Факторов на фармакодинамику лекарственных средств

Большинство лекарственных средств действуют на животных различных видов однотипно, однако анатомические, морфологические и физиологические особенности каждого вида животных нередко обуславливают неадекватную реакцию на то или иное лекарственное средство. Врач ветеринарной медицины должен знать эти особенности, в противном случае неквалифицированное лечение может привести к неадекватному действию и даже гибели животных.

Например, особенности строения четырехкамерного желудка и физиология пищеварения жвачных животных определяют повышенную чувствительность их к тяжелым металлам, особенно ртути. Эти же особенности не позволяют длительно применять антимикробные средства (энтерально), особенно в больших дозах, так как это может привести к подавлению рубцовой и кишечной микрофлоры и ингибированию множества гидролитических и биосинтетических процессов. Сильно развитые бронхиальные железы у жвачных животных могут привести к развитию осложнений при назначении ингаляционных наркотиков (этиловый эфир, хлороформ). У животных с недостаточно развитым рвотным центром (жвачные, птица) при введении рвотных средств, особенно апоморфина гидрохлорида, вместо рвоты наблюдается явление аллотриофагии (поедание неестественных кормов, посторонних предметов). Фенол и его препараты губительно действуют на котов; птица и свиньи очень чувствительны к поваренной соли, что вызывает массовые отравления; и наоборот кролики могут переносить большие дозы атропина, поскольку у них синтезируется фермент атропиназа. У собак и кроликов морфин вызывает угнетение и сон, а у крупного рогатого скота и котов, наоборот, – сильное возбуждение.

И все же большинство лекарственных средств действуют однотипно на животных разных видов, но в различных дозах, которые зависят от видовых особенностей, возраста, пола, физиологического состояния и др. Наиболее высокие дозы лекарственных веществ назначают взрослым животным (3-8 лет), учитывая массу. Молодняку и старым животным дозы лекарственных средств на 25-50% ниже. Самцам лекарственные средства назначают в более высоких дозах (на 10-25%). Это определяется их более высокой массой, течением обменных процессов в организме. Считают, что самки более чувствительны к лекарственным веществам, у них ниже сопротивляемость организма. Чувствительность самок к лекарствам зависит также от физиологического состояния – при беременности они сильно реагируют на гормональные препараты; беременным животным не рекомендуется назначать слабительные средства в связи с возможностью аборта; беременным животным не рекомендуется назначать лекарственные средства, обладающие тератогенным действием.

При лечении животных необходимо учитывать индивидуальную чувствительность, физиологическое состояние и патологическое состояние организма. Давно известна очень большая разбежка в индивидуальной чувствительности животных одного вида, возраста, упитанности и общего состояния. Имеются литературные данные о том, что чувствительность котов к наперстянке колеблется в пределах + 40 %.

Кроме того, встречается врожденная очень высокая чувствительность некоторых индивидуумов к отдельным лекарственным веществам, что принято называть идиосинкрозией.

Сила фармакологического эффекта зависит от функционального состояния органов и систем, на которые направлено действие лекарственного вещества. Так, действие стимуляторов центральной нервной системы наиболее выражено при ее угнетении и наоборот – угнетающих, при ее возбуждении; наилучший гипотермический эффект жаропонижающие вещества проявляют при повышенной температуре; сердечные гликозиды практически не действуют на здоровое сердце и являются незаменимыми при декомпенсированных пороках сердца, которые сопровождаются явлениями застоев и отеков.

Условия содержания, кормления, эксплуатации животных, а также время года и даже суток в целом определяют функциональное состояние организма и влияют на чувствительность их к действию лекарственных средств, т.е. определяют в определенной степени их фармакодинамику. Действие лекарственных средств более эффективно проявляется в дневное время, т.к. резорбция в ночное время суток протекает медленнее. В зимний период обменные процессы в организме животных протекают более интенсивно, естественно более интенсивно будут проявляться и фармакодинамические эффекты.

Дефицит в рационе микро- и макроэлементов, витаминов, аминокислот, скученное содержание, нарушение зоогигиенических норм микроклимата, длительная транспортировка, ослабление факторов иммунной защиты, стрессовые нагрузки влияют на чувствительность животных к действию лекарственных средств.

