Никотинамид- 7 page

Для аминазина характерно влияние на сердечно-сосудистую систему, заклю­чающееся в более или менее выраженном снижении артериального давления. Механизм гипотензии довольно сложен. Он связан с угнетением центров гипота­ламуса, с а-адреноблокирующими и спазмолитическими свойствами аминазина, подавлением компенсаторных сосудосуживающих рефлексов, а также со сниже­нием силы сердечных сокращений. Гипотензии обычно сопутствует рефлектор­ная тахикардия.

Вводят аминазин энтерально и парентерально. Длительность его терапевти­ческого эффекта при однократном введении составляет приблизительно 6 ч. Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается не полностью. Метаболизи-руется при первом прохождении через печеночный барьер. Поэтому при указан­ном пути введения биодоступность аминазина составляет примерно 30%. В вену аминазин (с учетом его раздражающего действия) вводят медленно. В организме значительная его часть подвергается биотрансформации. Аминазин и разнооб­разные продукты его превращения выводятся почками и кишечником. Экскре­ция их происходит медленно (в течение многих дней).

При длительном применении аминазина развивается привыкание к нему. Од­нако это касается лишь седативного, гипотензивного и ряда других эффектов; антипсихотическое действие при этом не изменяется.

Большой интерес представляют соединения, у которых в боковой цепочке, связанной с атомом азота фенотиазина, имеется пиперазиновый цикл. Эта груп­па включает трифтазин, фторфеназин и др.

Трифтазин (трифлуоперазина гидрохлорид, стелазин) характеризуется более избирательным, чем аминазин, антипсихотическим влиянием и менее выраженным седативным эффектом. По противорвотной активности он превосходит аминазин.

Глава 11 Психотропные средства 233 Химические структуры некоторых антипсихотических средств

Производные фенотиазина

•2HCI

Фторфеназин

Производное тиоксантена

- HCI

Хлорпротиксен СН3

Производное бутирофенона

О

/"Л ¹¹

<^_/ ^{С_ С Н 2}-^{С Нз}--^{С H}2~^N\

Галоперидол

Производное замещенных бензамидов

H₂N0₂S'

Сульпирид

Отличается от последнего более слабым гипотензивным, адреноблокируюшим и миорелаксирующим действием. Чаще возникают экстрапирамидные расстройства.

Фторфеназин (флуфеназина гидрохлорид, модитен) по эффективности в качестве антипсихотического средства аналогичен трифтазину. Как противорвот-ное средство несколько превосходит его. Используется пролонгированный пре­парат фторфеназина деканоат (модитен-депо, флуфеназина деканоат), дей­ствие которого продолжается 7—14 дней и более.

он

234 v ФАРМАКОЛОГИЯ -> Частная фармакология

' Это наблюдается и при длительном использовании производных бутирофенона и тиоксантена. Клозапин и сульпирид (см. ниже) вызывают этот побочный эффект значительно реже, чем антипси­хотические средства из группы фенотиазина, бутирофенона и тиоксантена.

^J Однако в некоторых случаях уменьшение выраженности дискинезии наблюдается при увеличе­нии лозы применяемого антипсихотического препарата.

¹ Дантролен вызывает мышечную релакасацию. воздействуя на саркоплазматический ретикулум и препятствуя выходу из него ионов кальция. Применяется при злокачественной гипертермии.

Препараты фенотиазинового ряда могут вызывать разнообразные побочные эффекты. Это могут быть обшая вялость, апатия, сонливость, сухость в полости рта, дискомфорт в области сердца, подложечной области; возможны гипотензия, ортостатический коллапс (перечисленное чаще наблюдается при использовании аминазина). Иногда развивается застойная желтуха (обычно при применении аминазина). Для антипсихотических средств фенотиазинового ряда (особенно для препаратов, содержащих пиперазиновый цикл) характерны экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм и др.). При длительном применении фенотиазино-вых антипсихотических средств (в течение многих месяцев и лет) возможно раз­витие так называемой поздней дискинезии¹. Она характеризуется непроизволь­ными хореоатетоидными сокращениями мышц лица, языка, а также мышц конечностей и тела. Чаше возникает у пожилых пациентов. Медикаментозное ле­чение поздней дискинезии малоэффективно. Обычно в таких случаях отменяют антипсихотическое средство или уменьшают его дозу². Прекращают прием средств с м-холиноблокирующей активностью (антидепрессантов, противопаркинсони-ческих препаратов), если таковые комбинировались с антипсихотическими сред­ствами. Иногда прибегают к назначению диазепама.

