Арахидоновая

Кислота ацетил­салициловая

Циклические

эндопероксиды

Простагландин- _______ ^~

с^нтвтаза

Простагландин Е

Ноцицепторы © — тормозной эффект * — влияние на микроциркуляцию и проницаемость сосудистой стенки

Рис. 23.2. Механизм анальгетического действия кислоты ацетилсалициловой

происходят высвобождение и взаимодействие простагландинов и других медиаторов воспаления. Как было отмечено, простагланди-ны вызывают гиперальгезию, и на этом фоне болевая реакция на брадикинин, гистамин и другие медиаторы воспаления с ноцицеп-тивной активностью (так же, как и на механическое раздражение) значительно усиливается. Подавление синтеза простагландинов дает болеутоляющий эффект, что при воспалении проявляется особенно ярко.

Значение противовоспалительных свойств веществ в снижении боли обусловлено также и чисто механическими факторами. Умень­шение отека, инфильтрации тканей снижает давление на рецеитор-ные окончания и способствует ослаблению болевых ощущений.

Болеутоляющее действие данной группы препаратов имеет и центральный компонент. Угнетается синтез простагландинов, ко­торые образуются в ЦНС (за счет ингибирования ЦОГ-3).

Нестероидные противовоспалительные средства оказывают жа­ропонижающее действие. Последнее также связано с нарушением

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 23

синтеза простагландинов (ингибируется ЦОГ-3) и уменьшением их пирогенного действия на центр теплорегуляции, расположен­ный в гипоталамусе. Температура тела снижается вследствие уве­личения теплоотдачи (расширяются сосуды кожи, возрастает по­тоотделение). Жаропонижающий эффект достаточно отчетлив только при условии применения препаратов на фоне лихорадки. Нормальную температуру тела они практически не изменяют.

Большинство нестероидных противовоспалительных средств относятся к неизбирательным ингибиторам циклооксигеназ.

Типичными представителями этой группы являются производные салициловой кислоты (салицилаты). Из них наиболее часто используют кислоту ацетилсалициловую (Acidum acetylsalicylicum).

Кислота ацетилсалициловая оказывает болеутоляющее, проти­вовоспалительное и жаропонижающее действие. Применяют ее в качестве противовоспалительного средства при лечении острых и хронических ревматических заболеваний, как аиальгетическое средство при невралгии, миалгии, суставной боли а также в каче­стве аптиагреганта (в малых дозах).

Назначение препаратов с целью снижения температуры тела целесообразно только при очень высокой температуре, которая неблагоприятно сказывается на общем состоянии.

Побочные эффекты кислоты ацетилсалициловой относятся пре­имущественно к желудочно-кишечному тракту. Так, вследствие на­рушения синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка и раздражающего действия кислота ацетилсалициловая вызывает ее повреждение. Возникают изъязвления, геморрагии. При система­тическом приеме препарата эти явления возникают в значитель­ном проценте случаев. Довольно часты тошнота и рвота.

Привыкание и лекарственная зависимость при использовании кислоты ацетилсалициловой не развиваются.

Бутадион (Butadionum) также оказывает болеутоляющее, проти­вовоспалительное и жаропонижающее действие. Его применяют в основном благодаря выраженной противовоспалительной актив­ности при ревматоидном артрите, а также при остром приступе подагры (увеличивает выведение почками мочевой кислоты).

Неблагоприятные эффекты бутадиона наблюдаются очень часто (примерно в 50 % случаев).

Действие индометацина (Indometacin) в основном проти­вовоспалительное, но выражены и анальгетические свойства. Кро­ме того, индометацин вызывает жаропонижающий эффект.

Фармакология с общей рецептурой

Индометацин считают одним из наиболее эффективных проти­вовоспалительных средств (превосходит кислоту ацетилсалицило­вую и бутадион). Индометацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Индометацин применяют в качестве противовоспалительного средства при ревматоидном артрите и других хронических ревма­тических заболеваниях, а также при острой подагре. В качестве анальгетика и жаропонижающего средства индометацин обычно не назначают в связи с частыми побочными эффектами и высокой токсичностью.

К числу наиболее активных противовоспалительных средств относится диклофенак-натрий (Diclofenac-natrium). Обла­дает выраженными анальгетическими свойствами, а также жаропо­нижающей активностью. Хорошо всасывается в желудочно-кишеч­ном тракте.

В медицинской практике широко используют иибупрофен (Ibuprofen). Он оказывает выраженное противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. По противовоспа­лительной активности близок к бутадиону и превосходит кислоту ацетилсалициловую. Эффективен при приеме внутрь.

Применяют ибупрофен по тем же показаниям, что и индомета­цин.

Большое внимание привлекают избирательные ингибиторы ЦОГ-2. Они в основном угнетают активность фермента ЦОГ-2, ко­торый образуется в очаге воспаления. Эти препараты значительно реже вызывают побочные эффекты, свойственные нестероидным противовоспалительным средствам, неизбирательно ингибирую-щим циклооксигеназы (нарушения функции желудка, почек и агре­гации тромбоцитов).

В последние годы созданы вещества с выраженной избиратель­ностью действия в отношении ЦОГ-2. Так, например, препарат целекоксиб (Celecoxib) в сотии раз активнее ингибирует ЦОГ-2, чем ЦОГ-1. В терапевтических дозах целекоксиб не оказывает существенного отрицательного влияния на желудочно-кишечный тракт и не изменяет агрегацию тромбоцитов.