Средства, уменьшающие повреждение тканей

С этой целью обычно используют стероидные противовоспали­тельные средства (см. разд. 19.6).

При аллергии (гиперчувствительности) замед­ленного типа применяют в основном две группы препаратов: средства, подавляющие иммуногенез, и средства, уменьшающие повреждение тканей.

1. Средства, подавляющие иммуногенез (угнетающие преимуществен­но клеточный иммунитет).

Фармакология с общей рецептурой

Такими препаратами, получившими название иммунодепрессан-тов, являются глюкокортикоиды, циклоспорин и цитотоксические средства (см. гл. 31).

Иммуподепрессивпое действие глюкокортикоидов связывают с угнетением фазы пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфо-цитов). Снижается продукция и ослабляется действие ряда интер-лейкинов, а также у-интерферона. Следует учитывать выраженную противовоспалительную активность глюкокортикоидов (см. гл. 23). Сочетание иммунодепрессивного и противовоспалительного дей­ствия и определяет высокую эффективность глюкокортикоидов при многих аллергических реакциях.

Эффективным иммунодепрессантом является циклоспо­рин (Cyclosporinum), который относится к пептидным антибио­тикам. Важным отличием циклоспорина от цитотоксических средств (см. гл. 31) является незначительное угнетение кроветво­рения. Однако он обладает нефротоксичностью и может нарушать функцию печени. Применяется при пересадке органов и тканей. Возможно использование при аутоиммунных заболеваниях.

По эффективности к циклоспорину близок новый препарат так­ролимус (Tacrolimus). Относится к группе антибиотиков-макро-лидов. Такролимус угнетает активацию Т-лимфоцитов и уменьшает продукцию интерлейкипа-2. Значительно активнее циклоспорина (~ в 100 раз). Применяют при трансплантации органов. Обладает не­фротоксичностью, нейротоксичностью.

К цитотоксическим веществам относятся алкилирующие сред­ства (циклофосфап), антиметаболиты (азатиоприн, метотрексат, мерка п то и урин), некоторые антибио­тики (например, актиномицин С) и др. (см. гл. 31).

С целью подавления иммунитета используют и азатиоприн (Azathioprinum). У азатиоприна преобладает иммунодепрессивный эффект при относительно меньшей цитотоксичности. Является пролекарством. В организме из пего образуется 6-меркаптопурин, который превращается в другие метаболиты.

Применяют азатиоприн при так называемых аутоиммунных за­болеваниях (ревматоидном артрите, красной волчанке и др.) и как резервный препарат при пересадке органов (см. гл. 31).

Циклофосфан (Cyclophosphanum) назначают по тем же по­казаниям, что и азатиоприн.

2. Средства, уменьшающие повреждение тканей, 11ри развитии очагов асептического воспаления в аллергическом процессе эффективны

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 24

Рис. 24.1. Основная направленность действия веществ, применяемых при аллергических реакциях

Фармакология с общей рецептурой

противовоспалительные средства стероидной и нестероидной структуры (см. гл. 23).

Основная направленность действия приведенных веществ отме­чена на рис. 24.1.

Фармакология всех перечисленных веществ, кроме противогис-таминных препаратов, рассматривается в других главах, поэтому в настоящем разделе основное внимание уделено антагонистам гис-тамина.

24.1.1. Противогистаминные средства (блокаторы гистаминовых ^-рецепторов)

Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чув­ствительные к гистамину. Высвобождение свободного гистамина под влиянием противогистаминных средств практически не изме­няется. Синтез гистамина они не нарушают.

Гистаминовые рецепторы обладают неодинаковой чувствитель­ностью к противогистаминпым веществам разного химического строения, что свидетельствует о различиях ц их морфофункцио-налыюй организации. Выделяют следующие основные подтипы рецепторов, с которыми взаимодействует гистамин: Н^ и Н₉-рецеп-торы⁵.

Стимуляция гистамином Н ^рецепторов вызывает сокращение гладких мышц кишечника, бронхов, матки. Гистаминовые Н₂-ре-цепторы участвуют в регуляции секреторной активности желез желудка, деятельности сердца, липидного обмена. Рецепторы обо­их типов, чувствительные к гистамину, обнаружены в сосудах и в ЦНС.

В этом разделе представлены блокаторы гистаминовых Н^ре­цепторов, применяемые при аллергических состояниях. Блокато­ры гистаминовых Н₂-реценторов в настоящее время используются только для снижения секреторной активности желез желудка (см. разд. 14.2).

