Иммунные аспекты женского бесплодия и бесплодия супругов

Выделяют такие причины женского бесплодия: сексуальные расстройства, гиперпролактинемия, органическое поражение гипоталамо-гипофизарной системы, аменорея из гипоестрогенией, олигоменорея, нерегулярный менструальный цикл с овуляцией, ановуляция, врожденные аномалии, непроходимость маточных труб, воспалительный процесс в малом тазе, эндометриоз, приобретена патология матки, цервикального канала, труб, яичников, туберкулез, иммунологические причины, ятрогенные факторы, системные заболевания соединенной ткани, причина не установлена (нет лапароскопии), отрицательный посткойтальный тест, отсутствие видимой причины бесплодия.

Ведущую роль среди иммунологических факторов в нарушениях репродуктивной функции в женщин играют уровни цитокинов в крови. Да, при дефиците гранулоцитарно-макрофагального колониестимулируещего фактора беременность может не наступит из-за отсутствия фертильности. Недостаток эпидермального ростового фактора, который вместе с IL-3 способствует имплантации бластоцита, приводит к нарушению развития бластоцитов и сосудов в матке. При отсутствии лейкемия-ингибирующего фактора имплантация оплодотворенного яйца может не наступит. IL-1 угнетает развитие бластоцита и прикрепление трофобласта, INF-γ угнетает бластоцитоз и способствует развитию трофобласта.

Среди основных иммунологических причин женской инфертильности выделяют такие:

1) вторичный иммунодефицит;

2) антигаметний (антиовариальный) иммунный конфликт;

3) антигаметний (антиспермальний) иммунный конфликт;

4) высокий уровень гистосовместимости между супругами.

Последние 2 состояния является причинами так называемого бесплодия супругов. Это значит, что как мужчина, так и женщина потенциально фертильные и могут иметь детей с другими партнерами, но они бесплодны именно в сочетании в такой семейной паре.

Вторичный иммунодефицит чаще всего сопровождает невозможность зачатия, реже — повторными выкидышами на первых месяцах беременности. В подавляющем большинстве случаев он сопровождается воспалительными процессами гениталий (чаще всего — сальпингоофорит в женщин и простатит у мужчин) специфического или неспецифического генеза. У женщин этот процесс, как правило, перебегает на фоне эндокринных расстройств.

Развитию женского бесплодия способствует и появление в организме женщины антиспермальных антител, которые могут быть причиной нарушения акросомальной реакции. Так акросома сперматозоида имеет 30 видов антигенов, на которые в организме женщины могут образовываться антитела, блокирующие их функцию. Чаще всего это происходит при попадании спермы в следую кишку (анальный половой контакт) и при контактах во время воспалительных процессов в половой сфере женщины. Антиспермальные антитела в организме женщины блокируют подвижность сперматозоидов и препятствуют имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

К появлению антиспермальных антител в организме женщины приводят:

1. Нарушение целостности слизистых оболочек (химические способы контрацепции, воспаление).

2. Высокие цифры лейкоцитов, в т. ч. лимфоцитов, в сперме.

3. Сперматозоиды, связанные с антиспермальными антителами.

4. Высокий процент аномальных и “старых” сперматозоидов (при редкой половой жизни).

5. Ппадание спермы в желудочно-кишечный тракт.

6. Попадание большого количества сперматозоидов в брюшную полость (особенности морфологии половых путей, неправильное про ведение методов внутриматочной инсеминации).

7. Попытки экстракорпорального оплодотворения в прошлом (гормональный «удар» по гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, травма при заборе яйцеклеток).

8. Коагуляция эрозии шейки матки в прошлом.

9. Воспалительные процессы во влагалище.

Основные механизмы повреждающего действия антител:

- Вызывают снижение скорости движения и жизнеспособности спермиев.

- Нарушают функциональную целостность мембраны сперматозоидов.

- Снижают оплодотворяющую способность эякулята.

- Оказывают повреждающее действие на функцию предстательной железы.

- Препятствуют продвижению сперматозоидов и их пенетрацию через цервикальную слизь.

- Блокируют рецепторные участки на головке сперматозоида, ответственные за связывание с блестящей оболочкой яйцеклетки.

- Нарушают процесс капацитации сперматозоидов.

- Воздействуют на акросомальную реакцию, блокируя экзоцитоз кортикальных гранул.

Перед лечением такой пары необходимо провести как можно более полное обследование.

