M.D.S. По 1-2 ст.ложке 2-3 раза в день.

Применяют при неврастении, повышенной раздражительности, также применяют при проявлениях аллергических заболеваний, например, при крапивнице, ангионевротическом отеке.

Состав:

Aqua purificata 100,0

Kalii bromidum 2,0

Calcii chloridum 2,0

Vобщ. = 100,0

Материал для проведения анализа:

- титрант – раствор 0,1н.AgNO3;0,1н. раствор Тр.Б.

- индикатор– аммиачный буфер, КХТС

- реактивы – виннокаменная кислота, ацетат натрия, оксалат аммония, нитрат серебра (AgNO₃)

-посуда - пенициллиновые склянки, пипетки Мора 1мл, 2мл, пробирки;

-стеклянная палочка

-предметные стекла

При анализе данной лекарственной формы я провела следующие виды контроля:

Органолептический контроль (проводится обязательно согласно Приказу № 214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях»):это бесцветная, прозрачная жидкость слабо соленого вкуса.

Физический контроль: (проводится выборочно согласно Приказу №214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях»):

Рассчитываем отклонения в общем объеме по приказу №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»

100,0 – 100% х = ±3

Х ± 3 [97 ÷ 103]

Качественный анализ:

На калий-ион: к 10 каплям раствора ЛФ прибавляем 1 мл раствора виннокаменной кислоты, 1 мл раствора ацетата натрия и охлаждают потирая о стенки пробирки стеклянной палочкой. Постепенно выпадает белый кристаллический осадок.

K + COOH + CH₃COONa → COOK ↓ + H+

| |

CHOH CHOH

| |

CHOH CHOH

| |

COOH COOH

На кальций-ион: к 1 капле раствора ЛФ добавляем 1 каплю оксалата аммония, образуется белый кристаллический осадок, не растворимый в уксусной кислоте, но растворимый в растворе хлороводородной кислоты(HCl)

CaCl₂ + (NH₄)₂C₂O₄→ CaC₂O₄ ↓+ NH₄Cl

NaBr: открытию натрия-иона (Na⁺) мешает кальций-ион (Ca²⁺) поэтому предварительно проводим реакцию осаждения кальция-иона(Ca²⁺) в виде оксалата.

Проверяем полноту осаждения: раствор над осадком вносим в бесцветное пламя горелки на графитовом стержне, пламя должно окрашиваться в желтый цвет.

Cl^- и Br^- при совместном присутствии:

открытию хлорид иона (Cl^-) мешает бромид-ион (Br^-), поэтому хлорид-ион (Cl^-) открываем только после окисления бромид-иона (Br^-):

к 1 капле исследуемого раствора прибавляем 10 капель разбавленной серной кислоты(H₂SO₄), 10 капель хлороформа, перманганата калия (KMnO₄), по каплям, перемешиваем.

Хлороформный слой окрашивается в желтый цвет.

10NaBr + 2KMnO₄ + 8H₂SO₄ →5Br₂ + 6Na₂SO₄ +MnSO₄ + 8H₂O

Продолжаем добавлять раствор перманганата калия (KMnO₄) до обесцвечивания хлороформного слоя

Br₂ + KMnO₄ + H₂SO₄ → KBrO₃ + MnSO₄ + H₂O

Прибавляем избыток перманганата калия (KMnO₄) до обесцвечивания водного слоя, водный слой сливаем, добавляем пероксид водорода H₂O₂, затем AgNO_3.

2KMnO₄ + 5 H₂O₂ + 3H₂SO₄ →5O₂ +K₂SO₄ + 2MnSO₄ + 8H₂O

CaCl₂ + 2 AgNO₃ →2AgCl↓ + Ca(NO₃)₂

NaBr + AgNO₃ →AgBr↓ + NaNO₃

Количественный анализ:

1) Определяем содержание кальция хлорида (CaCl₂)

Метод - комплексонометрия

(1)Ca²⁺ +HInd →[Ca²⁺ *Ind] + H⁺

(2) Ca²⁺ +ТрБ →[Ca²⁺ *ТрБ]

(3) [Ca²⁺ *Ind] + ТрБ →[Ca²⁺ *ТрБ] +Ind

Делаем необходимые расчеты:

Э=М.м /2 = 219,08/2 = 109,54

Т= N*М.м./1000

Т= 0,1 н.* 109,54/1000 = 0,010954 г/мл

А (содержание натрия хлорида в 1 мл раствора)

2,0-100 мл

Х - 1мл Х=0,02

Рассчитываем приблизительный объем титранта, который уйдет на титрование:

V(Тр.Б)=A/Т=0,02/0,010954=1,8 мл (почти 2 мл).

