Первые бета-блокаторы

Бета-блокаторы были разработаны для лечения сердечных заболеваний, а первыми веществами, введенными человеческим пациентам, стали пронеталол и проналолол. По иронии судьбы, пронеталол казался безопасным и эффективным при работе с лабораторными животными, но не прошел клинические испытания, в то время как пропранолол проявлял токсичность в ходе экспериментов на животных, тем не менее, широко используется в клинической практике.

Пронеталол «хорошо переносится» крысами и собаками, которые получали его в больших количествах, в ходе длительных экспериментов на токсичность, лишь в редких случаях он влиял на центральную нервную систему.¹ Вместе с тем, клинические испытания выявили неприемлемое количество побочных эффектов,² в том числе сердечную недостаточность, опасность, которая не была предсказана при проведении экспериментов на животных.¹ Вскоре после этого в результате долгосрочной работы с определенной породой мышей (Алдерли Парк), у них появился рак вилочковой железы, но ни у крыс, ни у морских свинок, ни у собак, ни у обезьян, ни у других пород мышей не было выявлено никакого канцерогенного действия.¹

Пронеталол быстро сменился пропранололом, но эксперименты на крысах, собаках и мышах сделали ситуацию еще менее ясной.³ Средние и большие дозы вызывали коллапс у крыс и сильную рвоту у собак.¹ Вскоре после введения этого вещества также умирали мыши. Когда количество лекарства было сокращено до такого, которое используется в клинической практике, то объявили, что пропранолол «хорошо переносится». Но даже тогда у некоторых крыс наблюдались повреждения сердца.¹

В дальнейшем клинические исследования показали, что пропранолол также может понижать кровяное давление,⁴ и в наши дни бета-блокаторы широко используются для лечения высокого кровяного давления.

1. J.M. Cruickshank et al in Safety Testing of New Drugs, Eds. D.R.Laurence et al (Academic Press, 1984)

2. W.Sneader, Drug Discovery: the evolution of modern medicine (Wiley, 1985)

3. D.R.Laurence et al (Eds.), Safety Testing of New Drugs (Academic Press, 1984)

4. E.S.Snell, Pharmacy International, 1986, February, 33-37.