Обследование женщины проводится совместно с гинекологом, при потребности — сексопатологом и венерологом, и включают:

1. Придирчиво собран анамнез.

2. Осмотр пациентки. Клиническая оценка фертильности женщины при обзоре вклю чає определения типа телосложения (соматотип), соотношения массы тела и роста, проводится оценка развития вторичных половых признаков (степень и характер оволосенения и развитие молочных желез). Гинекологический обзор дает значительный объем информации и способствует верификации диагноза. При этом обязательными компонентами обзора должны быть кольпоскопия или микрокольпоскопия при первом же обзоре пациентки. Эти методы позволяют обнаружить признаки кольпита, эндоцервицита, цервицита или эрозии шейки матки, которые часто, будучи предопределенные персистенцией возбудителя на фоне вторичного иммунодефицита, могут стать причиной бесплодия.

3. Тесты функциональной диагностики, которые используют для ориентировочной оценки гормональной активности яичников и наличия овуляции.

4. Биохимический анализ крови, включая сахар крови.

5. Бактериологический анализ: мазок — для выявления гонококков и трихомонад; занял выделений из влагалища — для идентификации гонококков, хламидий, уреоплазм, микоплазм и неспецифической флоры; анализ соскоба слизистой оболочки шейки матки — для выявления хламидий и гарднерел.

6. Обзорный рентгеновский снимок органов малого таза, как правило, малоинформативный, а потому преимущество часто предоставляется метросальпингографии

7. Гормональные исследования: определение уровней фоликулостимулирующего, лютеинизирующего гормонов, пролактина, эстрадиола, тестостерона, тиреотропного гормона, ТЗ и Т4, а также сульфата дегидроепиандростерона. Одноразовое определение уровня гормонов редко бывает достаточно информативным, а потому их определяют в динамике — как правило на 5-7-й, 13-15-й и 20-21-й дни цикла. Понятно, что при значительном сокращении или удлинении длительности цикла необходимо проводить соответствующую коррекцию.

8. Для уточнения состояния разных ланок репродуктивной системы или их резервных возможностей выполняют гормональные пробы. В зависимости от подозреваемого процесса это могут быть пробы с прогестероном, естрогенами, клостильбегитом, гонадолиберином, дексаметазоном.

9. Иммунологический анализ обязателен как для мужчины, так и для жены.

10. Определения в крови уровня антиспермальных антител.

В отличие от мужчины, забор крови у женщины лучше всего проводить в середине первой (фоликулиновой) фазы цикла. В период овуляции в результате максимального уровня стероидов в организме женщины снижается число Т-хелперов, которое может искажать результаты иммунограммы. Недопустимо проводить иммунологическое обследование менее, чем за 5 дней до начала и менее, чем через 5 дней по окончании месячных.

Клинико иммунологическая характеристика вторичного иммунодефицита Заподозрить наличие выраженного вторичного иммунодефицита можно еще к анализу результатов иммунограммы. Жалобы, которые укладываются в синдром быстрой утомляемости, — общая слабость, сонливость, повышенная утомляемость при незначительной физической нагрузке, неадекватная реакция при эмоционально психической нагрузке, головная боль, головокружение, снижение аппетита. Очень часто эти жалобы "приписывают" другим заболеванием, например хроническому аднекситу у женщин или простатита у мужчин. В действительности эти симптомы не связаны направлению с поражением гениталий, а предопределены иммунодефицитом, который, в свою очередь, может сопровождать хронические воспалительные процессы гениталий.

При анализе иммунограммы необходимо прежде всего обращать внимание на резко выраженные или неадекватные изменения показателей или их соотношений. Незначительные изменения могут быть следствием воспалительного процесса и отображать нормальную реакцию иммунной системы на специфическую или неспецифическую инфекцию. Неблагоприятным в прогностическом плане является расхождение клинической и иммунологической динамики при наблюдении или лечении (антибактериальные или противовирусные средства, противовоспалительная терапия). Очень часто иммунограмма позволяет окончательно отдифференцировать хронические воспалительные процессы от обменно-эндокринных расстройств. Чаще всего обнаруживают значительное уменьшение содержания Т-лимфоцитов, в первую очередь за счет Т-хелперов, при повышении уровня В-лимфоцитов. Характерное также нарастание содержания иммуноглобулинов классов М и G, циркулювальних иммунных комплексов.

