Михаил Бушма, Кирилл Бушма. «Знания достигаются учением, опыт – практикой,

«Знания достигаются учением, опыт – практикой,

любовь – любовью»

(Томас Сас)

Классификация (рис. 35.1)

Рисунок 35.1. Группы синтетических противомикробных
лекарственных средств

Сульфаниламиды

Определение. Это синтетические химиотерапевтические лекарственные средства, производные сульфаниловой кислоты, подавляющие рост Грам (+) и Грам (-) бактерий, некоторых простейших и грибов.

Классификация (рис. 35.2)

Рисунок 35.2. Сульфаниламиды

Спектр (рис.35.3)

Рисунок 35.3. Клинически важный противомикробный спектр сульфаниламидов

Механизм действия. Бактерии не могут усваивать фолиевую кислоту. Они синтезируют ее из пара-аминобензойной кислоты (ПАБК) и птеридина. Катализирует реакцию – дигидро-птероатсинтетаза. [Примечание. Человек не синтезирует фолиевую кислоту. Получает с пищей]. Структура сульфаниламидов похожа на ПАБК. Они конкурируют с ней за фермент. Блокируется синтез бактериальной фолиевой кислоты. Рост бактерий останавливается (рис. 35.4).

Рисунок 35.4. Механизмы противомикробного действия сульфаметоксазола, триметоприма и ко-тримоксазола

Сульфаниламиды не влияют на бактерий, использующих готовую фолиевую кислоту и клетки млекопитающих.

Устойчивость. 1. Мутация дигидроптероатсинтетазы. Фермент имеет низкое сродство к сульфаниламидам. Поэтому сульфаниламиды менее эффективные конкуренты ПАБК. 2. ↑ Скорости биотрансформации сульфаниламидов бактериями. 3. ↑ Синтеза ПАБК путем селекции или мутации микроорганизмов.

Применение

1. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) кокками

Staphylococcus aureus. См. оксациллин как наилучший.

Streptococcus pneumoniae, pyogenes. См. бензилпенициллин как наилучший.

2. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) кокками (Nesseria gonorrhoae, meningitidis). См. бензилпенициллин как наилучший.

3. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) палочками

Nocardia asteroidеs. См. тетрациклин, как наилучший. При его непереносимости применяют сульфадиазин.

Bacillus antracis. См. бензилпенициллин как наилучший.

Corynebacterium diphtheriae. Cм. эритромицин как наилучший.

4. Инфекции, вызванные анаэробными Грам (-) палочками

Сlostridium histolyticum. См. хиноксидин как наилучший.

Сlostridium perfringens. См. бензилпенициллин как наилучший.

5. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) палочками

Escherichia coli. См. амикацин, как наилучший при пневмонии. Применяют ко-тримоксазол.

Proteust mirabilis. См. ампициллин, как наилучший. Применяют ко-тримоксазол.

Shigella dysentheriae. См. ципрофлоксацин как наилучший.

Vibrio cholerae. См. доксициклин, как наилучший.

Haemophilus influenzae. См. цефуроксим, как наилучший.

6. Инфекции, вызванные аэробными хламидиями

Chlamidia trachomatis L1-L3 и Д-К. См. доксициклин, как наилучший. Применяют ко-тримоксазол.

7. Инфекции, вызываемые аэробными простейшими

Plasmodium falciparumu, malariae. См. хлорохин, как наилучший.

Toxoplasma gondii. См. пириметамин, как наилучший.

Против простейших применяют «фансидар». Это сульфадоксин + пириметамин.

Фармакокинетика. Большинство сульфаниламидов всасывается в ЖКТ. Сульфаниламиды, применяемые только при заболеваниях ЖКТ, плохо всасываются. Их применяют при хроническом воспалении кишечника (болезнь Крона, язвенный колит). Распределяются. Проникают через ГЭБ и плаценту. Частично связываются с альбумином. Ацетилируются и глюкуроконъюгируют. Метаболиты не активны. Выводятся клубочковой фильтрацией. Нарушения функции почек вызывают кумуляцию сульфаниламидов и их метаболитов.

Побочное действие

1. Сверхчувствительность. Это лихорадка, эозинофилия, покраснение кожи и ангионевротический отек. Чаще – при пероральном применении. Глазные капли и лекарственные формы для лечения ожогов безопасны. Редко вызывают синдром Стивенса-Джонсона. Это смертельная форма множественной эритемы. Повреждается кожа и слизистые.

2. ЖКТ. Тошнота, рвота.

3. Кристаллурия. Ацетилированный метаболит сульфадиазина в кислой или нейтральной моче выпадает в осадок. Профилактика: щелочное питье. [Примечание. Сульфаметоксазол таким свойством не обладает].

4. Нарушения кроветворения. Грануло- и тромбоцитопении. Гемолитическая анемия у больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

5. Желтуха у новорожденных. Механизм. Сульфаниламиды вытесняют билирубин из центров связывания на альбумине.

6. Фотосенсибилизация.

Взаимодействие. 1. С оральными гипогликемическими лекарственными средствами. Результат – ↑ гипогликемического действия. 2. С непрямыми антикоагулянтами. Результат – кровотечения. 3. С противосудорожными лекарственными средствами. Результат – ↑ противосудорожного действия. Механизм этих эффектов. Сульфаниламиды вытесняют вышеперечисленные лекарственные средства из центров связывания на альбумине. Их действие ↑.

Противопоказания. Больные, получающие метенамин. [Примечание. Метенамин в кислой моче распадается с образованием формальдегида, который является антисептиком мочевыводящих путей. Сульфаниламиды образуют комплекс с формальдегидом].

Краткая характеристика

Сульфаниламиды короткого действия