Главная Случайная страница


Полезное:

Как сделать разговор полезным и приятным Как сделать объемную звезду своими руками Как сделать то, что делать не хочется? Как сделать погремушку Как сделать неотразимый комплимент Как противостоять манипуляциям мужчин? Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами Как сделать идею коммерческой Как сделать хорошую растяжку ног? Как сделать наш разум здоровым? Как сделать, чтобы люди обманывали меньше Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили? Как сделать лучше себе и другим людям Как сделать свидание интересным?

Категории:

АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника







Аминокислоты ароматического ряда и их производные





Лекция №9

4 часа

План:

1. Характеристика аминокислот ароматического ряда

2. Производные аминокислот ароматического ряда

3. Анестезин

4. Новокаин

5. Дикаин

Простейшей аминокислотой ароматического ряда является аминобензойная кислота. Из трех ее возможных изомеров для медицины представляет интерес n –аминобензойная кислота (ПАБК), эфиры которой представляют физиологическую активность и вошли в медицинскую практику как местноанестезирующие средства.

 


H2N— —COOH H2N— —COOR

 


n –аминобензойная кислота эфир

 

NH2 NH2

 


•HCl

 

О О C2H5

C—O—C2H5 C—O—CH2—CH2—N

АНЕСТЕЗИН (бензокаин) C2H5

этиловый эфир НОВОКАИН (прокаина г\хл)

n –аминобензойной кислоты β-диэтиламино этилового эфира n –аминобензойной кислоты г\хл

 

 

NH—С4Н9

 


•HCl

 

О C2H5

C—O—CH2—CH2—N

C2H5

ДИКАИН

(тетракаин) β-диметиламино этилового эфира n –бутиламино бензойной кислоты г\хл

NH2

 


•HCl

 

О C2H5

C—NH—CH2—CH2—N

C2H5

 

НОВОКАИНАМИД

β-диметиламино этиламид n –бензойной кислоты г\хл

 

NH2

С1

•HCl

—О—СН3

О C2H5

C—NH—CH2—CH2—N

C2H5

МЕТОКЛОПАМИДА Г\ХЛ

 

СH3

 


•HCl

Н3С— —СН3

C2H5

NH—С—CH2—CH2—N

О C2H5

ТРИМЕКАИНА Г\ХЛ

α-диэтиламино 2,4,6 –триметил ацет анилида г\хл

 

 


•HCl

Н3С— —СН3

C2H5

NH—С—CH2—N

О C2H5

ЛИДОКАИНА Г\ХЛ

α-диэтиламино 2,6 –триметил ацет анилида г\хл

 

Связь строения с действием.Для обеспечения местноанестезирующего действия необходимо:

- ароматическое кольцо (при гидрировании кольца действие исчезает);

- наличие сложно-эфирной группы (замена сложно-эфирной группы на амидную придает препаратам коронарорасширяющее действие)

- при введении электродонорных заместителей в ароматическое кольцо действие сохраняется, а при введении электро акцепторных групп действие исчезает;

- при введении в первичную ароматическую амино группу алкильных остатков действие увеличивается в десятки раз (дикаин).

Физические свойства.Белые кристаллические порошки, растворимы в воде (кроме анестезина), спирте, хлороформе, бензоле. Хлористоводородные соли в орг р-рителях не растворимы.

Получение.Исходный продукт для ситнеза n – нитротолуол, который окисляют до n –нитробензойной кислоты, которую этерифицируют этанолом в присутствии серной кислоты, а затем восстанавливают железными опилками, в присутствии уксусной кислоты до этилового эфира n –аминобензойной кислоты

 


O2N— —CH3 → O2N— —COOH +C2H5OH

+H2SO4

 

O Fe O

O2N— —C H2N— —C АНЕСТЕЗИН

OC2H5 -CH3COOH OC2H5

Химические свойства.Эфиры n –аминобензойной кислоты, имея близкое родство в химической структуре, дают ряд общих реакций – образование азокрасителя (амино группа), бромирование, нитрование, сульфирование (ароматическое кольцо). Кроме общих реакций, каждому препарату присущи специфические реакции, обусловленные функциональными группами в молекуле.

1. Первичная ароматическая аминогруппа (ПАА)

1.1.образование азокрасителя.