Комплексная оценка клинических и иммунологических данных позволяет обнаружить наличие вторичного иммунодефицита. Следует помнить, что некоторое снижение содержания Т-лимфцитив на фоне роста числа В-клитин характерно для периода реконвалесценции после перенесенных воспалительных заболеваний, включая эпизоды банальных респираторных инфекций. Поэтому забор крови для иммунологического обследования следует проводить не быстрее, чем через 2 недели после клинического выздоровления.

Целью коррекции вторичного иммунодефицита у таких пациентов является:

1) содействие элиминации патогенной микрофлоры при хронических воспалительных процессах (в первую очередь это касается вирусов и внутриклеточных паразитов);

2) нормализация сперматогенеза у мужчин;

3).зменшення вероятности "яйникових" выкидышей — тех, которые случаются в первые 8-10 недель беременности.

Коррекция вторичных иммунодефицитов при лечении больных на беслодия предусматривает такие особенности:

1) иммунотропные средства применяются на фоне средств, направленных на коррекцию воспалительных или эндокринных расстройств;

2) первым этапом иммунотерапии часто бывает применение ентеросорбентов (детоксикация позволяет предупредить развитие обезображенных реакций на следующий прием медикаментов) и ферментных средств (препараты типа вобензима, флогензима, рибатрана или экстраназе оптимизируют влияние антибактериальных и противовирусных факторов на внутриклеточные паразиты, предупреждают образование спаек или способствуют их рассасыванию). Ентеросорбенты и средства системной энзимотерапии косвенно оптимизирующе влияют на работу иммунных механизмов. Если сорбенты применяют в течение 7-10 дней, то ферментные средства назначаются не менее, чем на 4-6 недель;

3) среди імунотропних препаратов, которые назначаются на следующем этапе, преимущество следует предоставлять биогенным стимуляторам (Плазмол, алоэ, ФШС, стекловидное тело) или иммуномодуляторам растительного происхождения (родіола, элеутерококк, эхинацея, аралия, с осторожностью — препараты женьшеню);

4) назначение нестероидных анабоілків (метилурацилу или уридинтрифосфату) помогает предупредить притеснение синтеза иммуноглобулинов при лечении антибиотиками;

5) специфическая иммунизация гоновакциною, триховаксм или автовакциной проводится лишь после предыдущей детоксикации и імунокорекції, а также при наличии сниженной реактивности (гиперсупрессорный вариант иммунного ответа);

6) тимомиметики и средства терапии адопции у этой категории пациентов применяются крайне редко, преимущественно после 40 годов;

7) с целью иммунореабилитации таким больным часто назначают физиотерапевтические процедуры — лазеро — или магнитотерапию;

8) с целью улучшения регуляторных связей между иммунной и эндокринной системами при наличии комбинированных расстройств назначают епиталамин. Важно вспомогательное значение в этом случае играют большие дозы витамина Е;

9) для получения достоверных результатов повторное иммунологическое обследование проводится через 6-8 недель после завершения иммунокоррекции.

Особенно осторожным должно быть назначение гормональных препаратов на фоне иммунодефицита, поскольку немотивоване их назначение, особенно в больших дозах или в течение длительного времени может углубить дисфункцию иммунной системы.

Антигаметный (антиспермальный) иммунный конфликт предопределяет развитие неплодия в тех семьях, в которых причина инфертильности не обнаружена при обычных методах обследования. Отбор супружеских пар для иммунологического обследования начинают с исключения других причин бесплодия.

В нормальных условиях женский организм обеспечивает состояние толерантности к сперматозоидов, накопленных в результате половой жизни. Существуют факторы риска, которые содействуют развитию сенсибилизации в женских родильных путях. К ним принадлежат инфекции местных половых путей. При долговременной половой жизни причиной иммунных реакций является молекулярное сходство между инфекционными фактороми и сперматозоидами, или сосуществование шистосомоза, микоплазмоза, трихомоноза и генитальных вирусов. Кроме этого, всевозможные патологические состояния шейки (эрозия, опухоль) или ее трещины или надрез также нужно считать состояниями, которые влекут образованию антисперматозойдних антител.

Показаниями для определения в крови уровня антиспермальных антител могут служит:

1. Измененные показатели спермограммы:

- агрегация и агглютинация сперматозоидов;

- низкая подвижность;

- феномен «движения на месте» сперматозоидов;

- низкая жизнеспособность спермы.

