Главная Случайная страница


Полезное:

Как сделать разговор полезным и приятным Как сделать объемную звезду своими руками Как сделать то, что делать не хочется? Как сделать погремушку Как сделать так чтобы женщины сами знакомились с вами Как сделать идею коммерческой Как сделать хорошую растяжку ног? Как сделать наш разум здоровым? Как сделать, чтобы люди обманывали меньше Вопрос 4. Как сделать так, чтобы вас уважали и ценили? Как сделать лучше себе и другим людям Как сделать свидание интересным?


Категории:

АрхитектураАстрономияБиологияГеографияГеологияИнформатикаИскусствоИсторияКулинарияКультураМаркетингМатематикаМедицинаМенеджментОхрана трудаПравоПроизводствоПсихологияРелигияСоциологияСпортТехникаФизикаФилософияХимияЭкологияЭкономикаЭлектроника






Виды действия лекарств





1. Местное.

2. Резорбтивное.

2.1. Прямое.

2.2. Непрямое.

2.3. Главное (основное).

2.4. Побочное.

2.5. Обратимое.

2.6. Необратимое.

2.7. Избирательное.

3. Рефлекторное.

Под местным действием понимают комплекс эффектов, возникших на месте введения медикаментов. Местное раздражение рецепторов ведет к рефлекторному действию. Местное действие характерно для присыпок, мазей, паст, линиментов. Многие лекарственные средства при местном применении могут всасываться в кровеносное русло.

Резорбтивное действие развивается после всасывания лекарства и поступления его в кровь. Этот вид действие характерен для большинства препаратов. Например, аминазин оказывает влияние преимущественно на нервную систему, а дигоксин – на сердечно-сосудистую систему. Резорбтивное действие лекарств может быть прямое когда эффект обусловлен непосредственным влиянием медикамента на орган – мишень. Например, строфантин повышает сократительные свойства сердечной мышцы, воздействуя непосредственно на миокард. Непрямое (косвенное) действие обусловлено изменением функции другого органа под влиянием препарата. Например, строфантин уменьшает одышку и цианоз ткани у больных с сердечной недостаточностью. Это обусловлено уменьшением насосной функции сердечной мышцы, а не влиянием на органы дыхания.

Основное (главное) действие это фармакологический эффект препарата, обуславливающий лечебный эффект. Например, клофелин понижает артериальное давление (основное действие), и одновременно с этим, вызывает сухость слизистой оболочки ротовой полости, носа (побочное действие).

Для обозначения осложнений лекарственной терапии применяются различные термины: «побочное действие лекарств», «лекарственная болезнь», «лекарственная непереносимость», «лекарственная аллергия», «заболевания от лекарств», «медикаментозная патология», «большая лекарственная болезнь» и др. Нежелательные побочные реакции, кото­рые могут вызывать лекарственные средства, следует объединить под собирательным понятием — «осложнения фармакотерапии» (или «побоч­ное действие лекарств»). В клинико-фармакологическом аспекте их це­лесообразно подразделить на 7 групп.

Анализ данных литературы (Ю.К.Купчинская и соавт., 1972; Е.Я.Северова, 1977; І.К.Латогуз, Л.Т.Малая, А.Я.Циганенко, 1995) та результаты собственных исследований (И.С.Чекман, 1980, 1991, 1998) позволяют выделить классификацию осложнений фармакотерапии (побочного действия лекарств).

I. Аллергические реакции немедленного и замедленного типов— изменения тонуса и проницаемости сосудов, артриты, астматические приступы, зуд, крапивница, дерматомиозит и другие коллагенозы, фо­тосенсибилизация, ринит, конъюнктивит, изменения крови (эозинофилия, лейкоцитоз, ретикулез и др.), висцериты (миокардит, нефрит, энцефа­лит), язвенно-некротические поражения стенки пищеварительного ап­парата, иммуноаллергические реакции (гемолитические анемии), анафи­лактический шок, ангионевротический отек.

