Некоторые факторы патогенеза прогрессирующего течения язвенной болезни

В последние годы в работах отечественных авторов появились указания на отличия в течение язвенной болезни у различных категорий больных. В литературе имеются разночтения в определении термина, характеризующего прогрессирующее течение язвенной болезни. Так существуют следующие определения такой формы: «атипичная» [5], «резистентная» [146], «часторецидивирующая длительнорубцующаяся» [121].

Общим для этой формы является наличие нарушений гормонального гомеостаза, осложнений в анамнезе, сопутствующих заболеваний, а также указания на необходимость оперативного лечения язвенной болезни у данной категории больных.

На наш взгляд наиболее правильным был бы термин «прогрессирующее» течение язвенной болезни.

Вопросы гормонального влияния на возникновение, развитие и течение ЯБДК исследовались В.Х.Василенко [25], М.А.Виноградовой [33], О.С.Радбиль [153], С.И.Рапопорт [79], С.М.Липовским [102], М.И.Даулетбаковой [56] и Г.М.Мамась [111], В.Г.Смагиным [173], Иванниковым И.О. [71].

Согласно современным представлениям физиологическая деятельность желудка и двенадцатиперстной кишки, их трофика и структура во многом зависят от регулирующей роли эндокринной системы. Выявленные нарушения кортикотропной, соматотропной, тиреотропной функции гипофиза, а также нарушения глюко- и минералокортикоидной функции надпочечников и функции щитовидной железы у больных ЯБДПК послужили основанием для подтверждения роли гормональных нарушений в сложном патогенезе этого заболевания [5, 25, 33, 56, 122]. Отводя ведущую роль нарушениям гипофиза, коры надпочечников и щитовидной железы, исследователи не исключали влияния и других желез внутренней секреции [146, 173].

В эксперименте установлено влияние половых стероидных гормонов на язвообразование в гастродуоденальной зоне [11, 17, 21]. Вместе с тем, данные об изменении половых гормонов при дуоденальной язве, полученные в основном путем изучения экскреции гормонов и их метаболитов, немногочисленны и неоднозначны, а иногда и противоречивы [24, 25, 33, 42, 45, 49, 56]. Сведения об уровне половых гормонов в крови, полученные современными методами, единичны [5, 84, 146].

Как известно, определяющее значение в развитии гастродуоденальной патологии отводится гастриновому механизму [73, 87, 163, 176, 208, 228, 232] и патологическому влиянию НР. Тем не менее, сведений об одновременном исследовании содержания в сыворотке крови больных дуоденальной язвой гонадотропных гормонов гипофиза, половых гормонов, гастрина, а также динамики этих показателей под влиянием проводимого лечения единичны [5, 79, 84, 146, 169, 186].

Имеется ряд работ, в которых отражены изменения половых гормонов при ЯБ [116]. Наряду с желудочно-кишечным дискомфортом при язвенной болезни у них отмечались расстройства половой функции [146].

Руководствуясь половыми различиями в частоте заболеваемости язвенной болезнью и предположением, что мужские и женские половые гормоны оказывают неодинаковое влияние на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, клиницистами и физиологами был предпринят ряд исследований направленных на выявление роли половых гормонов при язвообразовании. Эти исследования представят особый интерес, если учесть физиологическое значение гормонов гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы.

Установлено [84] что в острой фазе ЯБДПК нарушается функция ГГГС, а в фазе ремиссии выявлен параллелизм между выраженностью нормализации содержания половых гормонов и степенью эффективности лечения. Не исключается, что изменение содержания гормонов ГГГС в крови могут быть выражением защитно - приспособительной реакции и обусловлены активацией адаптационных систем организма, направленных на создание оптимальных условий в ответ на язву.

В настоящее время, характеризующееся комплексным подходом в решении задач, наряду с углубленным изучением нервных и местных изменений в гастродуоденальной зоне [5], внимание исследователей привлекают гормональные механизмы контроля пищеварительной функции и значение эндокринных желез в патогенезе ЯБ. Доказана тесная связь между пищеварительным трактом, эндокринными аппаратом мозга и гипофиза, обеспечивающих регуляцию пищеварительных процессов. В хроническом эксперименте на собаках с вживленными электродами было показано, что раздражение и повреждение гипоталамической области ведет к образованию язв желудка и двенадцатиперстной кишки [81, 82]. Удаление двенадцатиперстной кишки, источника кишечных гормонов, ведет к развитию выраженных морфологических изменений гипоталамуса и гипофиза [85].