2. Отклонения в посткоитальном тесте:

- малое количество сперматозоидов в цервикальной слизи;

- низкая подвижность;

- явление дрожания сперматозоидов в посткоитальном тесте;

- отрицательный посткоитальный тест.

3.Отрицательный тест взаимодействия сперматозоидов и шеечной слизи in vitro.

4. Неудачи или низкие показатели при экстракорпоральном оплодотворении.

5. Необъяснимое бесплодие в обследованных супружеских пар.

После анализа иммунограммы проводят качественные тесты на наличие иммунного барьера в цервикальной слизи. До таких исследований относятся: посткойтальний и фракционный посткойтальний тест, тест контакта спермы и цервикальной слизи. Почти в половине случаев бесплодия неустановленной этиологии обнаруживают антиспермальни антитела в секрете канала шейки матки, маточных трубах (локальные антитела), перитонеальной жидкости (полученной во время пункции или лапароскопических манипуляций), сыворотке крови (общие антитела) или сперме (антиспермальные автоантитела). Антиспермальни антитела в организме женщины могут быть индуцированными (синтезироваться в ответ на сенсибилизацию сперматозоидами мужчины) или предсуществующими, что случается кое-что реже (переливание крови или биопрепаратов).

Посткоитальний тест дает информацию о правильности техники полового акта, о качестве и количестве цервикальной слизи, о способности спермиев мигрировать в цервикальной слизи, а также ориентировочные данные о наличии овуляции, качестве спермы и наличии антиспермальних антител. Тест проводится в овуляторний период и заключается в заборе цервикальной слизи через 2-3 год после коитуса. При микроскопическом анализе мазка определяют активность и подвижность сперматозоидов.

Фракционный посткойтальний тест необходим для оценки взаимодействия влагалищного содержания, экзо- и эндоцервикальной слизи со спермой. Исследуемый материал берется отдельно из заднего свода, внешнего зева и цервикального канала. Каждая порция материала оценивается отдельно, а капля из заднего свода дает информацию о наличии спермиев. Тест проводится в течение нескольких менструальных циклов.

Тест контакта спермы и цервикальной слизи более информативен и достаточно прост. Он проводится на предметном стекле или в плоском капилляре и заключается в определении глубины проникновения спермиев в цервикальной слизи и сохранение подвижности сперматозоидов. Эффект сравнивается с результатами обследования фертильной донорской спермы.

В сперматозоидах и семенной жидкости содержатся идентичные видоспецифичные и групповые антигены, которые могут предопределять иммунизацию не только при парентеральном введении, но и при попадании во влагалище. Крайне важным фактором неплодия является наличие антиспермальних антител именно в цервикальной слизи. В иммунологической агрессии цервикальной слизи основную роль играют локальные антиспермальні антитела. Благодаря поливалентности антиспермальних антител одновременно фиксируются одновременно с волокнами цервикальной слизи и антигенными детерминантами поверхностной мембраны сперматозоидов. В итоге сперматозоиды теряют подвижную.

Среди антигенов сперматозоидов можно выделить сорбированные и експресовані (собственные). На их поверхности оказываются антигены эритроцитарных систем — АВО, резус. На значительной части сперматозоиды обнаруженные HLA-антигени И и II классов. Их наличие может способствовать сенсибилизации жены к антигенам гистосовместимости мужчины.

Кроме антигенов, которые могут замовлювати развитие сенсибилизации и способствовать образованию антиспермальних антител, на поверхности сперматозоидов есть и защитные (протекторные) антигены. К ним принадлежит скаферин, какой сорбується на сперматозоидах и защищает их от иммунного конфликта в женских половых органах. Антигены скаферину, цервикальной и внутриматочной слизи подобные за структурой, а это обеспечивает нормальную миграцию сперматозоидов по половым путям и процесс оплодотворения. Сперма здорового мужчины имеет иммуносупрессивное влияние и антикомплементарную активность, которая предупреждает сенсибилизацию организма женщины к мужским гамет.

Еще один тип спермальних антигенов — это структуры, которые способствуют связыванию сперматозоида с яйцеклеткой. К ним принадлежит МА-И антиген, родственный с рецептором в прозрачной зоне яйцеклетки. Взаимодействие антигену с рецептором происходит в процессе проникновения сперматозоида в яйцеклетку и способствует оплодотворению.

