Полезное:
Как сделать разговор полезным и приятным
Как сделать объемную звезду своими руками
Как сделать то, что делать не хочется?
Как сделать погремушку
Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами
Как сделать идею коммерческой
Как сделать хорошую растяжку ног?
Как сделать наш разум здоровым?
Как сделать, чтобы люди обманывали меньше
Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили?
Как сделать лучше себе и другим людям
Как сделать свидание интересным?
Категории:
АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника
|
Обнаружение примеси мышьяка в лекарственных препаратахСтр 1 из 2Следующая ⇒ Классификация примесей Недопустимые примеси - это токсичные примеси, они оказывают отрицательное влияние на фармакологический эффект. Поэтому ФС рекомендует испытания, подтверждающие отсутствие таких примесей и в ней указывается «должно (появляться окрашивание, выпасть осадок и т. п.)». Допустимые примеси - они указывают на степень очистки лекарственного вещества и в больших количествах снижают содержание БАВ и уменьшают фармакологическую активность. Поэтому ФС указывает допустимые пределы таких примесей. Например: в частной ФС пишут «примесь ионов кальция в препарате допускается не более 0,05 %». Общие примеси - это примеси, внесенные исходным сырьем или приобретенные в процессе производства (например: примеси неорганических ионов). Общие примеси определяют по унифицированным методикам, приведенным в ОФС «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей». В частных статьях эти методики не дублируются. Примеси могут быть допустимыми и недопустимыми. Специфические примеси - это примеси, приобретенные в процессе хранения, транспортировки под воздействием внешних факторов среды (кислорода воздуха, влаги, тепла, света). Методики их определения приведены в частных ФС. Такие примеси также могут быть допустимыми или недопустимыми Обнаружение примеси мышьяка в лекарственных препаратах ГФ рекомендует два метода определения мышьяка. Отличаются они различной чувствительностью и специфичностью. Метод 1, в котором основным реактивом является дихлорид ртути, отличается большой чувствительностью. Метод основан на реакции Зангера-Блека и осуществляется путем восстановления соединений мышьяка до арсина, который с дихлоридом ртути образует соединения окрашенные, в зависимости от концентрации мышьяка, в оранжевый или желтый цвет. Восстанавливают соединения мышьяка цинком в присутствии HCl и катализатора - раствора дихлорида олова (добавляют для активации цинка): As2O3 + 6 Zn + 12 HCl → 2 AsH3 ↑ + 6 ZnCl2 + 3 H2O Последовательно происходят реакции: AsH3 + HgCl2 AsH2 (HgCl) + HCl AsH3 + 2 HgCl2 AsH (НgCl)2 + 2HCl AsH3 + 3 HgCl2 As (HgCl)3 + 3HCl AsH3 + As (HgCl)3 As2 Нg3 ↓ + 3HCl Повысить предел чувствительности реакции с 0,001 мг до 0,0005 мг можно, если поместить полученную бумагу в раствор калия йодида, затем тщательно промыть и высушить. При этом окраска становится буровато-коричневой. На первой стадии появляется красная окраска дийодида ртути быстро исчезающая: НgCl2 + 2 KI → НgI2 + 2 KCl Окраска быстро исчезает вследствие перехода в комплексное бесцветное соединение тетрайодмеркурат калия: Hg I2 + 2 KI → K2 HgI4 . По В.А. Скворцову наряду с реакцией замещения водорода в арсине происходит процесс восстановления ртути (II) до ртути (I). Полученный продукт разлагается в присутствии влаги: 2 As (HgCl)3 . Нg2 Cl2 → 2 As ↓ + 5 Нg2 Cl2 бурая окраска Реакцию нельзя проводить в присутствии соединений фосфора и сурьмы, так как при этом происходит их восстановление до фосфина РН3 или стибина SbН3, которые с дихлоридом ртути образуют вещества, имеющие аналогичную окраску. Могут препятствовать образованию арсина такие соединения, как азотная кислота, нитраты, нитриты, сероводород, диоксид серы, а также препараты, превращающиеся в условиях опыта в окислители (хлор, бром или йод). Поэтому все указанные вещества предварительно удаляют. В лекарственных препаратах могут содержаться примеси органических соединений мышьяка, резко снижающие чувствительность реакции. В таких случаях вначале разрушают органическое вещество в присутствии окислителя. Для этого препарат разрушают кипячением в присутствии концентрированной серной кислоты с последующим обесцвечиванием пергидролем. Проводя обнаружение мышьяка, не следует допускать повышения температуры реакционной смеси выше 40 0С, так как при этом может идти процесс восстановления серной кислоты водородом, выделяющимся при взаимодействии цинка с серной кислотой: Н2SO4 + 2 H → SO2 ↑ + 2 H2O SO2 + 6 H → H2S ↑ + 2 H2O Выделившийся диоксид серы может восстановить дихлорид ртути до свободной ртути, сероводород - образовать сульфид ртути: HgCI2 + SO2 + 2 H2O → Hg↓ + 2HCI + H2SO4 HgCI2 + H2S → HgS↓ + 2HCI Оба продукта реакции вызывают появление темной окраски, искажающей результаты определения. Для улавливания указанных продуктов восстановления в прибор помещают вату, пропитанную раствором ацетата свинца, который связывает диоксид серы и сероводород: Рb(СН3СОО)2 + H2S → РbS↓ + 2СН3СООН Рb(СН3СОО)2 + SO2 +2H2O→ Рb↓ + 2СН3СООН + H2SO4 Параллельно выполняют контрольный опыт с эталонным раствором мышьяка. Метод 2 (ГФ) основан на реакции Буго-Тиле. Она менее чувствительна (0,01 мг), но не имеет недостатков реакции Зангера-Блека. Суть метода состоит в том, что натриевая соль фосфорноватистой кислоты (гипофосфита натрия) в среде НСI и при нагревании восстанавливает соединения мышьяка до свободного мышьяка, окисляясь при этом до фосфористой кислоты. В зависимости от содержания примеси соединений мышьяка появляется бурое окрашивание или бурый осадок: Na H2PO2 + HCl → NaCl + H3PO2 As2O3 + 3 H3PO2 → 2 As↓ + 3 H3PO3 As2O5 + 5 H3PO2 → 2 As↓ + 5 H3PO3 Испытания выполняют в пробирке, в которую вносят навеску испытуемого препарата, взвешенную с точностью до 0,01 г, и реактив, далее нагревают в кипящей водяной бане 15 мин. После охлаждения добавляют последовательно воду и эфир, взбалтывают. При наличии примеси соединений мышьяка на границе слоев жидкостей образуется бурая пленка адсорбированного мышьяка. Контрольный опыт в методе 2 не выполняют. Этот способ применяют также для определения примеси селена или теллура.
|