Этот вид осложнений чаще вызывают препараты золота-30-40%, пенициллины-5-55%, противотуберкулезные средства - 8-45%, противосудорожные препараты - 5-20%, витаминные препараты-2-3%, сульфаниламиды-2-19%, бромиды - 4-5%, препараты йоду - 4-5%, цефалоспорины - 2-4%, местные анестетики-1-3%, другие препараты -1-10%.

Клинически аллергические реакции проявляются: дерматит-45-50%, еозинофилия-40-45%, лейкоцитоз-20-30%, лейкопения-15-25%, кропивница-10-20%, отек Квинке-6-10%, гастрит, ентерит-5-7%, астматический бронхит, бронхиальная астма-4-6%, геморрагический васкулит-4-5%, нефропатии-4%, миокардит-2-3% агранулоцитоз-1-2%, гипертензия-05-1%, дисфагии-0,5-1%, коллагенозы-05-0,7%, пневмония-0,5-0,6%, экссудативный плеврит-0,3-0,6%, тромбоцитопения-0,3-0,5%, гипопластическая анемия-0,3-0,4%, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки-0,1-0,2%, острая желтая дистрофия печени-, полиневрит-0,1-0,2%, синдром Лайелла-0,03-0,05%, и другие-0,01-0,1%. Такие клинические симптомы и колебания аллергических реакций на введение медикамента обусловлены разной степенью аллергизации организма больных, а также качеством препаратов, длительностью и условиями хранения. Так, известно, что тетрациклины редко вызывают аллергические реакции, но при неправильном хранении и приеме препарата спросроченным сроком хранения, этот медикамент вызывает выраженную аллергическую реакцию.

II. Фармакотоксические реакции, обусловленные абсолютной или относительной передозировкой лекарств, фармакологическими свойствами медикамента специфического и неспецифического характера. Эти осложнения проявляются в виде симптомов, характеризующих фармакодинамические свой­ства вещества (сухость в полости рта при лечении атропином или нейролептический эффект резерпина у больных артериальной гипертензией). К фармакотоксическим влиянием медикаментов на организм относятся язвенные поражения слизистой оболочки пище­варительного аппарата, изменение количества форменных элементов крови, нарушение функций паренхиматозных органов, сердечно-сосуди­стой системы, развитие опухолей, влияние на слуховой нерв, на плод). К этой группе следует отнести нейрогенные и психогенные реакции (гиперреактивность, парадо­ксальные эмоциональные психозы, галлюцинации и др.). Неспецифическими свойствами медикамента: влияние на плод при беременности (эмбриотоксичность, тератогенный эффект, фетотоксичность); а также канцерогенное, мутагенное действие.

III. Изменение иммунобиологических свойств организма (ослабление иммунных реакций, проявляющееся суперинфекцией, учащением реци­дивов инфекционных заболеваний, дисбактериозом, кандидозом, стафи­лококковыми поражениями кожи и других органов). Данный вид осложнений фармакотерапии вызывают антибиотики, сульфаниламиды, иммунодепрессанты, противоопухолевые препараты.

Внедрение в медицинскую практику антибиотиков разного происхождения та механизма действия способствовало повышению эффективности лечения многих инфекционных заболеваний, вместе с тем поставило перед теоретической и клинической медициной новые проблемы. За последние годы значительно увеличился процент заболеваний, вызываемых патогенными грибками типа кандида, микоплазмой, хламидиями, легионеллами, золотистым стафилококком, вирусами. Изменилась не только структура госпитальной инфекции, летальность от которой 20-25%, но и общее состояние организма, особенно функционирование кишечника, печени, почек, иммунной системы, а также увеличилось количество осложнений антибиотикотерапии. Среди последних необходимо остановить на таком осложнении как дисбактериоз. Назначение антибиотиков следует сочетать с пробиотиком хилаком, защищающим сапрофитную микрофлору кишечника от негативного влияния антибиотиков.

IV. Осложнения, обусловленные генетическими энзимопатиями. При генетических энзимопатиях эффективность медикаментов может существенно изменяться. Например, значительно пролонгируется курареподобное действие дитилина при генетически обусловленной недостаточности бутирилхолинэстеразы, вызывающей гидролиз молекулы релаксанта. Генетические энзимопатии могут приводить к ослаблению эффективности препарата, в частности, при метилмалонатацидемии уменьшается активность цианокобаламина.

