Бег активирует эндоканнабиноидную систему

Не так давно появились работы, свидетельствующие о ведущей роли ЭКС в удовольствии, получаемом после продолжительного бега. «Эффект марафонца» хорошо известен. Длительный бег создаёт у человека приподнятое настроение, эйфорию. Это настолько нравится некоторым людям, что они продолжают бегать длинные и сверхдлинные дистанции и в таком возрасте, когда их сердечно-сосудистая система уже не выдерживает таких нагрузок – марафонцы-любители регулярно гибнут на дистанции. Очевидно, что у людей формируется настоящая зависимость от бега. Если раньше этот феномен связывали с активацией эндогенных опиатов, то теперь накоплено достаточно данных для утверждения, что основную роль в формировании зависимости от беговых нагрузок играет ЭКС. Хорошо известно, что беличье колесо является аппетентным стимулом для лабораторных мышей и крыс; любят они побегать в колесе, если простыми словами. Каковы же мозговые механизмы влечения мышей к бегу? После бега мышей в колесе анксиолитический и анальгетический эффекты проявлялись у мышей и после блокады опиатных рецепторов, а блокада рецепторов ЭКС резко ослабляла эти эффекты (Fuss J. et al. A runner's high depends on cannabinoid receptors in mice // Proc Natl Acad Sci 112(42):13105-13108, 2015. doi: 10.1073/pnas.1514996112. Epub 2015 Oct 5.) Следовательно, анксиолитический эффект бега связан с работой ЭКС, а не эндогенных опиатов. Удаление рецепторов ЭКС уменьшает спонтанную двигательную активность мышей (Dubreucq S. Ventral tegmental area cannabinoid type-1 receptors control voluntary exercise performance // Biol Psychiatry. 73(9):895-903, 2013. doi: 10.1016/ j.biopsych.2012.10.025. Epub 2012 Dec 11). Возможно, что мыши с удалёнными или заблокированными рецепторами эндоканнобиноидов, т.е. с «выключенной» ЭКС, получают мало удовольствия от бега. Это предположение подтверждается тем, что активация рецепторов ЭКС снижает и время, которое мыши проводят в колесе, и скорость их бега (Keeney B.K. et al. Sex differences in cannabinoid receptor-1 (CB1) pharmacology in mice selectively bred for high voluntary wheel-running behavior // Pharmacol Biochem Behav. 101(4):528-537, 2012. doi: 10.1016/j.pbb.2012.02.017. Epub 2012 Mar 1). Если эмоциональный фон улучшается введением агонистов рецепторов ЭКС – то много бегать ни к чему, поскольку и так настроение отличное. Впрочем, оговоримся, что снижение двигательной активности мышей в колесе после активации ЭКС может быть проявлением седативного эффекта каннабиноидов. Можно считать твёрдо установленным, что длительный бег человека и мышей приводит к активации ЭКС. Но ведь при беге происходит ритмическое колебание головы, в которой расположен вестибулярный аппарат, воспринимающий и передающий в мозг информацию об ускорениях нашего тела. Может быть, эйфорию вызывают не мышечные нагрузки, или гипервентиляция лёгких, или другие физиологические изменения при беге, а постоянное раздражение вестибулярного аппарата? Такое предположения не лишено оснований. Например, после бега увеличивается содержания в плазме крови анандамида у человека и у собак, но не у хорьков (Raichlen D.A. et al. Wired to run: exercise-induced endocannabinoid signaling in humans and cursorial mammals with implications for the ‘runner’s high’ // Journal of Experimental Biology 2012 215: 1331-1336; doi: 10.1242/jeb.063677). Авторы этой работы полагают, что межвидовые различие в активации ЭКС могут объяснять различия локомоторного поведения. Но, возможно, видовые особенности активации ЭКС связаны с биомеханикой бега – у коротконогих хорьков вертикальное смещение головы имеет меньшую амплитуду чем у людей и собак. Прежде чем привести другие аргументы в пользу гипотезы об активации ЭКС при укачивании, надо сказать несколько слов о работе вестибулярной сенсорной системы.