Гистамин

Образуется из аминокислоты гистидина под влиянием фермента гистидиндекарбоксилазы, депонируется в гранулах лаброцитов (тучных клеток) и базофилов в комплексе с гепарином, ФАТ и другими соединениями. Освобождение гистамина из клеток возникает в результате физиологического экзоцитоза или при повреждении и распаде клеток. В качестве либераторов гистамина могут выступать бактериальные, вирусные патогенные факторы, разнообразные антигены, С3 и С5 фракции комплемента, катионные белки полиморфноядерных лейкоцитов, химические, физические, термические воздействия, индуцирующие процесс альтерации. Высвобождение гистамина из клеток - одна из первых реакций ткани на повреждение наряду с интенсификацией выделения сенсорных нейропептидов. Эффект этого медиатора на сосудистую стенку в зоне острого воспаления реализуется главным образом через Н1-рецепторы в виде вазодилатации и повышения проницаемости. Кроме того, в очаге острого воспаления гистамин вызывает боль, повышает адгезивные свойства эндотелия сосудов, способствует эмиграции лейкоцитов. Вследствие быстрого разрушения гистамина под влиянием фермента гистаминазы биологические эффекты его на микроциркуляцию кратковременны и в последующем пролонгируются другими медиаторами воспаления.

Рис. 15. Синтез гистамина (К. Смит 2007)

Рис. 16. Метаболизм гистамина (к. Смит 2007)

Серотонин. Производное триптофана – является нейротрансмиттером. Возможно, играет роль связующего звена между секрецией лептина и подавлением секреции нейропептида Y. Значительная часть серотонина депонируется в тромбоцитах. Он содержится в нейронах мозга, лаброцитах, базофилах, энтерохромаффинных клетках пищеварительного тракта. Под влиянием различных активаторов – коллагена, тромбина, АДФ, ФАТ - происходит секреция серотонина из тромбоцитов и хромаффинных клеток, одновременно из тучных клеток освобождается гистамин. В умеренных концентрациях серотонин вызывает расширение артериол, сокращение миоцитов в стенках венул и венозный застой, непродолжительный бронхоспазм. В высоких концентрациях серотонин обусловливает спазм артериол, а в случае их повреждения способствует остановке кровотечения. Кроме того, серотонин стимулирует пролиферацию фибробластов и образование коллагеновых волокон, следовательно, он может запускать или ускорять фиброз брюшины и эндокарда.

Рис. 17. Синтез серотонина (К. Смит 2007)

Рис. 18. Метаболизм серотонина (К. Смит 2007)

В патогенезе вазомоторных нарушений принимают участие многие пептидные гормоны и моноамины, причем у разных больных их соотношение может быть неодинаковым. Тканевые базофилы вырабатывают гепарин, который препятствует образованию фибрина на внутренней оболочке капилляров, способствуя также увеличению проницаемости их стенки.

Табл. 3. Медиаторы воспаления