В редких случаях развивается так называемый злокачественный нейролепти­ческий синдром. Считается, что он является результатом идиосинкразии к на­значенному препарату. Возникает мышечная ригидность, резко повышается тем­пература тела, страдает функция сердечно-сосудистой системы, нарушается сознание и т.д. 10—20% таких больных погибают. Для лечения этого осложнения используют диазепам, бромокриптин, дантролен³. При лихорадке проводится так­же наружное физическое охлаждение тела.

Нередко наблюдаются диспепсические нарушения — потеря аппетита, тошно­та. Фенотиазины вызывают раздражение кожи и слизистых оболочек. Раздража­ющее действие может возникать на путях введения препаратов (в вену, мышцу, энтерально). Возможны дерматиты, включая фотосенсибилизацию кожи. Тяже­лыми осложнениями являются лейкопения и агранулоцитоз (развиваются редко).

К производным тиоксантена относится хлорпротиксен (труксал). По хими­ческому строению он схож с аминазином. Отличается от производных фенотиа­зина тем, что в тиоксантеновом гетероцикле на месте азота находится атом угле­рода с двойной связью (см. структуру). По выраженности антипсихотического действия хлорпротиксен уступает фенотиазиновым производным. Препарат ин­тересен тем, что обладает также некоторой антидепрессивной активностью. Вы­зывает выраженный седативный эффект, имеет противорвотные свойства, уси­ливает действие средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков. В небольшой степени угнетает а-адренорецепторы.

Побочные эффекты хлорпротиксена аналогичны наблюдаемым при примене­нии аминазина, однако он значительно реже вызывает фотосенсибилизацию и пигментацию кожи.

Большой интерес в качестве антипсихотических средств представляют про­изводные бутирофенона.

Глава 11 <; Психотропные средства <> 235

Из этого ряда соединений для лечения психических заболеваний в основном применяют галоперидол (галофен). Действие его наступает относительно быс­тро и продолжается длительное время. При введении внутрь максимальная кон­центрация в плазме крови отмечается через 2—6 ч и сохраняется на высоком уровне около 3 сут. Через 5 сут почками выделяется около 40% введенного вешества.

Высокая антипсихотическая активность галоперидола сочетается с умерен­ным седативным эффектом. Механизм психотропного действия галоперидола свя­зывают с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным а-адреноблокиру-ющим действием, а также нарушением нейронального захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах блокирует дофаминовые Dj-рецепторы пус­ковой зоны рвотного центра. Потенцирует действие средств для наркоза, снотвор­ных наркотического типа и опиоидных анальгетиков. В отличие от фенотиазинов галоперидол не укорачивает фазу «быстрого» сна. У галоперидола в терапевти­ческих дозах отсутствуют ганглиоблокируюшие и атропиноподобные свойства; он незначительно угнетает периферические а-адренорецепторы. Артериальное давление обычно не снижает, ортостатической гипотензии не вызывает.

Из побочных эффектов галоперидола наиболее часты нарушения со стороны экстрапирамидной системы. Могут быть кожные реакции. Редко возникает лей­копения. При передозировке появляются тревога, страх, бессонница.

Производным бутирофенона является также препарат дроперидол. Он от­личается от галоперидола кратковременным действием. Применяют дроперидол главным образом для нейролептанальгезии (в сочетании с обезболивающим сред­ством фентанилом; см. главу 8).

К производным замещенных бензамидов относится сульпирид. Он является из­бирательно действующим блокатором дофаминовых 0₂-рецепторов. Обладает достаточно выраженной антипсихотической активностью. Для него характерно и противорвотное действие. Вызывает лишь незначительный седативный эффект. При применении сульпирида возможна небольшая гипотензия. Экстрапирамид­ные расстройства выражены в небольшой степени. Из желудочно-кишечного трак­та всасывается плохо. t_1/2 = 5—10 ч.