Среди факторов, которые способствуют сенсибилизации женщины к спермальних антигенам и выработке антител важнейшими являются хронические воспалительные процессы женских гениталий, диспластические, эрозийные процессы, наличие травм или микротравм слизевой оболочки влагалища и шейки матки. Важным провокационным фактором являются половые зносини во время менструаций. Как правило, вероятность образования антиспермальних антител и их титр растет пропорционально увеличению продолжительности жизни в браке или половых зносин.

Кроме сенсибилизации организма женщины к антигенам сперматозоидов или семенной плазме, возможно развитие автоиммунных реакций на эти же антигены в организме самого мужчины. Как правило, провокационными факторами могут быть хронические воспалительные процессы мочевыводящих путей, травмы и хирургические вмешательства, прием некоторых медикаментов, вирусные инфекции. Известно, что часть тестикулярных и спермальних антигенов принадлежит к так называемым забар'єрних антигенам, отмежеванным в норме от иммунной системы. Чаще всего автоантиспермальний конфликт опосредствует образованием автоантител классов A, G, Е, реже — клеточно-опосредствованными механизмами цитотоксичности.

Спермаглютинини Иммуноглобулины класса G проявляют аглютинирующие свойства при титре 1:32 и больше. Уже при титре 1:64 сперматозоида склеиваются "хвост к хвосту" (при наличии антиспермальних антител у женщины у цервикальной слизи сперматозоиды в большинстве случаев агглютинируют "головка к головке"). При небольшом количестве спермаглютинины могут достаточно плотно фиксироваться на сперматозоидах и не определяться в спермальной жидкости. В таких случаях их можно обнаружить в реакции иммунофлюоресценции с помощью моноклоновых антител. В целом спермаглютинины обнаруживают достаточно редко, особенно у женщин. Чаще всего эффект агглютинации проявляется при сорбции на поверхности сперматозоидов микробных антигенов. В реакции спермаглютинации не принимает участие комплемент.

Спермоиммобилизючи и спермоцитотоксичные антитела В отличие от спермаглютининов, эти антитела (классов IGA, М, G) часто синтезируются локально и действуют во внутриматочном секрете или шейной слизи. При их наличии по большей части в качественных тестах обнаруживают так называемые "манежные" сперматозоиды — с движениями по кругу и "качалки" — с колебательными движениями. Эти антитела не только блокируют продвижение сперматозоидов, но и часто предопределяют их разрушение путем активации комплемента, блокируют процесс проникновения сперматозоида в яйцеклетку.

Количественные тесты для определения локального иммунного барьера проводятся в специализированных лабораториях и нуждаются в соответствующем облаДля качественной оценки спермаглютинуючих антител выполняют микроагглютинационный тест Фриберга. Он проводится в день овуляции и дает возможность определить степень сенсибилизации женщины как к сперматозоидам ее партнера, так и фертильних доноров (контрольные пробы). Множественная перекрестная сенсибилизация организма женщины до многих образцов спермы наблюдаются редко, преимущественно у проституток. Для проведения проб забирают образцы нескольких сред — крови мужчины и жены, еякулята, цервикальной слизи, внутриматочного секрета, а при необходимости — перитонеальной жидкости, для каждой пробы готовят разведение.

Позитивные титры реакции для шейной слизи — 1:16, для крови — 1:32, для семенной плазмы — 1:64. Определение титров в динамике позволяет следить также и за эффективностью лечения.

Спермоиммобилизуючий тест Изоджима также проводится в день овуляции. Условием проведения теста является отсутствие патоспермии у партнера (в 1 мл спермы должно содержаться больше 40 млн сперматозоидов, из них не менее 70% подвижных). Для выполнения исследования применяют шейную слизь, еякулят и сыворотки крови супругов. Как контрольные используют человеческую сыворотку, сенсибилизированную к сперматозоидам и нормальную человеческую сыворотку, в которой комплемент инактивирован прогреванием до 56 °С в течение 30 хв. Аналогично инактивируют сыворотки мужчины и жены. Сыворотку морской свинки применяют как источник комплемента.

Учет реакции проводят после 1 год инкубации во влажной камере при температуре 37 °С путем подсчета сперматозоидов, которые проникли (пенетрували) в шейную слизь в 2 полях зрения.

Для отличной оценки реакции необходимо выявление больше 25 активнорухливих сперматозоидов, из них лишь менее 25 % могут быть "качалками". При наличии меньше, чем 25 клеток, результат теста считается удовлетворительным, до 15 клеток — плохим. При отсутствии пенетрации сперматозоидов в шейную слизь реакция оценивается как отрицательная.