Возьмем на анализ в 2 раза меньше лек.формы, а = 1мл/2= 0,5 мл. Уйдет примерно 0,9 мл титранта.

Методика: к 1 мл ЛФ прибавляем 3 мл аммиачного буфера, 2-3 капли индикатора КХТС и титруем 0,1н. раствором Тр.Б. до перехода окраски из красно-фиолетовой в сине-фиолетовую.

На анализ ушло 0,94 мл 0,1 н. раствора Тр.Б. Этот результат подставляем в формулу расчета содержания кальция хлорида в лекарственной форме, приводим к одной нормальности:

X(СаСl₂) = = 2,06г.

Рассчитываем отклонения в содержании кальция хлорида в лекарственной форме (Приказ №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»):

2,0 - 100%

Х - ± 5 Х= ± 0,1 [1,9÷2,1]

2.Определяем содержание калия бромида (KBr). Аргентометрия. Суммарно будет титроваться и калия бромид (KBr) и кальция хлорид (CaCl₂). Метод Мора.

CaCl₂ + 2AgNO₃ → 2AgCl↓+ Ca(NO3)₂

KBr + AgNO3 → AgBr↓ + KNO3

AgNO3 + К₂СrO_4→ Ag₂CrO₄ ↓+ 2KNO

Vсум. = 1,68 мл + 1,82 мл ≈ 3,5 мл (не укладывается в предел от 0,5 до 2 мл, больше 2 мл!). Аликвоту надо взять в 2 раз меньше.

а/2= 0,5 мл ЛФ (возьмем на анализ), поэтому титранта уйдет в два раза меньше 3,5 мл /2 = 1,75 мл.

Методика: к 0,5 мл раствора лекарственной формы прибавляем 1 каплю индикатора – хромата калия до желтого окрашивания, затем титруем 0,1 н. раствором нитрата серебра AgNO₃ до оранжево-красного окрашивания осадка.

На анализ ушло 1,78 мл 0,1 н. раствора AgNO₃. При расчете содержания калия бромида из суммарного объема нитрата серебра вычитаем объем Трилона Б, ушедший на определение кальция хлорида, и приводим к одному эквиваленту:

X(KBr) = = 1,99

Рассчитываем отклонения в содержании калия бромида в лекарственной форме (Приказ №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»):

2,0 - 100%

Х - ± 5 Х= ± 0,1 [1,9÷2,1]

Заключение: лекарственная форма приготовлена удовлетворительно, так как фактическое содержание ЛВ укладывается в нормы допустимых отклонений.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В дипломной работе была поставлена цель - показать значимость и необходимость проведения внутриаптечного контроля лекарственных форм, содержащих галогениды щелочных металлов.

Для достижения указанной цели были решены следующие задачи:

1) изучены основные свойства и значимость лекарственных средств - галогенидов щелочных металлов в медицине и фармации, исследованы частные фармакопейные статьи на эти вещества (описание, растворимость, хранение);

2) По Государственной Фармакопее X издания мной были рассмотрены методы качественного и количественного анализа натрия хлорида (NaCl), калия хлорида (KCl), натрия бромида (NaBr), калия бромида (KBr), натрия йодида (NaI), калия йодида(KI), натрия фторида (NaF);

3) изучены методы титриметрического количественного анализа веществ данной группы и особенности проведения экспресс-анализа лекарственных форм в аптечных условиях;

4) был проведен внутриаптечный контроль экстемпорально изготовленных жидких лекарственных форм.