V. Синдром отмены, наблюдающийся при длительном применении и внезапной отмене кортикостероидов, инсулина, антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов, нейролептиков, барбитуратов, блокаторов различных рецепторов, клофелина. Например, бета-адреноблокаторы (анаприлин, оксипренолол, атенолол и др.) применяют для лечения гипертонической болезни. При внезапной отмене этих медикаментов может иметь место значительное повышение артериального давления с развитием осложнений. Для предупреждения синдрома отмены такие медикаменты отменяют постепенно или разрабатывают новые препараты, которые лишены этого осложнения. К этой группе осложнений относятся также явления лекарственной зависимости (опий и другие наркоти­ческие анальгетики, кокаин, фенамин, алкоголь, транквилизаторы, фенацетин и т. д.).

Кортикостероиды (преднизолон, триамцинолон и др.) при длительном применении для лечения бронхиальной астмы, ревматизма и других коллагенозов вызывают атрофию надпочечников вследствие угнетения выделения природного стимулятора надпочечников - адренокортикотропного гормона. Для предупреждения атрофии надпочечников при проведении фармакотерапии глюкокортикоидами вводят гидрокортизона гемисукцинат, либо применяют глюкокортикоиды с минимальной резорбтивной активностью.

VI. Побочные эффекты хронофармакологического генеза, в частности, значительное повышение или уменьшение эффективности препарата в течение суток, месяца, сезона года. Глюкокортикоиды целесообразно назначать утром, когда потребность в гормонах увеличивается, а после обеда - не назначать. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин) применяют на ночь, когда отмечается активизация деятельности желёз желудка и выраженное действие этих препаратов.

VII. Осложнения, возникающие вследствие физико-химического (реакции между медикаментами в водных растворах, в биологических жидкостях) и фармакологического взаимодействия медикаментов. Например, препараты кальция (кальция хлорид, кальция глюконат, кальция глицерофосфат) образуют в кишечнике труднорастворимые комплексы с тетрациклинами и тем самым значительно уменьшают химиотерапевтический эффект антибиотиков.

Течение осложнений может быть острым и хроническим, форма — легкой, средней тяжести и тяжелой.

Всестороннее изучение клинико-фармакологических аспектов ослож­нений фармакотерапии позволяет вскрыть механизм развития того или иного побочного явления и на этой основе разработать научно обосно­ванные мероприятия по его предупреждению. Профилактика побочного действия лекарств — один из способов дальнейшего повышения эффек­тивности медикаментозной терапии. При должной осторожности и учете различных сторон действия лекарств 70—80 % осложнений фармакоте­рапии можно избежать или свести к минимуму. Поэтому профилактика побочного действия лекарств — один из способов дальнейшего повыше­ния эффективности медикаментозной терапии. Для предупреждения осложнений лекарственной терапии необходимо придерживаться сле­дующих правил.

1. Обязательно выяснять у каждого больного лекарственный анам­нез, а при необходимости проводить специальные исследования для выяснения возможной повышенной чувствительности к назначенному препарату или его непереносимости.

2. Лекарственные средства следует назначать только по показа­ниям, в оптимальных дозах, лучше внутрь, по возможности избегая инъекций.

3. Не следует применять одновременно несколько лекарств с одина­ковым механизмом действия, ибо полипрагмазия повышает риск воз­никновения побочных эффектов комбинированной медикаментозной терапии. Использование нескольких лекарств одинакового действия возможно только в случае предварительного установления характера физико-химического и фармакологического взаимодействия назначаемых одновременно больному препаратов.

4. Составлять обоснованную схему-план лекарственного лечения для каждого больного. При легких формах заболевания усиленная лекарственная терапия недопустима.

5. Учитывать состояние тканевых «мишеней», с которыми будет взаимодействовать лекарство, а также изменения функции жизненно важных органов и систем (печени, почек, пищеварительного аппарата, системы крови, мышц), играющих основную роль в биотрансформации фармакологических препаратов. Учитывать особенности действия ле­карств в детском и пожилом возрасте.

