Мефенамовая кислота

Механизмы анальгезирующего действия. 1. Блокирует превращение арахидоновой кислоты в простагландины. [Примечание. Простагландины вызывают боль путем сенсибилизации рецепторов к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействием, понижая порог болевой чувствительности]. 2. Нарушение проведения болевых импульсов в спинном мозге.

Механизм жаропонижающего действия. Простагландин Е₂ ↑ чувствительность центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (например, интерлейкина-1), образующихся под влиянием микроорганизмов, вирусов, токсинов. Блокируя синтез простагландина Е₂, мефенамовая кислота ↓ повышенную температуру.

Действие

Анальгезирующие. В большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, исходящих из тканей эктодермального происхождения (мышцы, суставы, сухожилия, нервные стволы, ЦНС, зубы). При сильных висцеральных болях малоэффективна.

Жаропонижающее действие. ↓ Только ↑ температуру. На нормальную не влияет.

Применение. Заболевания суставов: ревматизм; ревматоидный, подагрический и псориатический артриты; анкилозирующий спондилит, синдром Рейтера. [Примечание. Синдром Рейтера это уретрит + иридоциклит + артрит]. Оказывает только симптоматический эффект. Не влияет на течение болезни (прогрессирование процесса, ремиссию, деформацию суставов). Но облегчение со стороны суставов настолько существенное, что больные не могут обойтись без нее. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго. Почечная и печеночная колика. Головная, зубная и послеоперационная боль. Лихорадка (> 38,5°С). Дисменорея [Примечание. Устраняет боль, связанную с ↑ тонуса матки вследствие гиперпродукции простагландина F_2а. ↓ Кровопотеря. Назначают при первом появлении болей
3-дневным курсом или накануне месячных. При таком кратковременном лечении побочное действие не развивается].

Фармакокинетика. Медленно всасывается. Частично метаболизируется. Т½ = 4 часа.

Побочное действие. Токсична. Поэтому назначают < 1 недели.

ЖКТ. Диспепcические расстройства. Эрозии, язвы желудка и 12-перстной кишки. Кровотечения и перфорации. Механизм ЖКТ-токсичности – ингибирование циклооксигеназы-1, контролирующей выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой ЖКТ. Блокада фермента – результат системного действия мефенамовой кислоты. Обуславливает гастротоксичность при любом пути введения. Поражение слизистой желудка протекает в 4 стадии: 1) ↓ синтеза простагландинов в эпителии слизистой, 2) ↓ опосредованной проста-гландинами выработки защитной слизи и бикарбоната, 3) нарушение кровотока в подслизистом слое, 4) изъязвление. Возможно также локальное повреждение слизистой, поскольку мефенамовая кислота – органическая кислота. Проблема гастротоксичности осложняется ее анальгезирующим действием. На фоне отсутствия боли обнаруживается изъязвление слизистой желудка.

Нефротоксичность.Механизмы. 1. Блокада синтеза простагландина Е₂ и простациклина в почках вызывает сужение сосудов и ухудшение почечного кровотока. Развивается ишемия почек. ↓ Клубочковая фильтрация и диурез. Развиваются нарушения водно-электролитного обмена (задержка воды, отеки, гипернатриемия, ↑ АД). 2. Прямое повреждение мефенамовой кислотой паренхимы почек с развитием интерстициального нефрита («анальгетическая нефропатия»). Возможно развитие почечной недостаточности.

Коагулопатия. ↓ Синтеза протромбина в печени и агрегации тромбоцитов. Результат – кровотечения (чаще ЖКТ).

Бронхоспазм у астматиков. Механизмы: 1) аллергия
(↑ чувствительность к мефенамовой кислоте); 2) ↓ синтеза простагландина Е₂, который является эндогенным бронходилататором; 3) ↑ синтеза лейкотриенов (бронхоконстрикторы).

Удлинение беременности и замедление родов. Проста-гландины Е₂ и F_2α стимулируют миометрий. Их синтез ↓ мефенамовой кислотой.

Взаимодействие

1. С непрямыми антикоагулятами и пероральными гипо-гликемическими лекарственными средствами. Результат – ↑ действия последних. Механизм. Вытеснение их мефенамовой кислотой из центров связывания на альбумине.

2. С гипотензивными и мочегонными. Результат – ↓ действия последних.

3. С мочегонными. Результат – нефротоксичность. Механизм. См. побочное действие кислоты ацетилсалициловой («Лекарственные средства, подавляющие воспаление»).

4. С аминогликозидными антибиотиками и дигоксином. Результат – ↑ токсичности последних.

5. С алюминийсодержащими антацидами (альмагель, маалокс) и колестирамином. Результат – ↓ всасывания мефенамовой кислоты.

6. С седативными и опиоидными анальгетиками. Результат – ↑ анальгезии.

Противопоказания. Детям и больным с эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ. Нарушения функции печени, почек, костного мозга. Индивидуальная непереносимость, беременность.

Предосторожности. Больным бронхиальной астмой, а также людям, у которых ранее регистрировалось побочное действие при приеме НПВС. Пожилым назначают минимально эффективные дозы короткими курсами.