Гены супрессоры рака

Если протоонкогены кодируют протеины, увеличивающие рост клетки, гены - супрессоры вызывают полом пролиферации. Объяснение образования рецессивных генов-супрессоров дано в теории онкогенеза Knudson΄а, который предложил новую гипотезу онкогенеза, известную как «два удара». Он предположил, что одно генетическое изменение «первый удар» наследуется от родителей и поэтому имеется во всех соматических клетках тела, в то время как вторая мутация («второй удар») наслаивается на первую мутацию. Гипотеза Кнудсона доказана пу- 29 тем цитогенетического или молекулярного исследования.

Одним из наиболее часто встречающихся мутированных генов-супрессоров является ген Rb. Дети, носители наследственной мутации Rb аллеля во всех соматических клетках, являются совершенно нормальными (за исключением риска возникновения рака). Поскольку такой ребенок гетерозиготен в Rb локусе, предполагается, что гетерозиготность для Rb гена не нарушает поведения клетки. Рак заболевания возникает, если клетка становится гомозиготной для мутантного аллеля. Поскольку Rb ген ассоциирован с раком при гибели нормальных копий, иногда он обозначается, как «рецессивный раковый ген».

Примером некоторых генов - супрессоров опухоли является ген р53. Ген р53 - единственный наиболее распространенный в плане генетической альтерации, приводящий к раку человека. Гомозиготную потерю гена р53 находят в 53% рака кишечника, 30-50% рака молочной железы и 50% рака легких – трех «наиважнейших» локализаций рака. Мутации р53 найдены при возникновении различных неоплазм, включая лейкемии, лимфому, саркому, нейрогенные опухоли.

АРС и NF-1. Эти гены, подобно Rb гену определяют патогенез опухолей в старческом возрасте. Кроме рака, растущего из фамильного колоректального полипоза, большинство нефамильных карцином и доброкачественных аденом также вызвано мутацией АПК гена. Только 30% спорадических опухолей (аденом и карцином) теряют гомозиготность гена АПК. Это предполагает, что инактивация обоих аллелей не может быть существенной для туморогенеза.