2.6. Особенности действия лекарственных веществ при повторном применении

В лечебной практике большинство лекарственных средств применяется многократно. Кратность их введения и длительность лечения зависит от фармакокинетики применяемых лекарственных средств и клинического состояния больных животных. Необходимо помнить, что действие лекарственных веществ при повторном применении по своей силе и побочным эффектам существенно отличается от однократного. Оно может усиливаться или ослабляться, или сопровождаться неестественным положительным или отрицательным эффектами.

При длительном применении лекарств чаще встречается ослабление фармакологического действия, которое принято называть привыканием. В основе его лежит общеизвестная биологическая закономерность адаптации любого организма к изменению условий существования. На клеточном и молекулярном уровнях привыкания можно объяснить усиление в них ферментных систем, которые принимают участие в биотрансформации лекарственных веществ и выведении их из организма. Это совершается соответственно известного явления индукции ферментов субстратом, т.е. усиления их активности при увеличении концентрации субстрата. В результате этого желаемый фармакологический эффект при повторном или длительном применении может быть достигнут только при повышенной концентрации. Такие свойства имеют большинство алкалоидов (кофеин, лобелин, морфин, никотин и др.), а также болеутоляющие и слабительные средства. Очевидно, такую же сущность имеет давно известное снижение чувствительности организма человека и животных к ядам при длительном введении их в организм в нетоксических дозах (соединения мышьяка, морфин, никотин и др.). Однако такое действие мышьяка наблюдается только при энтеральном введении, если его ввести в эквивалентной дозе парентерально, наступит отравление. Это свидетельствует о том, что привыкание наступает благодаря уменьшению интенсивности всасывания ядов в кровь слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта.

Встречается также острая форма привыкания (быстрое привыкание), которую называют тахифилаксией. Даже при 3-х – 4-х кратном применении эфедрина гидрохлорида в течение суток, организм перестает реагировать на дальнейшее его введение. Это объясняется тем, что под действием эфедрина исчерпываются запасы медиатора адренергических синапсов норадреналина. Привыкание может быть результатом быстрого выведения лекарственного вещества из организма.

Особенно большое значение имеет привыкание микроорганизмов и паразитов к противомикробным и противопаразитарным средствам (антибиотикам, сульфаниламидам, фосфорорганическим, хлорорганическим и др.). Это происходит в результате неправильного применения лекарственных препаратов – несоблюдение дозировки, кратности введения, курса лечения и др. Например, у пенициллиноустойчивых штаммов патогенных микроорганизмов появляется фермент пенициллиназа, который разрушает молекулы пенициллина; у сульфаниламидоустойчивых микроорганизмов появляется способность синтезировать парааминобензойную кислоту, вследствие чего они становятся нечувствительными к парааминобензосульфоновой кислоте. Выработавшаяся устойчивость микроорганизмов может быть перекрестной и генетически наследуемой.

В медицинской практике очень актуальным является такое негативное явление, как привыкание к наркотическим средствам (препараты опия, алкоголь, кокаин, табак, конопля и др.), а также токсикомания. При этом постепенно развивается непреодолимое влечение к соответствующим веществам, которые вызывают эйфорию и необычные чувства. Длительное употребление этих средств, приводит к поражению внутренних органов, нарушению физиологических функций и психологическим расстройствам. Резкое прекращение употребления сопровождается соматическими расстройствами и очень тяжелым состоянием (абстиненция).

Врач ветеринарной медицины, имея доступ к многим наркотическим и токсическим средствам, должен активно противостоять распространению наркомании и токсикомании.

Очень часто при повторном применении лекарственных средств наступает усиление фармакологических эффектов, такое явление в фармакологии называют кумуляцией. Существует две разновидности кумуляций: материальная и функциональная.

Материальная кумуляция развивается как следствие накопления действующего вещества в тканях организма. Это обусловлено тем, что лекарственное вещество до повторного введения не успевает инактивироваться в результате биотрансформации и вывестись из организма. Это происходит при завышении доз и нарушении кратности введения. Свойствами материальной кумуляции обладают длительно действующие и медленно выделяющиеся средства, способные образовывать стойкие комплексы с белками плазмы крови (тяжелые металлы, бром, йод, гликозиды наперстянки и др.). Накопление вещества при повторных его назначениях может стать причиной отравления животных. В связи с этим дозировать такие лекарственные средства необходимо с учетом кумуляции, постоянно уменьшая дозу, увеличивая интервалы между введениями препаратов.

