Тиазидные и тиазидоподобные диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики условно можно разделить на два поколения. Первое поколение включает производные бензотиадиазина (гидрохлортиазид, бендрофлюметиазид и др.) и фталимидина (хлорталидон и др.) и квиназолинона (метолазон). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики ингибируют транспортный белок, обеспечивающий перенос натрия и хлора в клетки канальцевого эпителия, вследствие чего снижают реабсорбцию этих ионов в дистальных отделах канальцев. Однократный прием лекарственных средств повышает, а регулярный понижает экскрецию мочевой кислоты. Эти препараты вызывают слабую магнийурию, что может иметь клиническое значение у пожилых больных. При регулярном приеме препаратов наблюдается снижение экскреции кальция. Второе поколение тиазидоподобных диуретиков отличается от первого поколения тем, что они оказывают значительное натрий- и диуретическое действие при почечной недостаточности. В отличие от тиазидных диуретиков первого поколения индапамид увеличивает скорость клубочковой фильтрации и оказывает антигипертензивное действие у больных АГ как с нормальной, так и с нарушенной функцией почек.

Механизмы гипотензивного действия диуретиков:

§ снижение ОЦК, внеклеточной жидкости, содержания натрия в сосудистом русле и воды, содержание кальция в гладкомышечных клетках артериол;

§ удаление натрий из сосудистой стенки, снижение ее ригидности, отечности, чувствительности сосудов к суживающему действию катехоламинов, ангиотензина II, уменьшение сосудистого тонуса;

§ увеличение синтеза простагландинов в почках, повышают активность каллакреин-кининовой системы (повышают активность депрессорных систем).

Индапамид, являясь по основному механизму действия периферическим вазодилататором, вызывает:

§ блокаду кальциевых каналов;

§ стимуляцию синтеза простагландина J₂ (простациклина), простагландина Е₂, обладающих вазодилатирующими свойствами;

§ агонизм в отношении калиевых каналов.

При назначении в высоких дозах индапамид способен также оказывать диуретическое действие.

Фармакокинетические показатели тиазидных и тиазидоподобных диуретиков представлены в таблице 5.

Таблица 5