Строение бицикличес ких полипептидов, состоят из 21 аминокислоты с двумя дисульфидными связями,

Отличаются вариациями аминокислотной последо вательности. По химической структуре эндотелины

Близки сарафотокс ину — яду египетской змеи Atractaspis engaddesis. Эндотелин-1 в основном

Присутствует в сердечно-сосудистой системе, эндотелин_____-2 — в почках, эндотелин-3 — в ЦНС,

Эндотелин-4 — в кишечнике.

Эндотелин-1 образуется в результате протеолиза «большог о эндотелина», состоящего из 38

Аминокислот. Эту реакцию катализирует эндотелинпревращающий фермент из группы

Мембраносвязанных металлопротеиназ.

Эффекты эндотелинов реализуются в результате воздействия на специфические рецепторы А и В

(ЕТА ЕТВ), ассоцииро ванные с G-белками. Рецеп торы ЕТА, активируя фосфолипазу С, повышают

Образование вторичных месс енджеро в — д иацилглицерола и инозитолтри фосфата. Их максимальн ая

Экспрессия регистриру ется в артериях (гладки е мышцы, атеросклеротическ ие бляшки), сердце и

Почках, аффинитет к эндотелинам -1 и 2 в 100 раз больше, чем к эндотелину-3, активация вызывает

Сужение сосудов и усиление пролиферации гладки х мышц.

Рецеп торы ЕТВ локализованы на эндотелии, ма крофагах и гладк их мышцах, обладают равным

Аффинитетом ко всем типам эндотелина, повышают освобождение оки си азота и простациклина из

Эндотелия, подавляют апоптоз. Окись азота активирует гуанилатциклазу с увеличени ем продукции

ЦГМФ. В итоге рецепторы ЕТВ расширя ют сосуды.

Мног ообразные эффекты эндотелинов обусловлены спецификой рецепторной организации

Сосудистых регионов и образованием в сосудах различных вторичных мессенджеров, обладающих

Противоположными функциями. В физиологич еских условиях эндотелин-1, взаимоде йствуя с

Рецепторами ЕТВ, расширяет сосуды; в условиях патологии, когда его уровень в кр ови значитель но