Механизмы окисления ЛПНП

ЛПНП могут окисляться ионами металлов, липоксигеназами, миелопероксидазой, реактивными формами кислорода.Окисление ЛПНП ионами металлов (главным образом Сu²⁺) invitroпроисходит в трех последовательных фазах:

первая — удаление (разрушение) эндогенных антиоксидантов;

вторая — быстрое окисление полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) до образования липидных гидроперекисей;

третья — превращение их в реактивные альдегиды (малондиальдегид, 4-гидроксиноменал).

15-липоксигеназа, продуцируемая эндотелиальными клетками (ЭК) и моноцитами-макрофагами, превращает полиненасыщенные жирные кислоты в липидные перекиси, посредством которых осуществляется окисление ЛПНП. Липоксигеназные ингибиторы блокируют окисление ЛПНП этими клетками. Реактивные молекулы, генерируемые системой миелопероксидаза — Н₂О₂ — NO₂ моноцитов превращают ЛПНП в атерогенную форму, которая энергично поглощается макрофагами. Это ведет к образованию пенистых клеток (главной составляющей поражения сосудов при атеросклерозе). окЛПНП включают перекисное окисление липидов, образование конъюгированных диенов, углеродную модификацию апоВ-100 и энзиматическое превращение фосфатидилхолина в лизофосфатидилхолин фосфолипазой А₂. Взаимодействия окЛПНП с рецепторами вызывает быстрое поглощение этих ЛП, что ведет к массивной аккумуляции ХС, опосредует развитие атеросклеротических поражений сосудов путем поглощения окисленных ЛПНП макрофагами.

Экспрессию лецитинподобных рецепторов для окЛПНП в эндотелии сосудов вызывают TNFб и смещение крови по отношению к внутренней поверхности сосудов. Поглощение рецепторами окЛПНП в эндотелиальных клеткахможет не приводить к массивной аккумуляции липидов, но вызывает системную дисфункцию эндотелия. Супероксид-анион, гидрогенная перекись и гомоцистеин также стимулируют экспрессию.