Функциональная кумуляция (кумуляция эффекта) обусловлена стойкими изменениями структурных элементов клетки под действием лекарственного вещества, которые не восстанавливаются до повторного введения, хотя само вещество быстро разрушается и выводится из организма, а кумулируется эффект от действия при повторном введении. Явление функциональной кумуляции может развиваться при применении этилового спирта и некоторых других лекарственных средств.

2.7. Комбинированное действие лекарственных средств

Комбинированная фармакотерапия, которая является наиболее эффективной, предусматривает одновременное применение не одного, а нескольких лекарственных средств, которые нередко действуют на различные системы, но в целом дополняют друг друга и повышают или расширяют фармакологический эффект. Одновременное действие на организм нескольких лекарственных препаратов имеет свои особенности, что всегда необходимо учитывать. При одновременном введении двух и более лекарственных средств может проявляться усилением фармакологического эффекта – синергизмом, или понижением его – антагонизмом.

Синергизм (греч. sinergos – действующий вместе) – это одновременное действие двух или более лекарственных средств в одном направлении. Общий фармакологический эффект действия может равняться сумме эффектов – аддитивное действие (additio – прибавление) или превышать сумму двух эффектов – потенциированное действие (нем. potenzieren – возводить в степень). Синергизм может быть прямой (если два или более веществ действуют на одни и те же элементы) и косвенный (при различной локализации действия). Примером прямого синергизма является действие М-холиномиметиков ареколина гидробромида и пилокарпина гидрохлорида. Они возбуждают М-холинорецепторы круговой мышцы глаза и приводят к сужению зрачка. Чтобы достичь определенного эффекта, дозу каждого средства уменьшают в два раза. Примером непрямого синергизма может быть одновременное применение наркотических и нейролептических средств. Хлоралгидрат угнетает функцию клеток головного мозга, а аминазин угнетает проведение импульсов в центральных межнейронных синапсах, значительно усиливая наркотическое действие хлоралгидрата. Это дает возможность уменьшить дозу последнего, ослабить его токсическое действие и профилактировать возникновение осложнений.

Антагонизм (от греч. anti – против, agon – борьба) – одновременное действие двух и более лекарственных средств в противоположных направлениях, что приводит к ослаблению конечного фармакологического эффекта. Различают физический, химический, функциональный односторонний и двухсторонний антагонизм.

Под физическим антагонизмом следует понимать ограничение действия лекарственных средств, в основе которых лежат физические явления. Классическим примером его является использование адсорбентов (активированного угля, белой глины, энтеросорбентов и др.) для нейтрализации некоторых алкалоидов, эндотоксинов, токсинов микробного происхождения.

Химический антагонизм связан с потерей фармакологической активности или токсичности за счет образования некоторых соединений. Примером двухстороннего антагонизма является действие кислот и щелочей, одностороннего – цианиды и натрия тиосульфат, а также образование комплексонов. Ионы кальция связывает динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, ионы свинца, бария, меди, ртути и др. с сульфгидрильными группами унитиола или тетацина кальцием.

Физиологический (фармакологический) антагонизм проявляется противоположным действием лекарственных средств на системы и органы, что приводит к снижению фармакологического эффекта. Действие средств, возбуждающих центральную нервную систему (препараты кофеина, камфары, стрихнина), значительно ослабляется угнетающими (наркотики и др.), поэтому они являются функциональными антидотами в случаях передозировки. Это двухсторонний антагонизм. Примером одностороннего антагонизма может быть холинолитическое действие атропина, который легко снимает действие М-хлиномиметиков (пилокарпина и ареколина), последние действие атропина не снимают.

Существует также прямой и непрямой антагонизм многих противомикробных и противопаразитарных средств, особенно антибиотиков и сульфаниламидных препаратов.

Учитывая особенности действия лекарственных средств при комбинированном применении возникает потребность в таком понятии, как несовместимость, что обязательно указано в фармакопее и в наставлениях по применению лекарственных препаратов. Несовместимость, как и антагонизм, может быть физической, химической и физиологической. Но в отличие от антагонизма, несовместимыми считаются лекарственные средства, которые при комбинированном применении могут вызвать отравление или неблагоприятное побочное действие.

