Раздел ІІІ

Ферментопатии обусловленные нарушением синтеза мочевины

Цитруллинемия

Цитруллинемия (дефицит синтеза аргининянтарной кислоты) (Citrullinaemia). В основе заболевания лежит недостаточность аргининсукцинатсинтетазы, в результате чего происходит резкое повышение цитруллина в плазме и усиленное выведение этой аминокислоты с мочой. Встречается редко (частота не установлена).

Клиническая картина. Существуют значительный клинический и генетический полиморфизм от бессимптомных форм до – тяжелых с летальным исходом. Тяжёлая форма заболевания (тип I), которая манифестирует с рождения и протекает с выраженной клинической симптоматикой со смертельным исходом еще в периоде новорождённости. Цитруллинемия II типа встречается в более поздние сроки и обусловлена снижением активности аргининсукцинатсинтетазы только в печени. Для всех форм характерна умственная отсталость и неврологическая симптоматика. При полном блоке фермента уже в первый день жизни на фоне кормления грудным молоком наступает заторможенность, гипотония, судороги, кома. Смерть может наступить в первые сутки жизни. При морфологическом исследовании головного мозга умерших детей выявляется нейронная дегенерация и нарушения в миелинизации.

Лабораторная диагностика:

• увеличение в плазме концентрации цитруллина;
• снижение активности аргининсукцинатсинтетазы в лейкоцитах, фибробластах, клетках печени;
• гипераммониемия у новорожденных с цитруллинемией обнаруживается не всегда. Клинические симптомы не коррелируют с концентрацией аммиака в плазме крови;
• снижение ферментной активности аргининсукцинатсинтетазы в культуре амниотической жидкости.

Лечение заключается в назначении малобелковой диеты (от 1,2 до 1,5 г/кг/сут) с добавлением аргинина (0,4-0,7 г/кг).

Дозу аргинина рассчитывают по одной из 3 формул: аргинин (мэкв) =

1) 0,2 (л/кг) вес (кг) {103 – [Cl^–] (мэкв/л)}.

2) 0,3 (л/кг) вес (кг) BE (мэкв/л).

3) 0,5 (л/кг) вес (кг) {[HCO₃^–] (мэкв/л) – 24}.

Вводят 1/2—2/3 расчетной дозы; при хорошей переносимости введение продолжают.

Прогноз. У новорожденных с выраженными клиническими симптомами заболевания прогноз крайне неблагоприятный. При стертых формах, прогноз благоприятный, больные обычно хорошо реагируют на диетотерапию с ограничением белка.