Отсюда вытекает актуальность изучения комплекса эндокринных показателей при патологии пищеварительной системы, в частности при ЯБДПК. Как свидетельствуют многочисленные литературные данные, наибольшее количество исследований посвящено изучению роли паращитовидных, щитовидной железы, поджелудочной железы, надпочечников и гипофиза в развитии язвенной болезни [79, 88, 89, 99].

Основная физиологическая функция гормонов - это программирование и регуляция обменных процессов в реализующих клетках. Несмотря на выраженную тропность действия, большинство гормонов обладают широким спектром тканевых эффектов [27].

Гонадотропные гормоны гипофиза являются гликопротеидами и близки между собой по физико-химическим свойствам. У здоровых людей ЛГ и ФСГ действуют синергично и почти все биологические эффекты их действия осуществляются совместно [7, 158].

У мужчин секреция гонадотропинов долгое время остается стабильной, существенно не меняясь, или умеренно увеличивается [7, 27]. В тоже время биологическая активность гонадотропных гормонов у лиц разного возраста неодинакова. При этом у людей пожилого возраста изменяется характер взаимодействия гипоталамо-гипофизарной системы [85].

Кроме специфического действия на половые органы, гонадотропные гормоны гипофиза оказывают выраженное влияние на многие процессы в организме [77]. Доказано участие гонадотропинов в метаболизме кортикостероидов [81]. Гипофизэктомия приводит к снижению всех ферментов участвующих в обмене стероидов [85]. Гонадотропины сенсибилизируют периферические ткани к действию половых гормонов.

Несмотря на почти полное отсутствие специальных исследований гонадотропной функции гипофиза при ЯБДПК и исходя из физиологических свойств гонадотропинов, можно с уверенностью предположить, что гонадотропная функция гипофиза и гастродуоденальная система функционально взаимосвязаны. Это подтверждается повышением ЛГ и ФСГ в ответ на прием пищи [88, 89]. Отмечена обратная зависимость между уровнем гонадотропинов и кислотностью желудочного сока [93]. Гонадотропные гормоны повышают фибринолитическую активность крови, изменяют возбудимость нервной системы. Они оказывают положительное трофическое влияние и ускоряют заживление экспериментальных язв желудка.

Вследствие изменения профиля биологической активности или изменения чувствительности и функционирования периферических органов и систем биологический эффект гонадотропинов может качественно изменятся.

Половые стероидные гормоны - эстрогены, гестагены и андрогены - в основе своей структуры содержат циклопентанпергидрофенантреновое ядро, что обуславливает некоторые общие механизмы их действия. Различие в пространственном расположении молекул определяет специфические различия и особенности биологической активности половых стероидных гормонов. Особенности метаболизма половых стероидных гормонов, их физико - химические свойства, пути биосинтеза и биотранспорта, подробно освещены в обзорных работах отечественных и зарубежных ученых [108, 153, 156, 169], следует отметить, что синтез эстрогенов и андрогенов может происходить не только в гонадах и надпочечниках, но также в головном мозге, печени, почках и других тканях [173, 176, 180, 186, 198, 201]. Течение стероидогенеза зависит от ферментативной обеспеченности. Недостаток или избыток ферментов может привести к накоплению в организме веществ, являющихся промежуточными продуктами биосинтеза, присутствующими в организме обычно в малых количествах. Так, недостаточность ферментов превращения андрогенов (ароматизации) в эстрогены может вызывать резкое возрастание тестостерона в организме женщины [158]. И, наоборот, избыточное количество этих ферментов у мужчин ведет к усилению секреции эстрогенов. Нарушение стероидогенеза ведет к изменению гормональнoй регуляции жизненно важных функций.

Современные достижения в области разработки методов определения гормонов позволили показать, что физиологически активными веществами являются не только преформированные гормоны, но и их метаболиты, некоторые из них обладают более выраженным, а иногда и антагонистическим эффектом [158, 201].

Существующие общие пути биосинтеза и обмена половых стероидов обуславливают сходство их физиологического действия на организм. Биологическая активность стероидов различна в зависимости от дозы. Малые дозы гормонов стимулируют секрецию гонадотропинов, а большие дозы угнетают ее, проявляя при этом антагонизм между собой. Кроме того, установлено, что реакция гормон - ткань зависит не только от количества гормонов, но и от реактивности тканей, которая подвержена изменениям [27, 146].