При изготовлении сложных лекарственных средств (порошков, растворов, мазей) возможно взаимодействие ингредиентов между собой еще до введения в организм. Этот процесс чаще имеет физический характер, поэтому принято различать физическое взаимодействие лекар­ственных веществ. Эта несовместимость не связана с хи­мическими превращениями лекарственных веществ. При физической несовместимости смешивание двух или бо­лее лекарственных веществ может сопровождаться изме­нением агрегатного состояния и других физических свойств веществ. Физическое взаимодействие может воз­никать и при хранении препаратов в результате воздей­ствия света, высоких и низких температур, испарения растворителей или отдельных летучих компонентов сме­си, перемены соотношений между ее составными частя­ми и выпадения осадка, поглощения атмосферной влаги и отсыревания (расплавления) порошков, коагуляции коллоидных частиц, адсорбции лекарственных веществ и пр.

Химическое взаимодействие лекарств может проис­ходить при приготовлении сложной лекарственной фор­мы, а также в организме при комбинированном применении нескольких лекарственных средств.

При химическом взаимодействии лекарств чаще воз­никают реакции окисления, распада или гидролиза, вза­имной нейтрализации, что сопровождается или сниже­нием терапевтической ценности, или извращением этого эффекта, или приобретением токсичности.

Химическую несовместимость, сопровождающуюся изменением внешнего вида, нетрудно обнаружить в про­цессе приготовления лекарства. Однако отсутствие ка­ких-либо внешних изменений еще не свидетельствует о рациональности той или иной композиции из лекарствен­ных веществ.

Химическая несовместимость преимущественно проявляется образованием осадка, изменением окраски, воспламенением или взрывами, изменением запаха лекарств и выделением газов.

Существует понятие фармацевтической несовместимости, которое имеет место при разработке и изготовлении новых препаратов, премиксов, а также при их хранении. Очень важным является учет совместимости фармакологических средств при смешивании нескольких компонентов в одном шприце с образованием взвесей, нерастворимых комплексов и др. Это может привести к частичной или полной потере фармакологического эффекта и даже образованию токсических соединений.

Очень важным является правильное сочетание химиотерапевтических средств.

При проведении химиотерапии наиболее широко при­меняются антибиотики. В настоящее время довольно рас­пространены смешанные инфекции, поэтому целесооб­разно антибиотики применять в различных комбина­циях друг с другом и антимикробными средствами других групп.

Широкое применение антибиотиков и сульфанила­мидных препаратов в ветеринарной практике биологи­чески закономерно привело к появлению бактерий, ус­тойчивых к ним, что, естественно, снизило эффектив­ность антибиотикотерапии.

Для предупреждения появления устойчивых форм микроорганизмов, помимо использования новых препа­ратов с иным механизмом действия, необходимо строго соблюдать принципы применения антибиотиков.

При комбинированном применении антибиотиков замедляет­ся развитие резистентных штаммов микроорганизмов и повышается их эффективность в результате одновремен­ного воздействия на различные стороны жизнедеятельно­сти микроорганизмов. Однако преимущества комбиниро­ванной антимикробной терапии зависят от правильного сочетания различных препаратов с учетом их фармако­логического взаимодействия.

Постоянное внимание необходимо уделять антагонизму и синергизму витаминов.

Витамины широко применяются в ветеринарии, осо­бенно при выращивании молодняка. В настоящее время, когда свойства отдельных витаминов изучены в доста­точной мере, необходимо более широко исследовать их взаимодействие и сочетанное влияние на организм при одновременном введении для более эффективного их ис­пользования в животноводстве.

Витамины, применяемые в комплексе, могут обла­дать синергидным влиянием на организм.

Примером синергизма может служить совместное участие аскорбиновой кислоты, тиамина, рибофлавина и никотиновой кислоты в различных звеньях окислительно-восстановительных процессов в организме. Это обстоятельство в значительной мере и определяет взаи­моотношение данных витаминов. Так, аскорбиновая кислота увеличивает депонирование тиамина, а тиамин, в свою очередь, является стабилизатором окисления ас­корбиновой кислоты, поэтому благоприятствует ее на­коплению и сохранению в тканях.

В то же время витамины могут оказаться фармаколо­гически несовместимыми не только между собой, но и с другими лекарственными средствами. Между собой они могут находиться в одностороннем или двустороннем антагонизме.

