза тиреоидных гормонов

D. Снижение синтеза меланина

Е. Накопление в крови фенилаланина и фенилкетонов

2. Ребенок 10-месячного возраста, родители которого брюнеты, имеет светлые волосы, очень светлую кожу и голубые глаза. Внешне при рождении выглядел нормально, но на протяжении последних 3 месяцев наблюдались нарушения мозгового кровообращения, отставание в умственном развитии. Причиной такого состояния может быть:

А. Гликогеноз

В. Острая порфирия

С. Гистидинемия

D. Галактоземия

Е. Фенилкетонурия

3. После рождения у ребенка выявлена положительная реакция мочи с 10% хлоридом железа. Для какой наследственной патологии это характерно?

А. Сахарный диабет (наследственная форма)

В. Тирозиноз

С. Фенилкетонурия

D. Галактоземия

Е. Алкаптонурия

4. Мужчина 65 лет, страдающий подагрой, жалуется на боли в области почек. При ультразвуковом обследовании установлено наличие почечных камней. В результате какого процесса образуются почечные камни?

А. Распада гема

В. Орнитиновго цикла

С. Катаболизма белков

D. Восстановления цистеина

Е. Распада пуриновых нуклеотидов

5. У ребенка 3 лет после перенесенной тяжелой вирусной инфекции отмечается повторяющаяся рвота, потеря сознания, судороги. При исследовании крови больного выявлена гипераммониемия. С чем может быть связано изменение биохимических показателей крови у данного ребенка?

А. С нарушением обезвреживания биогенных аминов

В. С усилением гниения белков в кишечнике

С. С угнетением активности ферментов трансаминирования

D. С активацией декарбоксилирования аминокислот

Е. С нарушением обезвреживания аммиака в орнитиновом цикле

6. У ребенка 6 месяцев наблюдается резкое отставание в психомоторном развитии, бледная кожа с экзематозными изменениями, белокурые волосы, голубые глаза, приступы судорог. Какой из следующих лабораторных анализов крови и мочи вероятнее всего позволит установить диагноз?

А. Определение концентрации лейцина.

В. Определение концентрации фенилпирувата

С. Определние концентрации триптофана

D. Определение концентрации гистидина

Е. Определение концентрации валина

7. Больная обратилась в травмпункт по поводу нагноения резаной раны. Врач для очищения раны от гнойных выделений промыл ее 3% раствором перекиси водорода. При этом пена не образовалась. С чем связано отсутствие действия препарата?

А. Неглубокая рана

В. Низкая концентрация Н₂О₂

С. Недостаточность каталазы

D. Наследственная недостаточность фосфатдегидрогеназы эритроцитов

Е. Наличие в ране гнойного содержимого

8. Альбиносы плохо переносят влияние солнца - загар не развивается, а появляются ожоги. Нарушение метаболизма какой аминокислоты лежит в основе этого явления?

А. Фенилаланина

В. Триптофана

С. Гистидина

D. Метионина

Е. Глутаминовой кислоты

9. У ребенка грудного возраста наблюдается окрашивание склер, слизистых оболочек. Выделяется моча, темнеющая на воздухе. В крови и моче обнаружена гомогентезиновая кислота. Что может быть причиной данного состояния?

А. Галактоземия

В. Цистинурия

С. Алкаптонурия

D. Альбинизм

Е. Гистидинемия

10. У ребенка 6 месяцев замедление моторного и психического развития, просветление кожных покровов, волос, радужной оболочки глаз, положительная проба Фелинга. Какое наследственное заболевание выявлено у этого ребенка?

А. Фенилкетонурия

В. Альбинизм

С. Болезнь Дауна

D. Алкаптонурия

Е. Галактоземия

11. В группе детей, которые ели сладкий сочный арбуз, у двух появились признаки отравления: резкая слабость, головокружение, головная боль, рвота, одышка, тахикардия, синюшность губ, ушей, кончиков пальцев. Лабораторный анализ арбуза показал высокое содержание нитратов. Почему отравились только двое детей? Каков механизм в патогенезе их отравления?

