Миноциклин

Фармакокинетика. См. выше. Не проникает в мозг больных без менингита, но появляется в слезах, слюне. Поэтому эффективен для уничтожения менингококков у переносчиков.

Побочное действие. См. выше + головокружение, тошнота, рвота. Накапливается в эндолифме. Нарушает функцию вестибулярного аппарата.

Хлорамфеникол

Спектр. Широкий (рис. 34.7)

Рисунок 34.7. Клинически важный противомикробный спектр хлорамфеникола

Механизм действия. Связывается с 50S-субъединицей рибосомы бактерий. Блокирует включение аминокислот в полипептидную цепь. Ингибируется синтез белка. [Примечание. Большие дозы хлорамфеникола ингибируют синтез белка митохондриальными рибосомами человека].

Действие. Бактериостатичное или (реже) бактерицидное (в зависимости от вида микроорганизма).

Устойчивость. Широкое применение хлорамфеникола в прошлом привело к появлению устойчивых микроорганизмов. Механизмы устойчивости. 1. Активация фактора, кодирующего ацетил КоА-трансферазу. Последняя инактивирует хлорамфеникол. 2. Неспособность хлорамфеникола проникать в микроорганизм.

Применение. Токсичен. Поэтому применяют при угрожающих жизни инфекциях, а также при аллергии или неэффективности других, менее токсичных антибиотиков.

1. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) и (-) кокками, анаэробными Грам (+) палочками. См. бензилпенициллин как наилучший.

2. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) палочками

Escherichia coli. См. амикацин как наилучший при пневмонии.

Haemophilis influenzale. См. цефуроксим как наилучший.

Salmonella typhi u paratytyphi. См. ципрофлоксацин как наилучший.

3. Инфекции, вызванные аэробными рикетсиями, хламидиями, микоплазмами. См. доксициклин как наилучший.

Таким образом, хлорамфеникол применяют как заменитель (например, при непереносимости): β-лактамных антибиотиков (особенно при менингите и абсцессе мозга, тазовых и абдоминальных анаэробных инфекциях); ко-тримоксазола и фторхинолонов при брюшном тифе; тетрациклинов при риккетсиозах, инфекциях глаз (местно).

Побочное действие

1. Анемия: 1) гемолитическая у больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, 2) обратимая (проходит после отмены антибиотика), 3) смертельная апластическая (идиосинкразия к хлорамфениколу). Последняя не зависит от дозы. Может развиться после прекращения его приема.

2. Синдром «серого ребенка». Зависит от дозы. Механизм. Новорожденные обладают низкой способностью к глюкуроконъюгации антибиотика. У них недоразвита функция печени. Поэтому снижен метаболизм и экскреция хлорамфеникола. Кумулирует. Блокирует митохондриальные рибосомы ребенка. Клиника. Рвота, вялость, гипотермия, серый цвет кожи, шок, коллапс. Профилактика. Соблюдение дозы: не более 50 мг/кг/день (для младенцев), 30 мг/кг/день (для подростков).

Линкозамиды (рис. 34.8)

Рисунок 34.8. Линкозамиды