2.8. Доза и принципы дозирования

Действие лекарственного вещества, скорость, сила и продолжительность, зависит от его химической структуры и количества, назначенного животному, т.е. от дозы.

Доза – это количество лекарственного вещества, предназначенного на одно введение (разовая доза), на сутки (суточная), на курс лечения (курсовая).

В различных количествах одно и то же вещество вызывает неодинаковые фармакологические эффекты.

Например, натрия хлорид (NaCl)

- в малых дозах умеренно активизирует секрецию желез желудочно-кишечного тракта и поэтому улучшает процессы пищеварения и обмен веществ в целом;

- в более высоких дозах оказывает сильное влияние на секреторный аппарат желудочно-кишечного тракта, нарушает образование ферментов – ухудшает пищеварение;

- в больших дозах натрия хлорид резко нарушает пищеварение и многие другие процессы на биохимическом уровне, развивается сильный токсикоз, иногда заканчивающийся летальным исходом.

Различают дозы:

- желательные (лечебная, профилактическая, стимулирующая);

- нежелательные (токсические, смертельные, недействующие).

В зависимости от проявления фармакологического эффекта различают следующие дозы:

- стимулирующие – количество лекарственного вещества, регулирующее течение различных физиологических процессов;

- профилактические – количество лекарственного вещества, которое предотвращает нарушение различных физиологических процессов и профилактируют развитие патпроцесса;

- лечебные (терапевтические) – количество лекарственного вещества, которое восстанавливает нарушенные физиологические процессы на определенном уровне;

- токсические – количество лекарственного вещества, которое вызывает нарушение физиологических процессов на различных уровнях и приводит к развитию токсикоза;

- летальные – количество лекарственного вещества, которое приводит к сильному (необратимому) нарушению физиологических процессов на определенных уровнях, в результате чего развивается токсикоз, заканчивающийся летальным исходом. Различают среднюю смертельную дозу (LD₅₀), от действия которой погибает 50% обработанных животных, и абсолютную смертельную дозу (LD₁₀₀), которая вызывает гибель всех отравленных животных. Для характеристики опасности лекарственных средств в практике чаще пользуются средней летальной дозой.

Существует относительное соотношение вышеперечисленных доз. Если стимулирующую дозу условно принять за 1, то профилактическая составит 1-3, терапевтическая – 5-8, токсическая – 20-40.

В практике ветеринарной медицины чаще пользуются лечебными дозами. Терапевтическая доза может быть минимальной, оптимальной и максимальной.

Минимальная (пороговая) – количество лекарственного вещества, которое оказывает фармакотерапевтический эффект.

Оптимальная – количество лекарственного вещества, которое обеспечивает высокий фармакотерапевтический эффект без проявления отрицательных (негативных) эффектов.

Максимальная (высшая) – количество лекарственного вещества, которое обеспечивает высокий терапевтический эффект с одновременным проявлением негативных явлений (токсичности).

Диапазон, в котором находятся дозы лекарственного вещества от минимальной до максимальной терапевтической, называют терапевтической широтой. Чем больше терапевтическая широта, тем менее активно взаимодействует лекарственное вещество с рецепторами различных мишеней в организме, тем менее оно опасно в применении.

Степень опасности лекарственных средств определяется также таким показателем, как терапевтический индекс (ТИ), который равняется отношению среднесмертельной дозы к оптимальной терапевтической (ЕД₅₀). ТИ= LD₅₀: ЕД₅₀. Чем ближе терапевтический индекс к единице, тем безопаснее лекарственное вещество при применении.

Существует еще понятие – ударная доза (двойная терапевтическая) – это такое количество вещества, которое обеспечивает быстрое создание высоких концентраций его в организме при первом введении и способствует ее удержанию в необходимой концентрации в течение всего курса лечения.

Дозирование лекарственных средств осуществляется в весовых, объемных и биологических единицах.

· ЕД - единицы действия (антибиотики и др.)

· МЕД - международные единицы действия

· ИЕД – интернациональные единицы действия

· ЛЕД – лягушачьи единицы действия

· ГЕД – голубиные единицы действия.

Дозирование лекарственных средств различным животным определяется тремя группами факторов:

- факторы, обусловленные организмом животного;

- факторы, обусловленные лекарственным веществом;

- факторы, обусловленные внешней средой.