1.2.Конденсация с альдегидами

1.3.Конденсация с 2,4-динитрохлорбензолом

1.4.Цветные реакции окисления (Cl2, KMnO4 в присутствии H2SO4) до хинониминов

2. Ароматическое кольцо – св-ва аром соединений

3. Сложно-эфирная группа или амидная группа (у новокаинамида)

4. Наличие третичного атома азота, который придает соединениям основной характер

5. Хлористоводородные соли (р-я на г\хл)

 

1.1) диазотирование с последующим азосочетанием

NH2 N+≡N OH

 


+ NaNO2 + 2HCl → Cl¯ + NaCl + H2O β-нафтол

+2NaOН

- NaCl

COOR COOR - H2O

не окрашенное соединение

 

 


N=N—

 


ОNa Осадок вишнево-красного цвета (для анестезина – оранжевый)

 

 


R

азокраситель

 

1.2) ПАА при взаимодействии с альдегидами образует основание Шиффа (оранж-желтого цвета) (альдегид - n-диметиламинобензальдегид, фурфурол, ванилин)

 

 

O CH3 CH3

R— —NH2 + C— —N → R— —N=C— —N HCl

H CH3 H CH3

Основание Шиффа

CH3

R— —N+=CH— —N Cl

H CH3

 

1.3. реакция конденсации с 2,4–динитрохлорбензолом с образованием хиноидных цвиттер –ионов.

N
H
Cl
N
+
O
-
O
N
+
O
-
O
N
N
-
O
O
R
+
-HCI
OH
-
желтый цвет
R

1.4. цветные реакции окисления

или R

Для новокаина – обесцвечивание КМпО4

Для анестезина – хлорамин + НС1+ эфир – оранжевое окрашивание эфирного слоя

Для дикаина – ванадат аммония – красное окрашивание

3. На сложно-эфирную и амидную группу общая реакция – гидрокрамовая реакция, основанная на свойстве эфиров и амидов образовывать с гидроксиламином кидроксамовые кислоты, которые с солями меди и железа образовывают окрашенные комплексы.

 

Реакции вторичной аминогруппы.

Специфическая реакция на дикаин - реакция Витали-Морена - нитрование с образованием ацисолей: дикаин смачивают азотной кислотой, выпаривают на водяной бане, после охлаждения к осадку добавляют спиртовой раствор KOH – получают ярко-красное окрашивание.

 

Цветные специфические реакции:

анестезин

а) 5% хлорамин в кислой среде окисляет до оранжевого продукта, который извлекают эфиром.

б) в среде H2SO4 и HNO3 образуется желто-зеленое окрашивание, переходящее в красное после добавления воды и раствора NaOH.

в) с ледяной CH3COOH и PbO2 наблюдают красное окрашивание

новокаин

а) реакция с H2O2 и концентрированной H2SO4 дает сиреневое окрашивание

б) в среде H2SO4 и HNO3 наблюдают оранжево-красное окрашивание

новокаинамид

а) реакция с K4Fe(CN)6 + HCI дает светло- зеленый осадок.

б) реакция с NH4NO3 и H2SO4 дает вишнево–красное окрашивание

 

Количественное определение

1. Все производные ПАБК по ГФ определяют нитритометрическим методом

а) первичная аминогруппа:

NH2 N≡N

 


NaNO2 + HCl

Cl

-NaCl – H2O

R R

метод основан на свойстве ЛС, содержащих ПАА диазотироваться нитритом натрия в кислой среде. Титрование проводят в присутствии калия бромида (катализатор) при пониженной температуре и медленном добавлении титранта. Индикатор тропеолин ОО в смеси с м\с или нейтральный красный

 

2. Для производных ПАБК гидрохлоридов определение проводят по галогенводородной кислоте.

2.1. методом нейтрализации – алкалиметрическое титрование

2.2. аргентометрический метод (вариант Фаянса, среда – CH3COOH, индикатор – бромфеноловый синий).

R-HCl + AgNO3 → R-HNO3 + AgCl↓

фиолетовый

3. Йодхлорметрический метод (вариант обратного титрования) применяется для первичных аминов, титрант –ICl

 

ICl+KI → I2+KCl fэкв=1/4

I2+2Na2S2O3 → 2NaI+Na2S4O6

 

4. Броматометрический метод (анестезин, новокаин) имеет ограниченное применение.

5. Кислотно-основное титрование в неводной среде. Основное преимущество метода заключается в том, что он позволяет титровать с достаточной точностью слабые и очень слабые кислоты или основания.

5.1. Среда – безводная CH3COOH, индикатор кристаллический фиолетовый, иногда метилоранж.

 


 

 








Date: 2015-08-06; view: 480; Нарушение авторских прав

mydocx.ru - 2015-2017 year. (0.026 sec.) - Пожаловаться на публикацию