Нітрати

Історично нітрати є лідируючим класом препаратів, які застосовуються для лікування стенокардії. Було дуже багато досліджень, в яких вивчався механізм дії нітратів. Ці препарати є непрямими донорами оксиду азоту, внаслідок чого блокується входження кальцію у гладком’язові клітини і викликається їх релаксація через продукування циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Основним гемодинамічним ефектом нітратів є зниження переднавантаження через венодилятацію, однак у високих дозах вони викликають і артеріальну вазодилятацію, приводячи до розширення епікардіальних артерій. Вони сприяють перерозподілу коронарного кровоплину від здорових до ішемізованих ділянок міокарда. Нітрати також мають обмежений дезагрегантний ефект, який пояснюють дією цих препаратів на цГМФ.

Тривалість дії нітратів вдалося збільшити завдяки розробці багатьох фармацевтичних форм (спреї, пластирі, таблетки пролонгованого вивільнення, які містять різні метаболіти нітратів, тощо). Однак ризик виникнення толерантності до їх дії і можливість рикошетного ефекту не дають змоги отримати ефект від нітратів протягом 24-годинного циклу. Тому при застосуванні різних форм тривалодіючих нітратів рекомендують зберігати вільний від нітратів період (не менше 8 годин), наприклад, знімаючи пластирі на ніч. Для нівелювання гострих приступів стенокардії лікуванням вибору залишаються таблетки сублінгвального нітрогліцерину. Відсутність реакції на сублінгвальний нітрогліцерин при приступі стенокардії є важливим індикатором прискореного прогресування стенокардії, і кожен пацієнт повинен уміти розпізнати цей феномен.

Переважно нітрати добре переносяться, однак вони можуть викликати біль голови, який обмежує їх застосування. Оскільки ці препарати мають вазодилятуючу дію, вони підвищують ЧСС і тому їх рекомендують комбінувати з бета-блокаторами або недигідропіридиновами блокаторами кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем). Протипоказано застосовувати нітрати з такими препаратами, як силденафіл (лікування еректильної дисфункції), оскільки останні інгібують фосфодіестеразу 5 типу, внаслідок чого сповільнюється деградація цГМФ і потенціюється ефект нітратів.