Кроме действия на половые органы, стероиды обладают рядом неспецифических свойств, способных вызывать изменения в клетках и тканях, не относящихся к категории клеток или органов-мишеней. Половые органы оказывают выраженное влияние на обменные процессы и трофику тканей в организме [5, 108].

Экспериментально вызванные патологические процессы в гипоталамусе ведут к тяжелым органическим поражениям в желудочно-кишечном тракте - возникают эрозии, геморрагии, увеличивается количество желудочного сока, соляной кислоты и пепсина в нем [146]. Показано [5, 84], что при ЯБДПК в стадии обострения средние базальные концентрации СТГ и тиреотропина повышены, средние показатели спонтанной секреции кортикотропина и ПЛ не изменены. В то же время нагрузка циметидином на пролактин в стадии обострения вызывает увеличение ПЛ больше чем в норме.

Работами [157] показано, что АКТГ влияет на секреторную функцию желудка в сторону усиления кислотно-пептического фактора.

Установлено [25, 26], что кастрация вызывает повышение желудочной секреции, появление спонтанной секреции в поздней стадии послеоперационного периода, усиление эвакуаторной и моторной функции. У кастратов слизистая в большей степени подвержена язвообразованию. В то же время авторы [42] показали, что кастрация приводит к уменьшению “гистаминовой” секреции у животных. До начала лечения [45], у 50± 6% юношей выявлено повышение уровня ЛГ в крови в 1,5-2 раза по сравнению с нормой (1,6-12,6 МЭИ/л), уровень ФСГ у половины больных был снижен. Автор показала, что нормальные показатели тестостерона были у 41,6% юношей, у остальных он резко снижен, а в отдельных наблюдениях не определялся вовсе. Содержание эстрадиола у 46± 6% из них находилось в пределах нормы (10-50 пг/мл), у 18,3±5% повышено.

Эстрогены оказывают выраженное влияние на трофику и обменные процессы организма. Эстрадиол избирательно расширяет сосуды, улучшая кровообращение, в том числе и слизистой ЖКТ, одновременно повышая прочность капилляров. Он оказывает непосредственное эпителиотропное действие на слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуя снижению кислотности желудочного сока [146].

Ашурова М.Г. [5] отмечает снижение показателей пролактина в период обострения у больных ЯБДК, в сравнении со здоровыми. При этом отмечается развитие относительной гиперпролактинемии, в сравнении со здоровыми, в процессе лечения Н₂-блокаторами гистаминовых рецепторов. Секреция СТГ, вырабатываемого эозинофильными клетками передней доли гипофиза [27], контролируемая диэнцефальными структурами и высшими отделами ЦНС, в период обострения ЯБДК является повышенной [52].

В современной литературе имеются данные об изменениях гонадотропных гормонов - фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) - у больных с ЯБДК [5, 84, 146]. ФСГ и ЛГ в женском организме регулируют функцию яичников, в мужском - стимулируют интерстициальные клетки гонад, регулируют биосинтез половых гормонов, стимулируют сперматогенез. Всеми исследователями отмечается, что при ЯБДК отмечаются нарушения секреции гонадотропных гормонов [5, 11, 13, 17, 21, 24, 25, 26, 33, 42, 45, 49, 52, 56, 57, 59, 60, 61, 68, 70, 71, 76, 77, 78, 79, 82, 116], но данные о направленности и характере этих изменений носят противоречивый характер. По данным Е.В.Голубовой [45], у половины юношей с ЯБДК выявляются повышенные показатели ЛГ и сниженные ФСГ. P. Rapino [42] в опытах на крысах установил гипосекреторное воздействие фоллитропина (ФСГ). Экспериментальные исследования на собаках показали, что при введении сывороточного гонадотропина происходит торможение секреции соляной кислоты, стимулированной гистамином [56]. Как сообщает Е.И.Бодня [17], у мужчин и женщин в период обострения заболевания повышаются уровни фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, нарушаются взаимоотношения между центральным и периферическим звеньями гипоталамо-гипофизарно- овариальной гормональной системы по принципу обратной связи.