Противогистаминные средства, блокирующие Н^рецепторы, устраняют или уменьшают следующие эффекты гистамина: повы­шение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение про­ницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд при

⁵ Открыты гистаминовые Н₃- и Н₄-рецепторы, но они изучены недостаточно хо­рошо.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 24

интрадермальном введении гистамина или при освобождении эн­догенного гистамина в коже. Эти вещества не влияют на стимуля­цию гистамином секреции желез желудка.

К наиболее распространенным препаратам этой группы отно­сятся димедрол (Dimedrolum), супрастин (Suprastin), фенкарол (Phencarolum), д и а з о л и н (Diazolinum), л о р а-гадин (Loratadine) и др.

11омимо специфического антагонизма с гистамином и противо­аллергической активности, блокаторы гистаминовых Hj-рецепто-ров имеют и ряд других свойств. Так, димедрол и супрастин оказы­вают угнетающее влияние на ЦНС. Это проявляется седативным и снотворным эффектом.

Фенкарол и лоратадин оказывают незначительное седативное действие.

Диазолин практически не влияет на ЦНС, чем существенно от­личается от других препаратов (особенно от димедрола и супрас-тина).

Приведенные средства хорошо всасываются из пищеваритель­ного тракта.

Препараты данной группы применяют главным образом при раз­личных аллергических поражениях кожи и слизистых оболочек — крапивнице, ангионевротическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с при­емом антибиотиков или других медикаментов. Они малоэффектив­ны при бронхиальной астме и при анафилактическом токе (в пос­леднем случае препаратом выбора является адреналин).

Иногда используют снотворное и седативное действие блокато-ров гистаминовых Н^рецепторов, угнетающих ЦНС (например, димедрол).

Препараты с седативными свойствами не рекомендуется прини­мать во время работы лицам таких профессий, которые требуют особенно большого внимания и быстрых реакций (работникам транспорта и т. п.). В данном случае целесообразно назначение диазолина, не влияющего на ЦНС. Возможно также использование фенкарола и лоратадина.

24.2. ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Средства, стимулирующие (нормализующие) иммунные реакции, используют в комплексной терапии иммунодефицитных состояний,

Фармакология с общей рецептурой

хронических инфекций, злокачественных опухолей. В качестве иммуностимуляторов применяют биогенные вещества (препараты тимуса, интерферонов, интерлейкин-2) и синтетические соедине­ния (например, левамизол).

Ряд препаратов тимуса оказывают иммуностимулирующее дей­ствие (тималин, тактивин и др.).

Тактивин (Tactivinum) нормализует количество и функ­цию Т-лимфоцитов (при иммунодефицитных состояниях), стиму­лирует продукцию цитокинов и в целом повышает напряжен­ность клеточного иммунитета. Его применяют при иммунодефи­цитных состояниях (после лучевой терапии и химиотерапии у онкологических больных, при хронических гнойных и воспали­тельных процессах и т. д.), лимфогранулематозе, лимфолейкозе, рассеянном склерозе.

Интерферон ы, относящиеся к группе цитокинов, оказы­вают противовирусное, иммуностимулирующее и антипролифе-ративное действие. Выделяют а-, (3- и у-интерфероны. Регулирую­щее влияние на иммунитет наиболее выражено у у-интерферона. Иммунотропное действие интерферонов проявляется в активации макрофагов, Т-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров. Вы­пускают препараты естественного интерферона (Interferonum), получаемого из донорской крови человека, а также рекомбинантные интерфероны. Их применяют при лечении ряда вирусных инфек­ций (например, гриппа, гепатита; см. гл. 27), а также при некото­рых опухолевых заболеваниях.

Кроме того, в качестве иммуностимуляторов иногда используют так называемые интерфероногены, повышающие продукцию эндо­генных интерферонов.

В качестве иммуностимуляторов назначают также некоторые интерлейкины, например рекомбинантный интерлей­кин-2.

Одним из синтетических препаратов является левамизол (Levamisolum). Он обладает выраженной противоглистной актив­ностью (см. гл. 30), а также оказывает иммуностимулирующее дей­ствие. Основной эффект левамизола проявляется в нормализации клеточного иммунитета. Применяют при иммунодефицитных со­стояниях, некоторых хронических инфекциях, ревматоидном арт­рите, ряде опухолей.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 24

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ

«ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА»

И «СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ»

(отметить правильные ответы)

I. Противовоспалительные средства стероидной структуры:

1. Гидрокортизон. 2. Преднизолон. 3. Бутадион. 4. Дексаметазон. 5. Синафлан. 6. Флуметазон. 7. Индометацин. 8. Триамцинолон.