К факторам, обусловленным организмом животного, относят: вид животного, его пол, возраст, массу, общее и физиологическое состояние, время назначения и способ введения.

Общеизвестно, что каждый вид животного имеет свои анатомо-физиологические особенности, различную реактивность и живую массу. В связи с этим и дозы лекарственного вещества различным видам животных назначаются неодинаковые. Соотношение абсолютных доз для различных видов животных будет выглядеть следующим образом: крупный рогатый скот (500 кг) – 1; лошадь (500-600 кг) – 1; свиньи (80 кг) – 0,4 – 0,5; овцы, козы (50 кг) – 0,2 – 0,3; куры (2 кг) – 0,05 – 0,1.

Половые различия в дозировании лекарственных средств также имеют значение. У мужских индивидуумов реактивность организма выше, выше также и интенсивность обменных процессов, поэтому и доза лекарственного вещества должна быть больше на 10-20%.

Очень важным моментом при определении дозы лекарственного вещества является учет возраста животных. Самыми устойчивыми к действию лекарственных веществ являются: крупный рогатый скот 3-8 лет, лошади 3-10 лет. Молодые и старые животные более чувствительны к действию лекарственных средств. Примерное соотношение доз для различных возрастных групп крупного рогатого скота выглядит следующим образом: 3-8 лет – 1; 1,5-2 года – 0,5-0,7; 10-15 мес. – 0,15-0,3; 4-6 мес. – 0,1-0,15. Если определять дозу лекарственного вещества молодым и старым животным, необходимо помнить, что у старых животных обменные процессы протекают слабее и доза лекарственного вещества должна быть ниже, примерно на 30-40% в расчете на 1 кг массы.

Установлено, что чем выше интенсивность обменных процессов в организме различных видов животных, тем быстрее происходит метаболизм и выведение лекарственных веществ из организма. В связи с этим и дозировка лекарственных средств из расчета на 1 кг массы различная. Например, доза бензилпенициллина на 1 кг массы составит: лошадь и крупный рогатый скот 3000-5000 ЕД; козы, овцы – 4000-6000 ЕД; свиньи – 5000-10000 ЕД; кролики – 10000-15000 ЕД, птица – 20000-40000 ЕД.

Индивидуальные и физиологические особенности организма также оказывают определенное влияние на величину дозы. У животных с холерическим и сангвинистическим типом высшей нервной деятельности уровень метаболических процессов выше, поэтому и доза лекарственного вещества будет выше на 10-15% по сравнению с животными со слабым типом нервной деятельности.

Очень важное значение при определении дозы лекарственного средства играет путь введения его в организм. В зависимости от пути введения рекомендуются следующие соотношения доз: энтерально – 1 доза; ректально – 1-1,5; внутримышечно и подкожно – 0,5; внутривенно – 0,25; интратрахеально – 0,25.

К факторам, обусловленным лекарственным веществом, относят лекарственную форму, в которой применяется лекарство, и концентрацию лекарственного вещества.

Наиболее быстро оказывают действие лекарственные вещества в форме растворов. Играет роль также растворитель. Спиртовые растворы и другие жидкие лекарственные формы всасываются уже в желудке, причем быстро. Водные растворы в кишечнике всасываются медленно, масляные оказывают пролонгированное действие и т.д. Медленно проявляется действие при использовании мягких и твердых лекарственных форм. При назначении лекарственных веществ на кожу, слизистые оболочки (местное действие) большую роль играет концентрация лекарственного вещества. Например, соли тяжелых металлов в слабых концентрациях проявляют вяжущее действие, средних – раздражающее, высоких – прижигающее.

К факторам, связанным с условиями внешней среды, относят: условия содержания, кормления, эксплуатации, время года и длительность болезни. В зимнее время интенсивность обменных процессов выше, чем в летнее, в остром периоде болезни резистентность организма выше, поэтому доза лекарственных веществ в эти периоды также должна быть выше.

2.9. Виды действия лекарственных веществ

Под действием лекарственных веществ, в конечном счете, понимают изменение функций отдельных органов, систем и организма в целом. Изменение функций может проявляться усилением ее, ослаблением или полной остановкой. В основе изменения любой функции можно выделить два действия: возбуждение и угнетение.