В.И.Мосин [122] установил, что нарушения гипофизарной активности, и нарушения секреции гонадотропных гормонов усугубляют сдвиги в центральной нервной системе, способствуют установлению патологической схемы регуляции, поддерживающей болезнь. М.Г.Ашурова [5] отмечает относительный дефицит ФСГ и повышенный уровень ЛГ у мужчин в период обострения ЯБДК, отсутствие существенной динамики в процессе медикаментозной терапии.

В исследованиях С.М.Липовского [102], O.С.Радбиль [153] показано, что эстрогены оказывают выраженное влияние на трофику и обменные процессы организма, в частности, эпителиотропное действие на слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки, гипосекреторное влияние на желудочную секрецию, повышают резистентность гастродуоденальной слизистой к ульцерогенному воздействию. Аналогичные данные приводятся и другими исследователями [56, 61, 76]. П.С. Боцолин [21] отметил, что кастрация увеличивает интенсивность язвообразования у крыс обоего пола, также как и введение тестостерона. Экспериментальные исследования на белых мышах с введением эстрогенов и во время беременности позволили выявить усиление митотической активности не только в слизистой матки, но и эпидермисе кожи спины, в эпителии кишечника, лимфоузлах, эпителии роговицы, слизистой желудка [126]. В связи с этим М.Р.Ашурова [5], Э.Н.Праздников [146] полагают, что в ткани, специфически реагирующей на эстрогены (матка, яичники и др.), и других может существовать общая система, чувствительная к данным гормонам на микроуровне (на этапах предшественников ДНК). Исследованиями И.А.Климова [82] на собаках с малым желудочком установлено, что в малых дозах эстрогены вызывают удлинение скрытого периода и незначительное угнетение стимулированной желудочной секреции, а в больших резко тормозят секрецию, возбужденную пищей, усиливают гистаминовую секрецию. Небольшие дозы прогестерона (3 мг/кг) повышают кислотность, пептическую активность желудочного сока, а большие - оказывают противоположный эффект. По мнению А.Ф.Косенко [88], тестостерон оказывает действие, противоположное глюкокортикоидам, и стимулирует процессы пролиферации и дифференцировки, увеличивает синтез РНК, повышает активность АТФ-азы в гландулоцитах, увеличивает синтез мукополисахаридов.

По мнению О.С.Радбиль [153], эстрадиол незначительно ингибирует кислотопродуцирующую и протеолитическую функцию желудка, увеличивает содержание слизи в базальном и послегистаминовом секрете. Авторы [93] показали, что эстрогены повышают кровенаполнение, электромиографическую активность и моторику двенадцатиперстной кишки, которые претерпевают существенные изменения при язвенной болезни. По данным С.М.липовского [102], эстрогены оказывают митогенное воздействие, а повышение митотического индекса является надежным прогностическим признаком ремиссии заболевания.

По данным М.Н. Даулетбаковой [56], у больных ЯБДК выявляется повышенный уровень андрогенов, что связывалось ими с защитной реакцией организма. И, наоборот, В.И.Мосин [122], отметил низкий уровень андрогенной функции при ЯБДК, что объяснялось нарушением гормонального баланса, угнетением сетчатой коры надпочечников и гонад у (мужчин). И.Н.Шепило [199] не выявил отклонений в уровне андрогенов у больных ЯБДК. О роли андрогенов в патогенезе ЯБДК свидетельствует опыт лечения больных препаратами мужских половых гормонов [146].

Значительный интерес представляют работы И.В.Зверкова [180], изучавшего взаимосвязь гастрин- и соматостатин- секретиновых гормональных систем. На основании изучения продукции гастрина и соматостатина (СТГ), гастродуоденальных G- и D- эндокринных гастродуоденальных клеток были выявлены существенные изменения гастрина и СТГ при дифференцированном лечении ЯБДК. Было показана прямая взаимосвязь между продукцией гастрином и СТГ, числом гастриновых и соматостатиновых клеток. Отмечено, что чем выше являлся уровень гастринемии, тем выше была продукция соматостатина.

Малоисследованными остаются вопросы взаимосвязи гипоталамо - гипофизарно-овариальной и гастринпродуцирующей систем в язвообразовании. В доступной зарубежной и отечественной литературе мы не нашли публикаций, посвященных этой проблеме.