К производным дибензодиазепина относится клозапин (лепонекс, азалептин). Для клозапина отмечен высокий аффинитет к дофаминовым 0₄-рецепторам (об­наружены во фронтальной коре, миндалевидном теле и среднем мозге), к D₂-pe-цепторам и серотониновым 5-НТ_2д-рецепторам. У клозапина весьма выражено блокирующее действие на м-холинорецепторы и а-адренорецепторы головного мозга. Он обладает высокой антипсихотической активностью. В начале приме­нения может вызывать выраженный седативный эффект, который вскоре прохо­дит. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концент­рация в плазме крови определяется примерно через 2 ч; t_|/2 ~ 12 ч. Выделяется почками и кишечником. Значительно реже и в меньшей степени, чем многие дру­гие антипсихотические средства, вызывает экстрапирамидные расстройства, в том числе позднюю дискинезию, что является существенным достоинством препара­та. Практически не влияет на продукцию пролактина.

Препарат хорошо переносится. Важно отметить, что клозапин может быть эф­фективен у больных, резистентных к «типичным» антипсихотическим средствам. Однако лечение им надо проводить под контролем состава периферической кро­ви, так как отмечены случаи агранулоцитоза. Возможны также гипотензия, го­ловная боль, головокружение, гиперсаливация, повышение массы тела, редко — клонико-тонические судороги. Из-за возможного отрицательного влияния на

236 ■> ФАРМАКОЛОГИЯ <•■ Частная фармакология

Препараты

лейкопоэз применяется относительно редко. Кроме того, стоимость клозапина довольно высокая.

К группе «атипичных» антипсихотических средств может быть отнесен и рисперидон (рисполепт). Является производным бензизоксазола. Блокирует как дофаминовые Dj-рецепторы, так и серотониновые 5-НТ_2А-рецепторы.

Характеризуется выраженной антипсихотической эффективностью. Принима­ют 1-2 раза в сутки. В малых дозах практически не вызывает экстрапирамидных расстройств. Однако при применении препарата в больших дозах они могут про­являться. Возможны также гипотензия, бессонница, диспепсические нарушения, аллергические реакции.

К антипсихотическим средствам относится и алкалоид растения Rauwolfia serpentina Benth резерпин. Однако в настоящее время в этом качестве он практически не использу­ется. Вместе с тем резерпин, оказывающий выраженное симпатолитическое действие, при­меняют при лечении гипертонической болезни (см. главу 14; 14.4).

Назначают антипсихотические средства при психозах (особенно с выражен­ным возбуждением, аффективными реакциями, агрессивностью, наличием бре­да, галлюцинаций). Кроме того, они могут быть полезны в комплексе лечения лекарственной зависимости, вызванной опиоидными анальгетиками и этиловым спиртом. Производные фенотиазина и бутирофенона применяют также как про-тиворвотные средства и при стойкой икоте. Практическое значение имеет спо­собность антипсихотических средств потенцировать действие средств для нарко­за, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков.

При длительном использовании большинства антиисихотических средств к ним развивается привыкание. Лекарственной зависимости не возникает.

Антипсихотические средства противопоказаны или их следует применять с ос­торожностью при патологии печени, почек, при сердечно-сосудистых заболева­ниях с явлениями декомпенсации, органических заболеваниях ЦНС, нарушении кроветворения.

Глава 11 ❖ Психотропные средства ❖ 237

П.2. АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Антидепрессантами¹ называют вещества, применяемые для лечения депрессий. Они могут быть представлены следующими группами (рис. 11.1). I. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов

1. Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина

Имизин Амитриптилин

2. Избирательного действия

А. Блокирующие нейрональный захват серотонина Флуоксетин

Б. Блокирующие нейрональный захват норадреналина Мапротилин

II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

1. Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-А и МАО-В) Ниаламид Трансамин

2. Избирательного действия (ингибиторы МАО-А) Моклобемид

Большое распространение в медицинской практике получили лекарственные средства первой группы (1.1), являющиеся трициклическими антидепрес­сантами (см. структуру). Они относятся к антидепрессантам неизбирательного действия, блокирующим обратный нейрональный захват и серотонина, и норад-

СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИИ НЕЙРОН

Метаболиты -* Серотонин

ИНГИБИТОРЫ МАО. Неизбирательного действия (ниаламид, трансамин). Ингибиторы МАО-А (моклобемид)

БЛОКАТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО

ЗАХВАТА НОРАДРЕНАЛИНА И СЕРОТОНИНА Трициклические антидепрессанты (имизин, амитриптилин)

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ НЕЙРОН

*• Метаболиты Норадреналин

ПОСТСИНАПТИЧЕСКИЕ

Рис. 11.1. Основная направленность действия антидепрессантов.