Возбуждение – усиление функции или процесса после введения лекарственного вещества по сравнению с первоначальным состоянием. Исходя из того, что состояние отдельных клеток органов и систем в любой момент может быть разным: в физиологическом равновесии, в возбужденном или угнетенном состоянии, то и действие вещества в одной и той же дозе также будет разным. Различают три разновидности возбуждающего действия: тонизирующее, стимулирующее и перевозбуждение.

Тонизирующее – восстановление функции или процесса до физиологической нормы при резком их ослаблении. Например, при различных патологических процессах кофеин в оптимальных дозах через центральную нервную систему восстанавливает дыхание, улучшает сердечную деятельность. Аналогично действуют аналептики, корозол и кордиамин при наркозе.

Стимулирующее действие – активизация функциональной деятельности в пределах физиологической нормы. В практике ветеринарной медицины прибегают к применению лекарственных средств, стимулирующих рост и развитие, повышение продуктивности животных (витаминные, ферментные, минеральные препараты и др.), стимулируют гемопоэз, иммуногенез, применяя соответствующие средства.

Перераздражение (перевозбуждение) – активизация различных функций и процессов выше максимальных физиологичеких показателей. Подобный эффект может наступать при назначении возбуждающих средств животным, находящимся в возбужденном состоянии, или при передозировании этих средств. Например, передозирование кофеина приводит к резкому кратковременному возбуждению, которое сменяется сильным угнетением и может быть причиной смерти животного.

Угнетение - ослабление функции или процесса после применения лекарственного вещества по сравнению с исходным состоянием. Различают три разновидности угнетающего действия: успокаивающее (седативное), снотворное и наркотическое.

Успокаивающее - угнетение функции или процесса до физиологической нормы и в пределах физиологических колебаний. Если соответствующий орган находится в возбужденном состоянии под действием определенных факторов, то применение успокаивающих средств восстанавливает его функцию. Угнетающие средства чаще применяют для восстановления функции при различных токсикозах или передозировке возбуждающих средств.

Снотворное действие - угнетение функциональной деятельности ниже физиологических пределов. Такое состояние соответствует состоянию сна. В лечебной практике иногда прибегают к частичному ослаблению функции органов ниже физиологической нормы – это лечение сном при помощи барбитуратов или аллергических состояний при помощи противогистаминных средств.

Наркотическое действие – резкое угнетение функций или процессов, приводящее к их прекращению или функциональному параличу. Например, использование наркотических или местноанестезирующих средств дает возможность устранить болевые реакции, профилактировать шоковые состояния, травматизм и др. Местная анестезия, общий наркоз, обездвиживание животных под действием миорелаксантов – это, в сущности, функциональный паралич.

По месту проявления и механизму развития различают: местное, рефлекторное и резорбтивное действие.

Местное действие – действие лекарственного вещества на месте его применения. Оно развивается при взаимодействии с рецепторами клеток и тканей на ограниченном участке. Местное действие возможно на кожу, раневую поверхность и слизистые оболочки. Проявляется местное действие вяжущим, раздражающим, прижигающим, местноанестезирующим, противовоспалительным, кератопластическим, кератолитическим, противопаразитарным и другими эффектами. С целью местного действия применяют лекарственные вещества в определенных формах, чаще это: растворы, порошки, мази, линименты и пасты.

Истинно местное действие наблюдается очень редко или оно бывает кратковременным, так как лекарственное вещество будет всасываться и оказывать резорбтивное действие, или будет раздражать чувствительные рецепторы, расположенные в коже и слизистых оболочках и генерировать в рефлекторное действие.

Рефлекторное действие – действие лекарственного вещества, которое осуществляется через рефлекторную дугу. Лекарственное вещество взаимодействует с экстерорецепторами (кожи, слизистой носа, ротовой полости и др.) или интерорецепторами (слизистых желудка, кишечника, каротидных клубочков и др.) и раздражают их. Импульсы поступают в определенные нервные центры, изменяют их состояние и состояние определенных исполнительных органов. Например, использование горчичников при патологии органов дыхания рефлекторно улучшает их трофику (эфирное горчичное масло стимулирует экстерорецепторы кожи). Лобелин, введенный внутривенно стимулирует интерорецепторы каротидного клубочка и рефлекторно возбуждает центр дыхания, увеличивает частоту дыхания и его объем.