А. Недостаточность мет-Hb-редуктазы

В. Недостаточность супероксиддисмутазы

С. Блокада цитохромоксидазы

D. Недостаточность глутатионпероксидазы

Е. Недостаточность каталазы

12. При обследовании мужчины 45 лет, пребывавшего длительное время на растительной диете, выявлен отрицательный азотистый баланс. Какая особенность рациона стала причиной этого явления?

А. Недостаточное количество белков

В. Чрезмерное количество воды

С. Чрезмерное количество углеводов

D. Недостаточное количество жиров

Е. Недостаточное количество жиров и белков

13. Исследование крови и мочи пациента показало, что концентрация мочевины в суточной моче равна 180 ммоль/л, а в крови - 1,5 ммоль/л. Нарушение какого метаболического пути можно предположить?

А. Орнитинового цикла

В. Гликолиза

С. Цикла Кребса

D. Глюконеогенеза

Е. Пентозофосфатного цикла

14. При обследовании у больного был установлен диагноз алкаптонурии. Дефицитом какого фермента обусловлена эта патология?

А. Оксидазы гемогентизиновой кислоты

В. Фенилаланингидроксилазы

С. Тирозиназы

D. Тироксингидроксилазы

Е. Моноаминооксидазы

15. При лабораторном обследовании у беременной женщины обнаружено увеличение содержания фенилаланина в крови. Как это может повлиять на ребенка?

А. Возможно рождение ребенка с олигофренией

В. Возможно рождение ребенка с галактоземией

С. Никакого влияния

D. Возможно рождение ребенка с гемофилией

Е. Возможно рождение ребенка с подагрой

16. Сорокалетняя женщина обратилась к врачу с жалобами на боли в мелких суставах ног и рук. Суставы увеличены, имеют вид утолщенных узлов. В сыворотке крови определяется повышение концентрации уратов. Причиной является нарушение обмена:

A. Аминокислот

B. Углеводов

C. Липидов

D. Пиримидинов

E. Пуринов

17. К врачу обратился пациент с жалобами на невозможность пребывания под солнечными лучами. Имеют место ожоги кожи и нарушение зрения. Был поставлен диагноз альбинизм. Дефицит какого фермента имеет место?

A. Тирозиназы

B. ДОФА-оксидазы

C. Фенилаланингидроксилазы

D. Орнитилкарбомаилтрансферазы

E. Аргиназы

18. Двухнедельный ребенок поступил в клинику с упорной рвотой после кормления, поносом, с явлениями гипогидратации, токсемии. Стул частый, водянистый, со слизью, рН 2,5, высокое содержание молочной кислоты. Методами хроматографии выявлено обильное содержание в кале и моче лактозы и аминокислот /аминоацидурия/. Какая ферментопатия имеет место у больного?

A. Болезнь Гирке

B. Алактазия

C. Галактоземия

D. Непереносимость мальтозы

E. Непереносимость сахарозы

19. У ребенка 6-ти месяцев в области ушей, носа, щек и на склерах появились темные пятна, а моча при стоянии на воздухе становилась черной. Накопление какого вещества следует ожидать в крови и моче?

A. Фенилаланина

B. Гомогентизиновой кислоты

C. Меланина

D. Триптофана

E. Галактозы

20. Человек в течение месяца употребляет около 100 г белков в сутки, а экскреция общего азота составляет 16 г в сутки. О чем может свидетельствовать такое состояние азотистого обмена?

А. Распад и синтез белка равновесны

В. Повышена скорость синтеза белка

С. Повышена скорость синтеза липидов

D. Усилены процессы распада белков

Е. Понижена скорость синтеза липидов

21. В детскую поликлинику поступил 8-ми месячный ребенок с диареей, вздутием живота, гипотрофией, обильным зловонным стулом. Симптомы начали проявляться и нарастать после введения в рацион питания продуктов, содержащих мучные изделия. Стул обильный, пенистый, белесоватый с гнилостным запахом, рН 6. Какую патологию можно предположить?

A. Гиполактазия

B. Панкреатит

C. Энтероколит

D. Гипоацидный гастрит

E. Целиакия

22. В суточном рационе взрослого здорового человека должны быть жиры, белки, углеводы, витамины, минеральные соли и вода. Укажите количество белка, обеспечивающего нормальную жизнедеятельность организма.