БЛОКАТОРЫ НЕИРОНАЛЬНОП

ЗАХВАТА НОРАДРЕНАЛИН мал отилин

¹ Антидепрессанты с седативным действием иногда называют тимолептиками (от греч. thymos — душа, дух, leptos — нежный, тонкий), а со стимулирующим — тимеретиками (от греч. ereto — раздра-

238 ❖ ФАРМАКОЛОГИЯ ❖ Частная фармакология

Рис. 11.2. Клиническая характеристика спектров психотропного действия антидепрессантов.

¹ Устранение психической заторможенности.

² Устранение пониженного («отрицательного») настроения.

³ Устранение тревоги и страха.

Ингибиторы МАО - вещества, неизбирательно ингибирующие моноаминоксидазы.

¹ Высказывается также предположение, что антидепрессивное действие имизина и других анти­депрессантов этого типа может быть связано со снижением плотности в ЦНС серотониновых 5-НТ₂-ре-цепторов, а₂- и В-адренорецепторов.

реналина. Один из их представителей — имизин (имипрамин, мелипрамин, тоф-ранил). Он обладает выраженными антидепрессивными свойствами, которые со­четаются со слабым седативным эффектом. Вместе с тем, при определенных со­стояниях выявляется и психостимулирующий компонент (иногда отмечаются некоторая возбужденность, эйфоричность, может быть бессонница; рис. 11.2).

Относительно механизма действия имизина высказывается ряд предположе­ний. Одна из наиболее принятых гипотез связывает его антидепрессивный эф­фект со способностью угнетать нейрональный захват норадреналина и серотони­на¹. Это приводит к тому, что в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов и их эффекты возрастают. В частности, усиление тор­мозного влияния серотонина на лимбическую систему (миндалевидное тело) мо­жет быть одним из важных механизмов антидепрессивного действия имизина.

Препарат блокирует также пресинаптические а₂-адренорецепторы (что повы­шает высвобождение норадреналина), серотониновые (5НТ_{|А 1D}) и гистаминовые рецепторы.

Наряду с центральным действием имизин обладает некоторыми периферичес­ким м-холиноблокирующим (атропиноподобным), а₍-адреноблокирующим, па-павериноподобным и отчетливым противогистаминным эффектами.

Из желудочно-кишечного тракта имизин всасывается хорошо. В значитель­ной степени метаболизируется в печени. Один из его метаболитов — дезметил-имипрамин (дезипрамин) — обладает выраженной антидепрессивной актив­ностью и используется в медицинской практике. Выделяется в виде метаболитов, конъюгатов и в неизмененном виде в основном почками (40% — в 1-е сутки), ча­стично кишечником.

Глава 11 > Психотропные средства Химические структуры некоторых антидепрессантов

Трициклические соединения

Но—СНо—СН,—N

Имизин

СН₃

СН_Я

НС1

СН,

СН "" "СН2 СН2~ Амитриптилин

HCI

Разного химического строения

сн₂ — сн₂ — сн₂ — n

\

Мапротилин

сн₃

F₃C

Г\-о-

сн —сн₂ —сн₂ —n:

\

HCI

сн₃

Флуоксетин Производное гидразина 0=С— NH—NH—СНо—СН ₂—С—NH—СН₂

Ниаламид

При использовании имизина при депрессиях лечебный эффект наступает че­рез 2—3 нед. Побочное действие чаще всего связано с атропиноподобными свой­ствами имизина (сухость в полости рта, нарушение аккомодации, тахикардия, запор, затруднение мочеотделения). Отмечаются нарушения и со стороны сер­дечно-сосудистой системы. Имизин в терапевтических дозах может снижать ар­териальное давление. На фоне его действия иногда развивается ортостатическая гипотензия. В больших дозах может вызывать тахикардию, аритмии. Возможны нежелательные отклонения и со стороны психической деятельности. Это либо чрезмерный седативный эффект, либо, наоборот, возбуждение, галлюцинации, бессонница. При приеме имизина могут быть головная боль, тремор, аллергичес­кие кожные реакции, желтуха, редко лейкопения и агранулоцитоз. Препарат спо­собствует также повышению массы тела.

240 v ФАРМАКОЛОГИЯ v Частная фармакология

Имизин противопоказан при глаукоме, нарушении мочеотделения, связанном с гипертрофией предстательной железы. Нельзя комбинировать его с неизбира­тельными ингибиторами МАО, так как при этом возникают токсические эффек­ты. Если эти два типа антидепрессантов назначают последовательно, интервал после прекращения приема ингибитора МАО должен быть не менее 1,5—2 нед.