П. Эффекты стероидных противовоспалительных средств:

1. Противовоспалительный. 2. Иммуностимулирующий. 3. Имму-нодепрессивный.

III. Возможный механизм противовоспалительного действия стеро­
идных средств:

1. Угнетение синтеза простагландинов путем ингибирования фосфолипазы А,. 2. Угнетение синтеза простагландинов путем ин­гибирования цикл ооксигеназы.

IV. Противовоспалительные средства нестероидной структуры:

1. Бутадион. 2. Кислота ацетилсалициловая. 3. Преднизолон. 4. Целекоксиб. 5. Дексаметазон. 6. Индометацин. 7. Ибупрофен. 8. Гидрокортизон. 9. Диклофенак-натрий.

V. Эффекты нестероидных противовоспалительных средств:

1. Противовоспалительный. 2. Жаропонижающий. 3. Противо-гистаминный. 4. Анальгетический. 5. Иммунодепрессивный.

VI. Противовоспалительное действие нестероидных средств связано:
1. С угнетением синтеза простагландинов путем ингибирования

фосфолипазы Aj. 2. С угнетением синтеза простагландинов путем ингибирования цикл ооксигеназы.

VII. При применении нестероидных противовоспалительных средств
возможны осложнения:

1. Изъязвление слизистой оболочки желудка. 2. Желудочно-ки­шечные кровотечения. 3. Остеопороз. 4. Гипергликемия.

VIII. Избирательно ингибирует циклооксигеназу-2:

1. Кислота ацетилсалициловая. 2. Ибупрофен. 3. Целекоксиб. 4. Диклофенак-натрий.

Фармакология с общей рецептурой

IX. Для лечения аллергических реакций немедленного типа (зуд, кра­
пивница) применяют:

1. Адреналин. 2. Кромолин-натрий. 3. Димедрол. 4. Диазолин. 5. Фенкарол. 6. Супрастин.

X. При анафилактическом шоке применяют:

1. Адреналин. 2. Димедрол. 3. Кромолин-натрий.

XI. Для лечения аллергических реакций замедленного типа применя­
ют:

1. Противогистаминные средства. 2. а-, Р-Адреномиметики. 3. Глю-кокортикоиды. 4. Иммунодепрессанты.

XII. С воздействием гистамина на Н^рецепторы связаны:

1. Расширение сосудов. 2. Спазм бронхов. 3. Повышение прони­цаемости капилляров. 4. Усиление желудочной секреции.

XIII. Блокаторы гистаминовых Н^рецепторов.

1. Димедрол. 2. Диазолин. 3. Лоратадин. 4. Супрастин. 5. Фенка­рол. 6. Ранитидин.

XTV. Противогистаминные средства, блокирующие Н-рецепторы, применяют при:

1. Аллергических реакциях немедленного типа (зуд, крапивни­ца). 2. Гиперацидном гастрите. 3. Язвенной болезни желудка и две­надцатиперстной кишки. 4. Коллагенозах.

XV. Вызывают аютворный эффект:

1. Димедрол. 2. Фенкарол. 3. Диазолин. 4. Супрастин.

Правильные ответы

I (1, 2, 4, 5, 6, 8). II (1,3). III (I). IV (I, 2, 4, 6, 7, 9). V (I, 2, 4). VI (2). VII (1, 2). VIII (3). IX (3, 4, 5, 6). X (I). XI (3, 4). XII (1, 2, 3). XIII (I,

2, 3,4, 5). XIV (I). XV (1,4).

Часть 4 • Общая рецептура • Глава 2

спринцеваний и т. п. Капли выписывают в количестве 5-10 мл, растворы для других целей — 50-100 мл.

Растворы выписывают в сокращенной и развернутой формах.

Сокращенную форму прописи растворов используют при выписы­вании водных растворов, а также масляных и спиртовых раство­ров, если выбор растворителя (жидкое масло пли спирт опреде­ленной концентрации) определяется заводской технологией или предоставляется работнику аптеки.

При выписывании водных растворов после обозначения Rp.: (Возьми:) указывают в родительном падеже название лекарствен­ной формы — Solutionis...(Раствора...), название лекарственного вещества, концентрацию раствора и (через тире) его количество в миллилитрах или граммах (характер раствора — водный — ниг­де не указывается). Далее следуют D.S. (Выдай. Обозначь) и сигна­тура.

Концентрацию раствора обозначают одним из трех способов: чаще всего в процентах, реже (при больших разведениях) в отно­шениях (например, 1:1000, 1:5000 и т. п.) и совсем редко в массо-объемных соотношениях (например, 0,1-200 ml, 0,5-180 ml и т. п.).