Таким образом, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниково-гонадная система гормональной регуляции играет важную роль в возникновении и течении ЯБДК. Однако нет единства взглядов о функциональном состоянии, роли и месте гормональной дисфункции в патогенезе ЯБДК, развитии резистентных к терапии форм заболевания. Имеющиеся литературные данные носят неоднозначный и, нередко, противоречивый характер. Неизученными до сих пор остаются взаимосвязь гормональной системы с факторами язвообразования. Вышесказанное определяет актуальность рассматриваемых вопросов и необходимость дальнейших научных исследований по данной проблеме.

Широко исследуются в последние годы вопросы патогенного действия на гастродуоденальную слизистую Helicobacter pylori (НР), значение хеликобактериоза в язвообразовании [5, 6, 8, 23, 36, 37, 39, 72, 73, 104], состояние общего и местного иммунитета. Широко дискутируются этиологическое значение и патогенетическое участие хеликобактериоза в возникновении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [119, 120, 121, 136], вопросы оптимизации комплексной диагностики и патогенетического лечения ЯБДК, ассоциированной с хеликобактерами [146, 165, 191]. По мнению М.Р.Ашуровой [5] хеликобактеры способствуют снижению местных защитных факторов, показателей общего и местного иммунитета, что способствует развитию ЯБДК. Э.Н.Праздников [146] отмечает, что бактериальный и кислотно-пептический фактор при хеликобактериозе являются практически сопоставимыми по своей значимости. Он полагает, что Helicobacter pylori способствует не только резистентному к терапии течению ЯБДК, но и оказывает влияние на результаты органосохраняющих операций. Отмечается, что обсемененность слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori (HP) является одним из факторов, определяющих неудовлетворительные результаты хирургического лечения ЯБДК. Вегетация НР в антральном отделе желудка после органосохраняющих операций не снижается, а после резекционных способов оперативного лечения наблюдается колонизация хеликобактерами фундального отдела желудка [6, 12, 72, 120]. Несмотря на большое количество работ, посвященных патогенезу и лечению ЯБДК, частота развития ряда постгастрорезекционных и постваготомических расстройств (гастродуоденит, анастомозит и др.) остается высокой, что по данным ряда авторов связано с хеликобактериозом [23, 37, 39].

Впервые идею о конституциональной предрасположенности того или иного заболевания выдвинул Кречмер (1931)[27]. Согласно этой теории конституция больного является предрасполагающим фактором к возникновению того или иного заболевания. К сожалению, гипертрофированные представления о важности фенотипа привели к тому, что крайние соматотипы (астеники и гиперстеники) стали рассматриваться как предболезнь. Кроме того, проводили корреляции между фенотипическими характеристиками и соответствующим генотипом больного. Хотя вполне очевидно, в развитии патологии немаловажную роль играют и перинатальные воздействия.

Что касается язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эмпирическим путем было установлено, что данная патология чаще встречается у астеников.

В цикле работ Белобородовой Э.И. и соавт. (1995) показано, что отсутствуют четкие корреляции между определенным конституциональным морфофенотипом и язвенной болезнью. Они полагают, что соматотипы отличаются с точки зрения клинических проявлений, течения, сезонности и др. характеристиках заболевания. Однако они показали, что прогрессирующее течение, сезонные обострения и молодой возраст больных к началу формирования язвенной болезни связаны с астеническим соматотипом, а не прогрессирующее течение, отсутствие обострений и более позднее начало заболевания – с гиперстеническим. Более того, было установлено, что морфофенотип является интегральной внешней характеристикой индивидуально – типологических особенностей динамики онтогенеза, обмена веществ и реактивности организма. Кроме того, авторами установлена корреляция наследственной предрасположенности к язвенной болезни с гиперстеническим соматотипом и отсутствие подобной взаимосвязи у астеников.

Ковальчук И.А. (1985) [84] считает, что сопоставление показателей половой конституции (возраст пробуждения либидо, возраст появления первой эякуляции, величина трохантерного индекса, характер лонного оволосения) с аналогичными показателями у практически здоровых мужчин позволяет сделать вывод, что в развитии сексуальных расстройств после оперативных вмешательств на желудке определенную роль играет конституциональная предрасположенность. Подавляющее большинство расстройств, характеризующих конституциональную неполноценность компенсаторных и резервных механизмов регуляции половых функций, проявляются синдромами расстройств нейрогуморальной составляющей половой конституции. В тоже время склонность к сексуальным расстройствам не ведет к фатальной неизбежности импотенции после резекции желудка.