Резорбтивное действие – действие, которое развивается после всасывания лекарственного вещества в кровь, а затем в органы и ткани. Резорбтивное действие зависит от путей введения лекарственных средств и их способности проникать через биологические барьеры. Резорбтивное действие может быть возбуждающим и угнетающим, прямым и непрямым, общим и избирательным, основным и побочным, обратимым и необратимым.

Прямое (первичное) действие – изменение функции клеток тканей или органов в результате непосредственного взаимодействия молекул лекарственного вещества с рецепторами клеток или тканей этого органа.

Непрямое (вторичное, косвенное) - изменение функции клеток или органов, которые не вступают непосредственно во взаимодействие с лекарственным веществом. Это действие проявляется опосредовано при помощи нервных или гуморальных факторов. Например, сердечные гликозиды, благодаря своей химической структуре и физическим свойствам проявляют в первую очередь прямое резорбтивное действие на сердечную мышцу, стимулируя ее работу. В результате усиления сердечной деятельности усиливается диурез – непрямое (вторичное) действие.

Общее действие лекарственных веществ проявляется в том случае, когда лекарственное действие одновременно изменяет функции клеток многих органов и систем благодаря однотипности влияния на биохимические процессы. Такое действие могут проявлять глюкоза, аминокислоты, некоторые биостимуляторы, соли щелочных металлов, которые широко используют при ослаблении организма, хронических заболеваниях, для стимуляции роста и развития животных.

Избирательное (преимущественное) действие молекул лекарственного вещества с определенными морфофункциональными структурами. Это объясняется биохимическим средством рецепторов клетки органа или ткани с молекулами лекарственного вещества. Избирательное действие может осуществляться в пределах молекулы, клетки, органа и системы. В лечебной практике избирательное действие является очень ценным, поскольку дает возможность целенаправленно изменять функцию того или другого органа, не рискуя оказать заметное влияние на другие функции организма. В наибольшей степени избирательное действие проявляется при назначении лекарственных средств в терапевтических дозах. Увеличение дозы лекарственного вещества приводит к повышению его концентрации в крови и взаимодействию с клетками, тканями и органами, менее комплементарными к нему. Это приводит к сглаживанию избирательного эффекта. Можно привести очень много примеров избирательного действия. Это местноанестезирующие средства, адренергические, холинергические, гликозиды и др.

Основное (главное) действие – это действие, которое приводит к развитию основного фармакологического эффекта, преобладающего над всеми другими эффектами. Это тот фармакологический эффект, который надеется получить врач, назначая лекарство.

Побочное действие – это фармакологические эффекты, которые развиваются наряду с главным фармакологическим эффектом после применения лекарственного вещества. Они могут быть желательными и нежелательными.

Желательное – это то побочное действие, которое дополняет основное.

Нежелательное – это действие, которое суживает основное действие, а иногда отрицательно влияет на функцию других органов и систем.

Например, антибиотики бензилпенициллина оказывают желательный терапевтический эффект при болезнях верхних дыхательных путей, легких и др. Но их применение может привести к развитию аллергических реакций, это и есть побочное неблагоприятное действие.

В связи с этим фармакологи и клиницисты должны досконально изучать и знать различные стороны нежелательного побочного действия.

Обратимое и необратимое действие. При взаимодействии молекул лекарственного вещества с рецепторами клеток, тканей или органов в организме развиваются функциональные, а иногда и морфологические изменения на субклеточном и клеточном уровнях. Эти изменения могут быть незначительными и быстро восстанавливаются (ликвидируются) после инактивации и выведения из организма лекарственного вещества, в данном случае говорят об обратном действии. Если изменения на всех уровнях действия лекарственного вещества более глубокие, стойкие, то они могут сохраняться длительный период и не восстанавливаться вообще – это необратимое действие. Препаратов, обладающих необратимым действием, очень мало, применение их ограничивается.

Любому из названных видов действия лекарственных веществ определяются соответственные морфофункциональные структуры, с которыми взаимодействует лекарственное вещество на молекулярном или субклеточном уровне. Поэтому действие лекарственных веществ всегда непосредственное, а проявление фармакологических эффектов в зависимости от места, органа или системы наблюдается преимущественно местно, рефлекторно, избирательно, косвенно, побочно.

Для более легкого понимания различных видов действия они описаны раздельно. В целостном организме животного лекарственное вещество проявляет несколько видов действия.