Выводы:

1) Все лекарственные формы приготовлены удовлетворительно, являются доброкачественными, так как фактические отклонения содержания лекарственных веществ в лекарственных формах укладывается в нормы допустимых отклонений (НДО), расчеты которых я производила по Приказу №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках». Следовательно при изготовлении лекарственных форм соблюдался санитарный режим (Приказ № 309 от 21.10.1997 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций»), не нарушалась технология изготовления лекарственных форм в аптеке, техника выполнения экспресс-анализа лекарственных форм, у стерильных инъекционных растворов - соблюдался режим стерилизации, что предотвратило разрушение вещества при стерилизации.

2) При анализе лекарственных форм я проводила качественные реакции основанные на осаждении, разложения, окислении, образовании газообразных и окрашенных соединений.

3) При проведении количественного анализа я применяла методы осадительного титрования - аргентометрию - методы Мора и Фаянса, которые отличаются средой, в которой проводят определение, применяемыми индикаторами и фиксированием точкой эквивалентности. Также я сочетала аргентометрию с другими методами титрования – комплексонометрией и кислотно-основным титрованием.

4) При анализе некоторых лекарственных форм я суммарно титровала компоненты прописи и по разности объемов находила содержание лекарственного вещества.

5) Согласно Приказу №214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях» я провела обязательно следующие виды контроля: органолептический, письменный, контроль при отпуске. Физический контроль обязательно был проведен у прописей - 0,9% изотонический раствор натрия хлорид, 3% раствор калия йодида, у остальных прописей – выборочно (расчеты физического контроля проводила по Приказу №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»).

6) Под руководством провизора-аналитика результаты всех видов контроля я заносила в журналы специальной формы (образцы приведены в Приложении А,Б).

7) При проведении качественных реакций и количественных определений я соблюдала все условия, производила необходимые расчеты, составляла методики анализа и проводила его.

Рекомендации:

1) Во избежание некачественно изготовленных лекарственных форм провизорам-технологам следует соблюдать правила санитарного режима, правильную последовательную технологию изготовления лекарственных форм, требования которые предъявляются к качеству лекарственных форм, что особенно важным является для стерильных лекарственных форм для парентерального введения.

2) Студентам на практических занятиях по дисциплине МДК 02.02. Контроль качества лекарственных средств – знать основы экспресс-анализа, уметь делать расчеты количественного определения, составлять методики, правильно проводить анализ и применять это на производственной практике.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Приказ Минздрава России от 16.07.1997 г № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»;

2. Приказ Минздрава России от 16.10.1997 г № 305 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»;

3. Государственная фармакопея СССР.X издание-М.:медицина,1968.

4. Комплексонометрия. Метод.указания./Сост.:Хваткова З.М., Щеглова Н.,В, Краснояр.гос.ун-т Красноярск,1993.38с.

5. Пилипенко А.Г., Пятницкий И.В. Аналитическая химия:В 2ч.М.:Химия,1990. 846с.

6. Индикаторы. Т.2/под ред. Э.Бишопа. М.:Мир,1976,-446с.

7. http://alnam.ru/book_a_chem2.phpid=143

8. http://www.intomedicine.ru/hins-1064-1.html

9. http://reftrend.ru/136622.html

10. http://www.scienceforum.ru/2014/581/1283

11. http://refleader.ru/jgemerbewjgeqas.html

12.http://nesterovdmitriy.narod.ru

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ЖУРНАЛ

РЕГИСТРАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКОГО,

ФИЗИЧЕСКОГО И ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ ВНУТРИАПТЕЧНОЙ

ЗАГОТОВКИ, ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, ИЗГОТОВЛЕННЫХ

ПО ИНДИВИДУАЛЬНЫМ РЕЦЕПТАМ (ТРЕБОВАНИЯМ ЛЕЧЕБНЫХ

ОРГАНИЗАЦИЙ), КОНЦЕНТРАТОВ, ПОЛУФАБРИКАТОВ, ТРИТУРАЦИЙ,

СПИРТА ЭТИЛОВОГО И ФАСОВКИ

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ЖУРНАЛ РЕГИСТРАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ КОНТРОЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ПОДЛИННОСТЬ