Сходным с имизином препаратом является кломипрамин (анафранил). Бо­лее выраженно влияет на обратный захват серотонина.

Амитриптилин (триптизол) по строению схож с имизином. Фармакодина-мика и фармакокинетика амитриптилина и имизина аналогичны. Наряду с анти­депрессивной активностью у амитриптилина имеются выраженные психоседа-тивные свойства. Стимулирующее действие у него отсутствует (см. рис. 11.1). Кроме того, он превосходит имизин по м-холиноблокируюшему и противогиста-минному действию. Амитриптилин относится к наиболее активным антидепрес­сивным средствам. Лечебный эффект его выявляется через 10—14 дней.

К трициклическим антидепрессантам относится также азафен (пипофези-нум). Он обладает умеренной антидепрессивной активностью и оказывает седа-тивное действие. Отличается в положительную сторону от приведенных антидеп­рессантов отсутствием м-холиноблокирующих свойств. Применяют азафен при депрессиях легкой и средней тяжести. Препарат хорошо переносится. Побочные эффекты наблюдаются лишь в отдельных случаях, поэтому азафен нередко реко­мендуется больным пожилого возраста. Назначают его внутрь.

Отмеченные препараты действуют неизбирательно на нейрональный захват серотонина и норадреналина. Вместе с тем созданы препараты и с избиратель­ным действием. Так, синтезированы соединения, преимущественно угнетающие нейрональный захват серотонина. Одним из таких препаратов является флуок-сетин (прозак, фрамекс). По химическому строению он является производным феноксипропиламина. Обладает высокой антидепрессивной активностью, ана­логичной таковой для трициклических антидепрессантов. Эффект развивается по­степенно (в течение 1—4 нед). От трициклических антидепрессантов отличается тем, что у него практически нет седативного действия и обычно выявляется не­который психостимулирующий эффект, отсутствует или весьма незначительно м-холиноблокирующее действие, не отмечено влияния на адренорецепторы. Ге­модинамика при применении флуоксетина стабильна. Масса тела не увеличива­ется. Кроме того, флуоксетин характеризуется низкой токсичностью.

Хорошо всасывается при введении внутрь. Метаболизируется в печени. Один из его метаболитов, норфлуоксетин, обладает выраженной антидепрессивной ак­тивностью. Для флуоксетина t =1— 3 дням (для норфлуоксетина — 7—15 дней). Выделяются метаболиты и неизмененный препарат почками.

Из побочных эффектов отмечаются нарушение аппетита, тошнота, нервоз­ность, головная боль, бессонница, кожные высыпания. Нельзя применять флу­оксетин с неизбирательными ингибиторами МАО, поскольку может развиться так называемый «серотониновый синдром», связанный с накоплением избыточных концентраций серотонина. Это может проявляться мышечной ригидностью, ги­пертермией и сердечно-сосудистым коллапсом, что представляет опасность для жизни. С учетом сказанного между приемами флуоксетина и неизбирательных ингибиторов МАО должен быть интервал не менее 2 нед.

Взаимодействия с пищевыми ингредиентами для флуоксетина не отмечено (в отличие от неизбирательных ингибиторов МАО).

Флуоксетин получил широкое применение в медицинской практике при ле­чении депрессивных состояний.

Глава 11 -> Психотропные средства о 241

Из избирательных ингибиторов нейронального захвата серотонина для меди­цинской практики предложен ряд новых препаратов — сетралин, пароксетин и др. Наибольшей избирательностью действия обладает пароксетин (паксил). В экспериментах in vitro было показано, что пароксетин в 320 раз сильнее угнетает обратный захват серотонина, чем норадреналина (сетралин — в 190 раз, флуоксе-тин — в 20 раз). Пароксетин обладает высокой антидепрессивной и анксиолити-ческой (противотревожной) активностью. Оказывает незначительное м-холино-блокируюшее действие.

При энтеральном введении всасывается полностью. Вводится препарат 1 раз в сутки. Эффект развивается через 1—4 недели. Продолжительность лечения изме­ряется месяцами и зависит от типа депрессии.

Переносится пароксетин хорошо. Побочные эффекты наблюдаются редко. Возможны тошнота, головная боль, иногда сухость в ротовой полости, сонливость, головокружения и др.

