Осложнения сахарного диабета

Осложнения сахарного диабета обычно разделяют на острые и отдалённые (поздние). К первым относят различные диабетические комы, а ко вторым — диабетическую нефропатию, диабетическую ретинопатию, диабетическую макроангиопатию, диабетическую невропатию, синдром диабетической стопы и различные инфекционные осложнения. Однако установлено, что развитие отдалённых осложнений начинается с самого начала сахарного диабета (хотя клинически их диагностируют обычно значительно позже), а патогенез и степень выраженности осложнений определяются исключительно показателями гликемии и стажем заболевания (несмотря на кажущиеся биохимические и патофизиологические различия). Проводимая терапия может лишь замедлить прогрессирование отдалённых осложнений, но не предотвратить их полностью. Поэтому крайне важной следует считать диагностику отдалённых осложнений на ранних стадиях сахарного диабета.

Следует помнить, что Ключевой фактор в профилактике поздних осложнений — оптимальная компенсация метаболических нарушений!

2 главных следствия гипергликемии, имеющие значение для развития отдалённых осложнений:

Гликозилирование белков (гемоглобина, коллагена, миелина, фибриногена, антитромбина III и др.). В 70-х годах нашего столетия было обнаружено, что у больных декомпенсированным диабетом увеличивается количество гликозилированного гемоглобина по сравнению со здоровыми людьми.

• Глюкоза путём неферментного процесса реагирует с N-концевой аминогруппой †-цепи молекулы гемоглобина А (лизином или валином) с образованием кетоамина. Этот комплекс обнаруживают в эритроцитах в течение 120 дней (период жизни эритроцита) в виде малых фракций гемоглобина А_1с или А_1авс. В последнее время доказана возможность присоединения глюкозы с образованием кетоамина и к Ѓ-цепи молекулы гемоглобина.

• При гликозилировании любых белков вначале образуются нестойкие ранние продукты гликозилирования С–35(основания Шиффа), содержание которых зависит от уровня ГП. Со временем эти продукты подвергаются сложной химической перестройке с формированием стойких поздних продуктов гликозилирования. Поздние продукты гликозилирования (в отличие от ранних) продолжают участвовать в перекрёстном связывании в норме не связывающихся белков даже после нормализации уровня ГП. Они участвуют в образовании сложных белковых комплексов (например, альбумины и IgG приобретают способность связываться с гликозилированным коллагеном). Образование таких комплексов объясняет утолщение базальных мембран в эндотелии кровеносных сосудов при сахарном диабете. Изменение белков базальной мембраны не только нарушает функции клеток, но и способствует образованию антител к изменённым белкам сосудистой стенки, что играет роль в патогенезе диабетической микроангиопатии. Кроме того, гликозилированный IgG может активировать мембрано-атакующий комплекс комплемента и приводить к повреждению клеток. Поздние продукты гликозилирования повышены в большей степени у больных с диабетической ретинопатией, чем у больных сахарным диабетом без этого осложнения, что может иметь диагностическое значение.

Полиоловый путь метаболизма глюкозы играет роль в патогенезе нарушения клеточной функции инсулиннезависимых тканей:

• Глюкоза пропорционально её концентрации в крови поступает в клетки инсулиннезависимых тканей, где она (не подвергаясь фосфорилированию) превращается под влиянием альдозредуктазы в циклический спирт — сорбит. Последний при помощи сорбит дегидрогеназы преобразуется во фруктозу, утилизируемой без участия инсулина. Образование внутриклеточного сорбита происходит в клетках нервной системы, перицитах сетчатки, поджелудочной железы, почек, хрусталика, стенках сосудов, содержащих альдозредуктазу.

• Накопление избыточного количества сорбита в клетках увеличивает осмотическое давление, вызывая клеточный отёк, и создаёт условия для нарушения функций клеток различных органов, способствуя нарушению микроциркуляции.

• В экспериментальных моделях лекарственные препараты, ингибирующие альдозредуктазу (например, сорбинил), предотвращают развитие картаракты, ретинопатии, периферической невропатии и диабетической нефропатии