A. 40 - 50 г

B. 70 – 80 г

C. 10 – 20 г

D. 50 – 60 г

E. 100 – 120 г

23. Мальчик 13 лет жалуется на общую слабость, головокружение, утомляемость. Наблюдается отставание в умственном развитии. В крови и моче высокая концентрация валина, изолейцина, лейцина. Моча специфического запаха. Какой наиболее вероятный диагноз?

A. Болезнь Аддисона

B. Базедова болезнь

C. Болезнь кленового сиропа

D. Тирозиноз

E. Гистидинемия

24. В больницу доставлен двухлетний ребенок с замедленным умственным и физическим развитием, страдающий частыми рвотами после приема пищи. В моче определена фенилпировинаградная кислота. Следствием нарушения какого обмена является данная патология?

A. Углеводного обмена

B. Обмена аминокислот

C. Водно-солевого обмена

D. Фосфорно-кальциевого обмена

E. Липидного обмена

25. Больной на протяжении жизни злоупотреблял алкоголем, отдавал предпочтение мясной еде. В возрасте 50 лет у него появилась боль в коленных суставах, их отечность и покраснение. Общее состояние ухудшилось, поднялась температура тела. Диагностировано заболевание, связанное с нарушением обмена веществ. Определите его вид

A. Нарушение обмена белков

B. Нарушение обмена нуклеопротеидов

C. Нарушение обмена холестерина

D. Нарушение обмена углеводов

E. Нарушение обмена жиров

26. У новорожденного ребенка вывих хрусталика, длинные и тонкие конечности с очень длинными и тонкими пальцами, аневризма аорты, выделение с мочой отдельных аминокислот. Для какого заболевания характерны данные признаки?

А. Фруктозурии

В. Фенилкетонурии

С. Синдрома Марфана

D. Галактоземии

Е. Гипофосфатемии

27. У больного квашиоркором, наряду с другими признаками обнаружены нарушения процесса образования зуба. Какой механизм лежит в основе этого явления?

А. Недостаточное поступление белковой пищи

В. Недостаточное поступление углеводов

С. Избыточное поступление белковой пищи

D. Недостаточное поступление витамина В₁

Е. Недостаточное поступление витамина С

28. У пациента 38 лет через месяц после перенесенной тяжелой операции наступило выздоровление и наблюдается положительный азотистый баланс. Снижение концентрации какого вещества может отмечаться в моче у данного пациента?

А. Лактата

В. Стеркобилиногена

С. 17-кетостероидов

D. Мочевины

Е. Галактозы

29. У больного 27 лет обнаружены патологические изменения печени и головного мозга. В плазме крови обнаружено резкое снижение, а в моче увеличение содержания меди. Поставлен диагноз – болезнь Вильсона. Активность какого фермента в сыворотке крови необходимо исследовать для подтверждения диагноза?

А. Ксантиноксидазы

В. Лейцинаминопептидазы

С. Церулоплазмина

D. Карбоангидразы

Е. Алкогольдегидрогеназы

30. У младенца отмечается рвота и понос, общая дистрофия, гепато- и спленомегалия. При прекращении вскармливания молоком симптомы уменьшаются. Какой основной наследственный дефект будет отмечаться в патогенезе?

А. Нарушение обмена галактозы

В. Гиперсекреция желез внешней секреции

С. Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

D. Нарушение обмена фенилаланина

Е. Нарушение обмена тирозина

31. Ребенок поступил в больницу в тяжелом состоянии: мышечное истощение, гепатомегалия, отёки, депигментация волос и кожи, интенсивное слущивание эпидермиса. Что стало причиною этих расстройств?

A. Белково – калорийная недостаточность

B. Недостаточность углеводов

C. Минеральная недостаточность

D. Недостаточность жиров

E. Недостаточность воды

32. В сыворотке крови больного почечно-каменной болезнью отмечается увеличение уровня мочевой кислоты. Содержание остаточного азота в крови – 20 мг/%. Какое изменение состава крови выявлено у больного?

А. Гиперурикемия

В. Почечная гиперазотемия

С. Печеночная гиперазотемия

D. Диспротеинемия

Е. Гиперацидемия

33. У мужчины 70 лет подагрический артрит. В его родословной также были больные подагрой. Какой фактор является непосредственной причиной развития патологии в данном случае?

