Тромболитические лекарственные средства

Обладают способностью разрушать тромб путем ферментативного расщепления фибрина с образованием продуктов его деградации.

Показания к назначению тромболитических средств: состояния, в основе которых лежат тромбозы или тромбоэмболии, в первые 4-6 часов (до консолидации тромба). Наиболее часто применяемые тромболитики в республике Беларусь: стрептокиназа, урокиназа, тканевой активатор плазминогена.

Стрептокиназа (Стрептаза, Целиаза, Кабикиназа, Авелезин) - непрямой активатор плазминогена, получен из культуры β-гемолитического стрептококка. Стрептокиназа, введенная в организм, образует комплекс с плазминогеном, который активирует превращение эндогенного плазминогена в плазмин. Плазмин вызывает ферментативное разрушение фибрина (фибриногена). Разрушение фибриновой сети приводит к дезинтеграции составных элементов тромба и распаду его на мелкие фрагменты, либо уносимые током крови, либо растворяющиеся плазмином. Многие фармакодинамические свойства тромболитических ЛС связаны с циркуляцией в кровотоке продуктов плазминовой деградации фибриногена, которые вызывают гипокоагуляцию, блокируют агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, снижают вязкость крови, вызывают бронходилатацию, улучшают инотропную функцию миокарда.

Стрептокиназа вводится только внутривенно, максимальный эффект наступает через 30-60 минут с момента введения и прямо пропорционален дозе. Фибринолитическая активность проявляется в течение 4-8 часов. ЛС связывается в кровотоке антителами (антистрептокиназами). Этот комплекс элиминируется из кровотока ретикулоэндотелиальной системой печени и селезенки и выводится с мочой.

При ОКС с подъемом сегмента ST наиболее распространена следующая схема внутривенного введения стрептокиназы: 15000000 МЕ препарата разводят в 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и вводят в/в капельно в течение 30-60 минут. Используют в сочетании с АСК и клопидогрелом; возможно одновременное применение антикоагулянтов прямого действия. При развитии артериальной гипотонии скорость введения препарата можно уменьшить. Для профилактики аллергических реакций перед инфузией стрептокиназы вводят 60-90 мг преднизолона.

Стрептокиназа обладает антигенными свойствами. После однократного введения стрептокиназы через 3-4 суток в крови могут появляться антитела, способные сохраняться до 10 лет. Поэтому повторное введение возможно не ранее 6 месяцев. При введении ЛС возможно возникновение артериальной гипотонии, что связывают с образование брадикинина.

При массивной и субмассивной ТЭЛА тромболитическая терапия необходима больным с тяжелыми нарушениями перфузии легких, сопровождающихся значительной гипертензией в системе легочной артерии, симптомами острой правожелудочковой недостаточности, а также артериальной гипотонией (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение 15 минут, не связанное с вновь развившимися нарушениями ритма сердца, гиповолемией, сепсисом или шоком).

Наиболее распространенная схема внутривенного введения стрептокиназы: 250000 ЕД на 50 мл 5% раствора глюкозы в течение 30 минут, а затем со скоростью 100000 ЕД/ч в течение 12-24 часов.

Урокиназа (Аббокиназа) - фермент, который непосредственно превращает плазминоген в плазмин. Обнаруживается в крови и моче человека. В настоящее время ЛС получают из культуры почек человеческого эмбриона. Урокиназа вводится внутривенно. В крови связывается с белками и расщепляется антипротеазами (α ₂-макроглобулин, α₁-антитрипсин, α₂-антиплазмин, антритромбин III). Быстро выводится почками и печенью (период полувыведения 10-20 минут). В отличие от стрептокиназы, к урокиназе, являющейся естественным метаболитом человека, антитела не образуются.

При ОКС урокиназу вводят в/в струйно в дозе 2-3 млн ЕД в течение 50-60 минут, причем половину дозы в виде болюса. При ТЭЛА она вводится в/в в дозе 4400 ЕД на 1 кг массы больного в течение первых 15-30 минут, затем по 4400 ЕД/кг в час на протяжении 12-24 часов.

Тканевой активатор плазминогена (ТАП) - альтеплаза (Актилизе) представляет собою сериновую протеазу, которая синтезируется эндотелием сосудов. ТАП обладает высокой избирательной активностью в отношении связанного с фибрином плазминогена, что обеспечивает его преимущественную активацию на поверхности фибринового тромба. ТАП не обладает антигенными свойствами, не вызывает пирогенных и аллергических реакций. ЛС выделяют из ткани матки и из культуры клеток человеческой меланомы. В последние годы ТАП получают рекомбинантным методом.