Бесплодие женщин

Механизмы женского иммунного бесплодия менее ясны. У 40 % женщин беременность наступает после лечения стероидами.

I. Роль цитокинов и иммуносупрессивных факторов /ИСФ/

Введение моно/лимфокинов в эксперименте нарушают развитие зародыша, начиная со стадии преимплантации.

- Местная секреция активированными клетками гамма-ИФ и ФНО-альфа может приводить к снижению подвижности сперматозоидов и процесса их пенетрации.

- Для успешной имплантации эмбриона необходимо наличие иммуносупрессивных факторов. (Поскольку не все эмбрионы обладают способностью их продуцировать, происходит гибель ряда эмбрионов.)

- Бесплодие женщин может быть связано с наружным генитальным эндометриозом, т.е. наличием эндометриальных желез и стромы вне матки. В крови у таких больных снижены Т-хелперы; в эндометрии выявлено снижение процентного содержания клеток моноцито-макрофагального ряда и повышение - больших гранулярных лимфоцитов (CD56+), являющихся главными продуцентами ростовых факторов. /84/

II. Образование антител к сперматозоидам

Предполагают, что с бесплодием коррелируют титры антител более 1:16. /49/

Антитела к сперматозоидам выявлены среди бесплодных пар у 40 % женщин и у 20% мужчин. У 50 % бесплодных женщин антитела сосредоточены в основном в экстракте слизи шейки матки. /49/ Ряд (23%) образцов цервикальной слизи может вмешиваться на уровне гамет, зиготы, имплантации, бластоцисты и раннего постимплантационного периода. Следствия ~ Нарушение физиологических свойств сперматозоидов

- Повышенный фагоцитоз сперматозоидов /89, 90/

Факторы, способствующие выработке антиспермамьных антител

- Заболевания половой сферы (активация иммунного ответа на инфицирующие агенты) /34/.

- Увеличение пропорции Т-хелперов (CD4+) в биоптате эндометрия (в процессе беременности), приводящее к патологическому состоянию эндометрия.

В норме соотношение CD4+/CD8+ составляет 1,6/5,0 =0,32.

Диагностика

- Определение титра антиспермальных антител в шеечной слизи (титр выше, чем в сыворотке крови).

Лечение

- Прекращение контакта со спермой

Агглютинины исчезают через 2-6 месяцев после прекращения контакта со спермой и 90% женщин данной группы беременеют. /49/

- Иммунизация отцовскими лимфоцитами (эффективность данного способа лечения низкая) /91/. Происходит увеличение веса плаценты и плода (отсутствие опасности для плода).

Иммунизация женщин не приводит к существенному увеличению титров антител к сперме. /92/

- Делались попытки удалять спернальные антигены /4 9/

III. Аншифосфолипидный синдром /АФС/

Бесплодие женщин может быть связано с АФС. АФС ответственен за невынашивание в 7О-9О5К случаев. /93./ У женщин, имеющих антифосфолипидные антитела, отмечаются повторные выкидыши и отсутствие живых новорожденных.

У беременных с физиологическим течением беременности выявлены незначительная поликлональная активация продукции Ig M антител к фосфолипдам в I и II триместрах при отсутствии повышения уровня Ig G антител. Наиболее часто при гестозе и внутриутробной гипотрофии плода встречаются антитела к кардиолипину, фосфатидилсерину /ФС/ и фосфатидил-холину /ФХ/, в III триместре отмечается повышение уровня антифосфолипидных антител. /84/

Для беременных женщин с высоким уровнем антифосфолипидных антител характерно раннее развитие (на 20-24 неделе геста-ции) и тяжелое течение гестоза с классической триадой симптомов (отеки, микропротеинурия, гипертензия), сочетание его с хронической плацентарной недостаточностью и внутриутробной гипотрофией плода. /84/

Уровень антифосфолипидных антител при гестозе коррелирует со степенью тяжести патологии- /84/

- Высокий уровень антифосфолипидных антител в I триместре беременности является неблагоприятным прогностическим признаком развития тяжелого гестоза и/или внутриутробной гипотрофии плода - /84/

- У женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе во II и III триместрах наблюдается повышение уровня антифосфолипидных антител, обнаружение Ig G к двум или нескольким фосфолипидам рассматривается как более точный прогностический критерий при привычном невынашивании беременности, чем обнаружение ig G одной специфичности. /84/

- Высокое содержание Т-лимфоцитов (Thl) или активированных ЕКК (CD57+CD16+), наиболее выраженное у женщин с неблагоприятным исходом беременности. /84/

Бесплодие женщин может быть связано с синдромом поликистозных яичников.

* Нарушения в клеточном звене иммунитета--- Повышается количество СD8-лимфоцитов.

-- Снижается содержание больших гранулярных лимфоцитов (CD56), активированных Т-лимфоцитов, ЕКК-

* Выявляются Ig М и Ig G к лактогену и ФСГ (фолликуло-сти-мулирующему гормону). /84/

Аутоиммунная абортивная болезнь /АИАБ/ - отдельная нозологическая форма аутоиммунных заболеваний - Основной признак АИАБ - ассоциация повторных выкидышей_/ часто на поздних сроках, и циркулирующего волчаночного антикоагулянта (с присутствием или отсутствием других клинико-серологи-ческих маркеров аутоиммунитета).

IV. Соотношение антигенов супругов

(совместимость матери и плода /отца/ по антигенам систем АВО, Rh, HLA)

Эритроциты плода всегда имеют ряд антигенов, отсутствующих у матери. Здоровый плацентарный барьер препятствует проникновению их в материнский организм.

Эритроциты имеют наиболее сильные антигены, поэтому патология чаще связана с данными клетками. Известно 250 эритроцитарных антигенов: системы АВО, Rh, Келл, Даффи, лютерен, Лыоис, Рр и другие. Случаи сенсибилизации к "малым" эритроцитарным антигенам диагностировать трудно. Исследования показывают, что гемолитическая болезнь новорожденных, обусловленная "малыми" эритроцитарными антигенами, чаще (по сравнению с Rh-гемолитической болезнью) протекает в более легкой форме, /94/

Последствия неадекватного соотношения

- Бесплодие (сходство антигенов HLA)

- Гемолитическая болезнь плода и новорожденных

Гемолитическую болезнь новорожденных в 97 % случаев вызывают различия в антигенах системы резус-фактора (D,C,E) и системы АВО. /95/

Значительно реже болезнь возникает вследствие несовместимости по другим эритроцитарныи антигенам (например, Kell. Duffy. Kldd). /96/

В 2/3 Случаев гемолитическая болезнь появляется вследствие резус-несовместимости и в 1/3 - следствием несовместимости по А или В-Факторам, (Антигены HLA на эритроцитах отсутствует).

Звенья патогенеза гемолитической болезни новорожденных Антитела матери (только ig G, проникающие через плаценту) к отцовским антигенам эритроцитов плода опосредуют

— агглютинацию эритроцитов (следствие - агглютинационный тромбоз капилляров)

— гемолиз эритроцитов (следствие - анемия новорожденных, эритробластоз, желтуха)

— повреждение эндотелия» печени, ганглиев головного мозга- /94/