Анализ литературных данных о роли хеликобактеров в развитии ЯБДК и ее резистентных форм показал, что данные вопросы остаются недостаточно изученными. Не исследованными остаются влияние хеликобактеров на факторы язвообразования, гормональную систему больных ЯБДК, роль хеликобактерной инвазии в формировании резистентных к терапии форм заболевания. Изучение данных вопросов позволит обеспечить индивидуализированное лечение больных ЯБДК, существенно повысить его эффективность[146].

Таким образом, изучение факторов язвообразования у больных ЯБДК позволяет оценить их значимость в формировании резистентных форм заболевания, что необходимо для проведения этиопатогенетически обоснованного дифференцированного лечения.

Внутрипросветная эндоскопия при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки позволяет не только выявить патологические изменения, но и индивидуализировать дальнейший прогноз этих заболеваний [10, 37].

Первые попытки местного лечения этого заболевания были предприняты в начале 70-х годов. Положительный эффект эндоскопического лечения больных с хроническими гастродуоденальными язвами отмечали в своих исследованиях многие авторы, причем применяя для местного введения самые различные лекарственные вещества: гепарин, химотрипсин и тималин, оксиферрискорбон и амиглурацил, зимозан, 1% раствор целновокаина, антиоксидант дибунол, солкосерил, масло облепихи и шиповника, медицинские клеи МК-6, МК-7, МК-8, лифузоль, гастрозоль и многие другие. По мнению этих исследователей, такое лечение позволяет сократить сроки заживления язвенных дефектов, защитить их от пептического воздействия факторов агрессии желудочного сока [74,96,125, 126, 138, 146, 163, 174, 187, 190].

Известен способ лечения гастродуоденальных язв, включающий обкалывание язвенного дефекта раствором солкосерила. Обкалывание язв проводили специальной иглой инъектором, инъекции раствора солкосерила производили под контролем зрения с соблюдением правил антисептики. В подслизистую оболочку вводили свежеприготовленный (стерильный) раствор солкосерила 2-4 мл, растворимый в 1-2 мл физиологического раствора. Препарат вводили на расстоянии 0,6 см от края язвы субмукозно, на глубину иглы - инъектора 3-4 мл, под углом 90 град [191].

Наибольшее распространение получил способ лечения гастродуоденальных язв, включающий эндоскопическую лазеротерапию при проведении фиброгастродуоденоскопии. Недостатками данного способа являются относительно длительные сроки эпителизации (26-32 суток), образование грубой рубцовой ткани, способствующей формированию рубцово-язвенной деформации. Кроме того, лазерное излучение оказывает выраженное раздражающее воздействие на сетчатку глаз врача – эндоскописта. Данный способ не способствует существенному удлинению сроков ремиссии, сокращению частоты развития осложнений язвенной болезни.

Есть работы посвященные лечению язвенной болезни двенадцатиперстной кишки плазаном (вытяжка из плаценты), фибронектином (гомогенат из крови больных ЯБДПК), инъекционной лекарственной формой аллотрансплантантов серии «Аллоплант» [189].

Эти способы представляют собой в сущности варианты разработанного еще академиком В.П.Филатовым в 1933 году, методики так называемой тканевой терапии. Еще одно название данной методики – биогенная стимуляция.

К данной методике близки способы лечения язв с нанесением на поверхность дефектов препаратов растительного происхождения: масла шиповника, облепихи, кедрового масла, препаратов люцерны и т.д.

Интересна методика обкалывания язвенного дефекта взвесью аутологичных лимфоцитов, активированных гормоном тимуса Т-активином, которые вводятся однократно в дозе 2х10⁷ – 2х10⁸ кл/мл [174].

К нетрадиционным способам лечения гастродуоденальных язв относиться лапароскопическая денервация спирт – новокаиновой смесью малой кривизны желудка [37].

Кроме того, известны эндоскопические способы лечения язвенной болезни с применением спирта, новокаина, даларгина, оксиферрискарбона натрия, капроферы, кортикостероидов, колларгола, амиглурацила, хлорэтила, с нанесением клеевых композиций на поверхности язвы [163].

Таким образом, несмотря на высокую эффективность эндоскопических методов лечения язвенной болезни, требуют уточнения показания к его применению в разные фазы и стадии развития этого заболевания, в том числе и как этапа предоперационной подготовки и у лиц которым хирургическое лечение противопоказано. Кроме того, необходимо определить роль внутрипросветной эндоскопии, в тех случаях, когда больному планируется лапароскопическая ваготомия.