Синтезирован также препарат, избирательно блокирующий нейрональный зах­ват норадреналина, — мапротилин (лудиомил). По фармакологическим свой­ствам и показаниям к применению сходен с имизином.

Всасывается из пищеварительного тракта медленно (9—16 ч.). Около 90% препарата связывается с белками плазмы крови. t_|/2=43—51 ч. Подвергается био­трансформации в печени. Выделяются мапротилин и его метаболиты в основ­ном почками.

Преимущественным влиянием на нейрональный захват норадреналина обла­дает также дезипрамин. Как уже отмечалось, он является метаболитом имизи­на. По характеру действия аналогичен последнему. В меньшей степени вызывает седативный и м-холиноблокирующий эффекты.

Антидепрессанты из группы ингибиторов МАО подразделяются на препараты неизбирательного и избирательного действия.

В настоящее время неизбирательные ингибиторы МАО (влияют на МАО-А и МАО-В) применяют относительно редко вследствие довольно высокой токсичности. При выборе антидепрессантов предпочтение, как правило, отдастся препаратам, влияющим на ней­рональный захват моноаминов. Однако в некоторых случаях могут быть полезны и инги­биторы МАО, особенно избирательного действия.

Неизбирательные ингибиторы МАО угнетают процесс окислительного дезамини-рования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению их в мозговой тка­ни в значительных количествах. Большинство препаратов этой группы блокируют МАО необратимо. В связи с этим для восстановления МАО она должна быть синтезирова­на заново, что требует значительного времени (до 2 нед). Максимальное ее угнетение происходит через несколько часов после всасывания ингибиторов МАО. Однако анти­депрессивный эффект развивается через 7—14 дней. По-видимому, механизм дейст­вия рассматриваемой группы вешеств связан не только с угнетением МАО, так как меж­ду этим эффектом и антидепрессивной активностью не всегда имеется параллелизм. Не исключено, что определенную роль может играть влияние этих препаратов на об­мен ГАМК.

Наряду с антидепрессивным действием ингибиторы МАО характеризуются выражен­ными психостимулирующими свойствами (вызывают эйфорию, возбуждение, бессонни­цу; см рис. 11.1).

Ингибиторы МАО являются активными антагонистами резерпина в отношении его седативного, гипотензивного и ряда других видов действия. Объясняется это тем, что ре­зерпин снижает содержание в мозге катехоламинов и серотонина, а ингибиторы МАО ока­зывают противоположное влияние.

На фоне действия ингибиторов МАО резко усиливается прессорный эффект симпато-миметиков (фенамина, эфедрина, тирамина), в том числе содержащихся в пищевых про­

242 ■> ФАРМАКОЛОГИЯ •: Частная фармакология

дуктах (например, в сыре имеются существенные количества тирамина¹). Эти вещества способствуют выбросу из адренергических окончаний избыточных количеств норадрена­лина, который накапливается в них в результате угнетения МАО. При этом возникает ги-пертензивный криз².

Угнетение МАО под влиянием ее ингибиторов происходит не только в ЦНС, но и в периферических тканях. Кроме того, эти препараты подавляют активность не только МАО, но и ряда других ферментных систем. Так, вследствие угнетения микросомальных фер­ментов печени ингибиторы МАО пролонгируют действие средств для неингаляционного наркоза, антипсихотических препаратов фенотиазинового ряда, опиоидных анальгетиков, противоэпилептических и ряда других средств.

Ингибиторы МАО обладают гипотензивной активностью. При стенокардии они умень­шают болевые ощущения (очевидно, за счет блокирования центральных звеньев рефлек­сов с сердца). Всасываются ингибиторы МАО из пищеварительного тракта хорошо. Выде­ляются преимущественно почками. Ингибиторы МАО обладают относительно высокой токсичностью. Это проявляется главным образом в отношении печени (могут вызывать тяжелый гепатит). Кроме того, они возбуждают ЦНС, что является причиной бессонни­цы и возникающих в ряде случаев тремора и судорог. Применение этих веществ может сопровождаться ортостатической гипотензией. С осторожностью следует комбинировать ингибиторы МАО с другими нейротропными средствами, так как нередко это сопровож­дается неблагоприятными эффектами (например, при сочетании с веществами наркоти­ческого типа действия, симпатомиметиками, антидепрессантами триииклического ряда). Кроме того, на время приема ингибиторов МАО из диеты следует исключить пищевые продукты, содержащие тирамин (сыр и др.).