Распределение лекарственного средства в биологических жидко­стях, органах и тканях здорового и больного организма

Распределение лекарственных средств в органах и тканях происходит равномерно (пентоксифиллин, эфир для наркоза) и неравномерно (тетрациклины накапливаются в печени, препараты ртути в почках).

Распределение лекарственного средства в биологических жидкостях, органах и тканях здорового и больного человека в значительной степени зависит от абсорбции и свойства медикаментов проникать через биологические мембраны внутрь тканей, клеток и субклеточных структур.

Свойство лекарственных средств раство­ряться в липидах способствует накоплению (депонированию) значительных количеств препаратов в тканевых депо, что может изменять фармакокинетику медикамента и приводить к развитию кумуляции. Наряду с веществами, отно­сительно равномерно распределяющимися в тканях (этиловый спирт, мочевина, амидопирин, диметилсульфоксид, пентоксифиллин), существуют вещества, из­бирательно накапливающиеся в жировой ткани, например, производные барбитуратов – тиопентал и гексенал.

Свойство лекарств накапливаться в жировой ткани определяется коэффициентом распределения лекарственного средства в системе липид/вода; в качестве липидной фазы обычно используют октанол, хло­роформ, циклогексан.

При наличии в организме человека чрезвычайно больших количеств нейтрального жира (при ожирении до 50 % массы тела) серьезным фармакокинетическим фактором является депонирование лекарств в адипоцитах жировой ткани; в этих случаях определяют объем распре­деления лекарства по формуле:

D

V_р = ---

C

Где Vp – объем распределения (л/кг),

D – доза лекарственного средства (в молярных или массовых единицах на 1 кг массы),

С – концентрация лекарственного средства в крови (моль/л).

Если Vp в пределах 0,05 л/кг, то медикамент находится в основном в плазме крови. Более высокие цифры Vp свидетельствуют о распределении лекарства в других пространствах (компартаментах), в частности, о связывании с белками плазмы крови, во внеклеточном пространстве, избирательно накапливаться в некоторых органах, в том числе в жировых депо.

В комплексообразовании лекарственных средств с тканями принимают участие полярные функциональные группы молекул альбуминов: кислотные (карбоксильные группы аспарагиновой и глутаминовой кислот) и основные группы (аминогруппы аргинина, лизина, гистидина). Кроме электростатических сил в комплесоообразовании (связывании) медикаментов с альбуминами принимают участие водородные и гидрофобные группы. Активно взаимодействуют с альбуминами лекарственные средства кислотного происхождения.

Кроме неспецифического связывания с альбуминами и липидами, в некоторых лекарствах (в основном в натуральных биологически активных веществах метаболитного происхождения) содержатся специфические транспортные белки с которыми образуют комплексы данные медикаменты.

Так, цианокобаламин связывается с транскобаламином, гормоны — со специфическими транспортными белками, ионы железа с - трансферрином, ионы меди — с церулоплазмином.

Образование комплексов с белками крови, проникновение лекарственных средств через биологические мембраны и взаимодействие с рецепторами может изменяться, что влияет на фармакодинамическое действие препарата. Например, гипопротеинемии могут приводить к усилению специфической активности и токсичности медикаментов. В клинической практике такая ситуация возможна при тяжелых вирусных и токсических гепатитах с нарушением биосинтеза альбуминов, белковом голодании, различных формах гипотрофии у детей.

Необходимо обратить внимание на фармакокинетическое свойство лекарственных средств - конкуренция между медикаментами за участки связывания с белковой молекулой. Например, сульфаниламидные препараты (сульфадиметоксин, сульфапиридазин и др.) могут приводить к вытеснению из комплекса с белками антидиабетических сульфамидов (бутамида, хлорпропамида), бензилпенициллина, непрямого антикоагулянта неодикумарина, повышая фармакологическую активность последних.

Медикаменты могут накапливаться в тканях в связи с наличием в них специфических рецепторов. Например, морфин накапливается в центральной нервной системе вследствие наличия в ней опиоидных рецепторов, атропин – в органах, где находятся м-холинорецепторы.