Такой результат говорит о выявлении спермоиммобилизирующих или спермцитотоксических антител. Диагностически важным является также больше, чем двукратное уменьшение количества активных сперматозоидов сравнительно с контрольной (донорской) спермой.

В том случае, если феномены "качания" или "манежных движений" оказываются больше, чем в 25 % сперматозоидов, то это свидетельствует о наличии именно спермоиммобилизующих антител.

Наличие автоантител к женским гамет (преимущественно к антигенам прозрачной зоны яйцеклетки) на практике оказывается достаточно редко, что, очевидно, связано со сложностью диагностических процедур, направленных на получение яйцеклетки. В связи с широким внедрением во врачебную практику, в том числе, гинекологическую, лапароскопической техники, число таких пациенток, очевидно, будет расти'. Западные експертирепродуктологи считают, что частота таких случаев приблизительно одинакова с частотой образования антиспермальних автоантител у мужчин.

Наличие автоантител к антигенам прозрачной зоны может быть причиной бесплодия или привычных ранних (так называемых яйникових) выкидышей, даже если они присутствуют в небольших количествах.

Заподозрить такой тип бесплодия можно после исключения других возможных причин инфертильности. Риск развития такого процесса растет при выявлении склонности у женщины к автоиммунному конфликту в целом (детекция автоантител к ядрам или другим компонентам клетки, органоспецифических автоантител, выявления HLA-B8, DR3, DR4, резистентных к лечению вторичных иммунодефицитов по гипосупрессорному типу).

Возможность развития иммунного конфликта против гамет или зародыша растет также при уменьшении активности физиологичных супрессорных механизмов: β-2-микроглобулина, хориогонина, прогестерона, трофобластического β- и γ-глобулинов, а также иммунологических супрессорных механизмов — Т-супрессоров, блокировочных антител.

Лечение иммунного конфликта против гамет или зародыша Первым этапом в подавляющем большинстве случаев должна быть кондомотерапия — применение презервативов при половом акте в течение 4-6 месяцев.

Как базисное лечение, кроме коррекции сопутствующих воспалительных и гормональных процессов; часто применяют детоксицирующие (эфферентные) средства. Преимущество обычно предоставляют длительным курсам ентеросорбентов как простым для приема, так и эффективным препаратам.

У многих пациентов средствами выбора являются десенсибилизирующие средства. При этом, как правило, назначают длительным курсом задитен и антигистаминые препараты. При подтверждении участия комплемента в патологическом процессе (выявление спермоиммобилизирующих или спермоцитотоксических антител) применяют низкомолекулярные препараты гепарина.

Среди физиотерапевтических процедур преимущество отдают лазеротерапии; транспрямокишечной у мужчин и трансвагинальной у женщин. Эффективность медикаментозного и физиотерапевтического лечения более высока при применении их у женщин в I фазе цикла.

Иммуносупрессивная терапия назначается лишь при наличии автоантител (к сперматозоидам у мужчин или к прозрачной зоне — у женщин), хоть такое лечение не всегда бывает эффективным.

Высокая степень гистосовместимости между супругами есть естественном механизмом, который уменьшает вероятность оплодотворения при инцесте. Однако в некоторых случаях длилась матримониальная замкнутость популяции (выбор партнера для брака лишь среди строго ограниченного контингента) в результате географических, национальных, религиозных или профессиональных причин может предопределять создание таких браков. В целом, около 3 % случаев инфертильности обусловленная этим механизмом.

Для спрацювання механизмов высокой гистосовместимости нет необходимости в полной идентичности за основными алелями — иногда наличию так называемых перехреснореагуючих групп (CREG, КРЕГ — Крос-реагуючи Группы), которые характеризуются одинаковой последовательностью аминокислотных остатков. Приведем основные примеры Крегив, которые имеют решающее значение в развитии инфертильности:

А2, А28;

А9, 23, 24;

А 10, 24, 25;

A3, 11;

В 5, 35;

В 7, 22, 27;

В 8, 14;

В 12, 21;

В 5, 51, 52.

Лабораторно диагноз можно подтвердить путем Нlа-типування супружеской пары.

Как правило, такие случаи не поддаются лечению. Возможным выходом из ситуации является использование донорской спермы или донорской яйцеклетки на фоне заместительной терапии. Подобные процедуры проводятся лишь за юридически зафиксированным согласием супругов.