Лекарство от рака груди побеждает противоречивую информацию

Это чудо, что тамоксифен взял верх над чередой противоречивых данных, получаемых при работе с животными, и нашел место в клинической практике. Лекарство было разработано ICI в 60-е годы как оральный контрацептив, и у крыс тамоксифен может предотвратить овуляцию или прервать беременность.¹ А у женщин тамоксифен стимулирует овуляцию и используется для лечения бесплодия!²

Тамоксифен также используется при лечении рака груди, он блокирует действие эстрогена в грудной ткани. По этой причине его называют «анти-эстрогеном». У обезьян и у крыс малые дозы тамоксифена также действуют как анти-эстроген, но у мышей, собак и крыс большие дозы лекарства имеют противоположное действие и ведут себя как эстроген.¹ Использование животных для изучения этих эффектов сбивает с толку, так как «у разных видов наблюдается разная реакция ткани на эстрогены и анти-эстрогены. Поэтому экстраполяция эффектов, наблюдаемых у экспериментальных животных, на человека, опасна».³

Тестирование на животных также дает противоречивые результаты, когда оценивается вредное действие лекарства; в частности, тамоксифен вызывает опухоли в печени у крыс, но не у мышей.⁴ Рак печени не угрожает человеческим пациентам, и среди 3 миллионов женщин, принимавших лекарство, сообщалось только о двух случаях. Более того, известно, что крысы и люди обрабатывают тамоксифен по-разному. Джон Паттерсон, медицинский директор компании ICI, говорит следующее: «Если бы это был новый химический структурный элемент, те открытия на крысах заставили бы нас прекратить разработку, но опыт с человеком обнадежил».⁵

Тем не менее, информация, полученная с помощью крыс, привела к серьезным спорам между двумя крупнейшими в Британии благотворительными организациями, специализирующимися на онкологии, и Медицинским исследовательским советом (Medical Research Council). Разногласия возникли из-за испытаний тамоксифена, предназначенного для предотвращения рака груди; в ходе этих исследований лекарство получали здоровые женщины. Большинство сторонников испытаний считали, что после экспериментов на крысах бояться нечего,^6,7 но Медицинский исследовательский совет придерживался другого мнения, и по его инициативе начались новые испытания на животных. Королевский фонд онкологических исследований (Imperial Cancer Research Fund), обеспокоенный таким расколом, заявил следующее: «Мы окажемся в положении, когда защитники прав животных скажут нам, что “делая такой выбор, вы игнорируете информацию, полученную с помощью животных”».⁷

По иронии судьбы, новые сомнения по поводу целительного действия тамоксифена возникли после последующего клинического исследования. В его ходе возникло предположение, что у пациенток с раком груди, получающих это лекарство, увеличивается риск рака матки. В этом докладе высказываются сомнения по поводу того, следует ли его принимать здоровым женщинам, но особый акцент делается на том, что при лечении рака груди польза в огромной мере перевешивает опасность.⁸

В целом, тамоксифен имеет сравнительно немного серьезных побочных эффектов, и, согласно ICI, основная причина, по которой пациенты отказываются от приема лекарства, – это тошнота и рвота.¹ Это, должно быть, удивило компанию, потому что «ни одно из токсикологических исследований не выявило признаков рвоты, даже когда собаки получали большие дозы (мы считаем этот вид животных удобным объектом для предсказывания рвоты у человека)».¹

1. M.J.Tucker et al in Safety Testing of New Drugs, Eds. D.R. Laurence et al (Academic Press, 1984)

2. British National Formulary, No.26 (BMA & the Royal Pharmaceutical Society of GB, 1993)

3. P.K.Devi in Pharmacology of Estrogens, Ed. R.R.Chaudhury (Pergamon Press, 1981)

4. I.N.H.White et al, Biochemical Pharmacology, 1993, vol. 45, 21-30

5. Об этом сообщается в P. Brown, New Scientist, 1992, February, 29, 11.

6. Editorial, New Scientist, 1992, March 21, 9.

7. P.Brown, New Scientist, 1992, March 21,12,

8. F.E.van Leeuwen et al, Lancet, 1994, February 19, 448-452.