Празозин, a-адреноблокатор

ПРАЗОЗИН (Рrazosinum). 1-(4-Амино-6,7-диметокси-2-хиназолил)-4-(2-фуроил)-пиперазина гидро- хлорид. Синонимы: Адверзутен, Депразолин, Минипресс, Пратсиол, Adversuten, Dec- liten, Deprazolin, Duramipress, Eurex, Furazosin-hydrochloride, Hypovase, Minipress, Orbisan, Patsolin, Peripress, Pratsiol, Prazac, Prazopress, Prazosin, Sinetens; Vasoflex и др. Кристаллический порошок белого или белого с кремоватым оттенком цвета, очень мало растворимый в воде. Празозин является гипотензивным a -адреноблокирующим препаратом, при- меняемым при гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности. Особенностью празозина является его избирательное влияние на сосудистые постсинаптические a 1 -адренорецепторы, что отличает его от обычных a -адрено- блокаторов, таких, как фентоламин, и других, блокирующих одновременно, a 1 - и a 2 -адренорецепторы кровеносных сосудов. Вследствие этого празозин блоки- рует сосудосуживающее действие медиатора (норадреналина) без влияния на другие виды его активности. Характерным для действия празозина является главным образом перифериче- ская вазодилатация. Он оказывает одновременно артерио- и венорасши- ряющее действие (с несколько большим влиянием на объемные, т. е. венозные, сосуды), уменьшает в связи с этим венозный приток крови к сердцу и об- легчает работу сердца из-за уменьшения периферического сопротивления, т. е. уменьшает пре- и постнагрузку на миокард. Снижения минутного объема пре- парат не вызывает. В отличие от обычных a -адреноблокаторов празозин тахикардии, как пра- вило, не вызывает. В механизме сосудорасширяющего эффекта празозина определенную роль иг- рает непосредственное спазмолитическое действие, связанное с его ингибирую- щим влиянием на фосфодиэстеразу (см. Теофиллин). По имеющимся данным, празозин благоприятно влияет на показатели ли- пидов сыворотки крови. Препарат уменьшает также агрегацию эритроцитов. Применяют празозин при разных формах артериальной гипертензии. Гипо- тензивное действие празозина усиливается при сочетании с тиазидными диуре- тиками, b -адреноблокаторами и другими антигипертензивными препаратами. В связи с уменьшением нагрузки на сердце используется также при лечении за- стойной сердечной недостаточности. Празозин устраняет вазоспастические реакции коронарных артерий. Препарат нередко активен при недостаточной эффективности других антигипертензивных препаратов, в том числе антагонистов ионов кальция. Принимают празозин внутрь независимо от времени приема пищи. Начи- нают с небольшой дозы - 0,5 - 1 мг, которую следует принимать перед сном, после чего больной должен находиться в постели в течение 6 - 8 ч. Это необ- ходимо в связи с возможностью развития "феномена первой дозы" - посту- ральной гипотензии вплоть до обморочного состояния (коллапса). Особенно выражена эта реакция на фоне предшествующего приема диуретиков. В дальнейшем назначают празозин по 1 мг 3 - 4 раза в день. Постепенно дозы увеличивают, добиваясь гипотензивного эффекта. Эффект обычно наступает через несколько дней, но стойкое понижение артериального давления может раз- виться через 4 - 8 нед. Поддерживающая доза подбирается индивидуально и мо- жет составлять от 3 до 2О мг в сутки, чаще она равняется 6 - 15 мг в сутки. Суточную дозу делят на 3 - 4 приема, устанавливая оптимальный режим лече- ния. У некоторых больных препарат активен при двукратном применении. При монотерапии празозином следует учитывать возможность развития ранней (на 3 - 5-й день) или поздней (через несколько месяцев) толерантности (при- выкания) к препарату. Это требует увеличения разовой дозы празозина на 1 мг или более либо дополнительного назначения диуретиков. При недостаточном или медленно развивающемся гипотензивном эффекте празозин комбинируют с диуретиками, b – адреноблокаторами, клофелином или другими антигипертензивными средствами. В этом случае дозу празозина уменьшают до 1 - 2 мг 3 раза в день при одновременном добавлении препара- та, который вводят в схему лечения, а затем вновь постепенно повышают, подбирая необходимый режим лечения. При застойной сердечной недостаточности празозин назначают в дозе 3 - 20 мг в день в 3 - 4 приема, соблюдая обычные для этого препарата меры предосторожности (первая доза не должна превышать 0,5 мг; после ее при- ема больной должен также находиться в положении лежа). Дозы повышают постепенно. Как a -адреноблокатор празозин можно также применять при нарушениях периферического кровообращения. Одной из важных особенностей празозина, обнаруженной в последнее вре- мя, является его эффективность при консервативном лечении больных с аденомой предстательной железы в ранней стадии. Действие препарата осно- вано на том, что нарушение мочеиспускания у больных с аденомой предста- тельной железы в значительной мере связано с повышенной возбудимостью a -адренорецепторов основания мочевого пузыря, а блокада a -адренорецепторов шейки мочевого пузыря, задней уретры и предстательной железы улучшает ди- намику мочеиспускания. При аденоме предстательной железы празозин назначают внутрь независимо от приема пищи. Первую дозу, равную 0,5 мг, принимают перед сном. Далее назначают по 1 мг 2 раза в день в течение недели. Затем увеличивают дозу до 4 мг в сутки (по 1 мг 4 раза в день). При возникновении выраженной гипо- тензивной реакции суточная доза должна быть уменьшена до 2 мг. Курс ле- чения 8 нед, при необходимости может быть продлен. После прекращения ос- новного курса лечения больным может быть назначена: поддерживающая доза 2 мг в сутки (по 1 мг 2 раза в день). При применении празозина, кроме "феномена первой дозы", возможны сле- дующие побочные явления: головокружение, головная боль, бессонница, сла- бость, утомляемость, тошнота, понос, запор, сухость во рту. Обычно эти явле- ния проходят самостоятельно. Несмотря на избирательное, a -адреноблокирующее действие, в отдельных слу- чаях возможно учащение сердечных сокращений. Следует учитывать, что пре- парат обладает умеренной холинолитической активностью. Имеются указания, что гипотензивное действие празозина увеличивается по силе и продолжительности с возрастом, в связи с чем для лиц пожилого и старческого возраста следует внимательно подбирать дозы. Препарат противопоказан при беременности. Не рекомендуется назначать его детям в возрасте до 12 лет. Больным с поражениями почек препарат наз- начают в уменьшенных дозах с осторожностью. Форма выпуска: таблетки по 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг) с риской, в упа- ковке по 50 или 1ОО штук. Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ;
Блокирование передачи нервного возбуждения в области адрено- рецепторов может осуществляться разными путями: а) блокированием адренорецепторов, т. е. нарушением взаимо- действия медиатора с адренореактивными системами без нарушения процесса образования медиатора и выделения его из нервных окончаний; фармакологические вещества, оказывающие такой эффект, называют адреноблокирующими веществами (адреноблокаторы, или адренолитики); б) нарушением накопления и высвобождения медиатора нервными окончаниями; этот эффект осуществляется симпатолитическими веществами; в) нарушением процесса образования медиатора. В отличие от ганглиоблокирующих веществ антиадренергические вещества прерывают проведение эфферентного нервного возбуждения, действуя на постганглионарные синапсы, не влияя на передачу возбуждения в ганглиях. Антиадренергические вещества широко применяются как сосудо- расширяющие, антиангинальные, антигипертензивные лекарственные средства.;