А. Генетический дефект обмена мочевой кислоты

В. Генетический дефект обмена мочевины

С. Престарелый возраст

D. Чрезмерное потребление мяса

Е. Мужской пол

34. Когда увеличивается основной обмен?

А. При тиреотоксикозе

В. При гипофункции гипофиза

С. При гипофункции паращитовидных желез

D. При голодании [2-й период]

Е. При гипофункции щитовидной железы

ОТВЕТЫ К ТЕСТОВЫМ ЗАДАНИЯМ "Крок-1": 1.-E. 2.-E. 3.-C. 4.-E. 5.-E. 6.-B. 7.-C. 8.-A. 9.-C. 10.-A. 11.-A. 12.-A.13.-A. 14.-A. 15.-A. 16.-E. 17.-A. 18.-B. 19.-В. 20.-A. 21.-E. 22.-Е. 23.-C. 24.-B. 25.-B. 26.-C. 27.-A. 28.-D. 29.-C. 30.-А. 31.-A. 32.-A. 33.-А. 34.-А.

ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. Патологическая физиология: Учебник / Н.Н. Зайко, Ю.В. Быць, А.В. Атаман и др.; Под. ред. проф. Н.Н. Зайко, проф Ю.В. Быця. – 3-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2006. – 640 с.

2. Патологическая физиология / Под ред. проф. Адо А.Д. Москва "Триада-Х" 2002. – 616 с.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии. Учебное пособие для медицинских вузов. - ЭЛБИ-СПБ, 2001.

2. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. Учебник для медицинских вузов. – СПб: Специальная литература, 1998.

3. Маршал В.Дж. Клиническая биохимия М.-СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский диалект», 2000.

4. Теппермен Дж., Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989.

5. Лейтес С.М. Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии, М., 1978.

6. Врожденные и приобретенные энзимопатии / Под ред. Т. Ташева. М.: Медицина.

7. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней / Пер. с англ. - М.: Медицина, 1982.

8. Кон Р.М., Рот К.С. Ранняя диагностика болезней обмена веществ: Пер. с англ. – М.: Медицина, 1986.

ТЕМА 22

Нарушения обмена витаминов

ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ:

Недостаточное поступление витаминов с пищей приводит к развитию соответствующих заболеваний, называемых авитаминозами и гиповитаминозами.

Глубокий дефицит витамина в организме с выраженной клинической картиной его недостаточности принято называть авитаминозом (рахит, цинга, пеллагра, бери-бери и др.).

Состояние умеренного дефицита витамина, когда наблюдают в основном общие неспецифические проявления недостаточности витамина (быстрая умственная и физическая утомляемость, нарушение концентрации внимания, головокружение, раздражительность, ослабление памяти, головные боли, апатия, потеря аппетита), называетсягиповитаминозом.

Дефицит нескольких витаминов называютполигиповитаминозами, или полиавитаминозами.

Гипо- и авитаминозы, вызванные недостаточным поступлением

витаминов с пищей, называют экзогенными, или первичными.

Гипо- и авитаминозы, возникающие при нарушении утилизации витаминов или повышенной потребности в них, называются эндогенными, или вторичными.

Третью группу составляют врожденные, или генетически обусловленные нарушения обмена и функций витаминов.

Важнейшими причинами витаминной недостаточности являются:

1. недостаточное поступление витаминов с пищей;

2. угнетение кишечной микрофлоры, продуцирующей некоторые витамины;

3. нарушение утилизации витаминов (заболевания желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной системы, поджелудочной железы);

4. конкурентная утилизация витаминов кишечными паразитами и патогенной микрофлорой;

5. разрушение ферментами, содержащимися в пищевых продуктах;

6. нарушение образования активных форм витаминов (при применении лекарственных средств и др.);

7. повышенная потребность в витаминах (различные физиологические состояния, например беременность, кормление, климатические и производственные неблагоприятные условия, физическая и нервно-психическая нагрузка, повышенная экскреция витаминов и др.);

8. врожденные нарушения обмена витаминов (нарушения всасывания в кишечнике, транспорта, биосинтеза и превращения в коферментные формы, нарушение структуры апоферментов, усиление катаболизма витаминов и нарушения их резорбции в почках и др.).