6. При проведении фармакотерапии учитывать стадию заболевания и клиническое состояния больного.

7. При наличии у больного неадекватной реакции на лекарственное средство следует заменить его другим препаратом. В случае необходи­мости назначения только данного препарата провести мероприятия по уменьшению повышенной реакции на препарат.

8. Антибиотики и сульфаниламиды, наиболее широко используемые в настоящее время в клинической практике и часто вызывающие по­бочные эффекты, назначать с учетом этиологии болезни, вида и свойств микроорганизмов, а также их чувствительности к антибактериальному препарату.

9. Широко применять метод «прикрытия» побочного действия ле­карственных средств другими препаратами. Например, хилак, леворин и нистатин для профилактики кандидоза, аспаркам — для умень­шения токсического действия сердечных гликозидов.

10. Проводить широкую разъяснительную работу, направленную на борьбу с бесконтрольным применением медикаментов, самолечением, объяснять необходимость строгого соблюдения сроков хранения ле­карств.

Для соблюдения одного из основных принципов врачевания — «Не вреди»,— необходимо учитывать не только положительные лечебные свойства препаратов, но и их способность в ряде случаев вызывать осложнения.

Для клинической практики большое значение имеет обратимое действие, когда после проявления лечебного эффекта восстанавливается деятельность органа или организма (например, снотворное, местноанестезирующее, анальгетическое действие). Необратимое действие лекарства обусловлено деструкцией ферментов, клеток и тканей. Таким действием обладают фосфорорганические ингибиторы холинэстеразы (фосфакол, армин), вызывающие необратимые (деструктивные) изменения в ферменте. Необратимый эффект проявляют препараты против бородавок, мозолей, опухолевой ткани. Следует учитывать, что необратимый эффект может иметь место при токсическом действии на организм медикамента. Избирательное действие характеризуется целенаправленным влиянием на определенный биосубстрат, например, м-холиномиметики оказывают преимущественное влияние на м-холинорецепторы; токомиметики оказывают преимущественное влияние на мускулатуру матки.

Способы или принцип действия лекарственных средств разделяют на физический (активированный уголь), физико-химический (сердечные гликозиды), биохимический (ингибиторы МАО), конкурентный (сульфаниламиды).

Типы действия отличны для групп лекарственных средств, влияющих на ту или иную системы. Так, медикаменты, влияющие на ЦНС, обладают успокаивающим, угнетающим, парализующим, тонизирующим, стимулирующим эффектом.

Реакция лекарственного средства с биологическим субстратом-лигандом может осуществляться при помощи физических, химических, физико-химических взаимодействий. Редко эффект лекарства обусловлен каким-либо одним характером взаимодействия с клеточными рецепторами. С позиций общей фармакологии механизм первичной фармакологической реакции (лечебное или токсическое действие) представляет собой перенос электронов и протонов с медикамента на тканевые рецепторы.

В проявлении лечебного или токсического действия существенное значение имеют гидрофобное взаимодействие. Хотя энергия его связей мала, взаимодействие большого числа длинных алифатических цепей приводит к возникновению стабильных систем. Гидрофобные взаимодействия играют определенную роль в стабилизации конформаций биополимеров и образовании биологических мембран. В свою оче­редь лекарственное средство, обладающее свойством образовывать гидрофобные связи, нарушает структуру мембран, и, следовательно, соответствую­щие биохимические и биофизические процессы.

В фармакологической реакции существенное значение имеет среда (наличие белка, органических кислот, биометаллов, рН, температура и др.), где происходит взаимодействие между лекарством и рецептором, которая в значительной степени может моделировать конечный лечебный или токсический эффекты.

Большинство органических соединений представляют собой слож­ные структуры (стероловые, пиридиновые, пирролидиновые, хинолиновые, индольные, пуриновые и др.), содержащие различные по реакционной способности радикалы (метильные, этильные, бутильные, бензильные, фосфатные, аминные, имдазольные и др.). Такие соединения имеют одномерную или многомерную объемную форму. Благодаря уча­стию большинства перечисленных сил медикамент может избирательно связы­ваться с биологическими лигандами в тканях. Проведенными в нашей лаборатории физико-химическими и квантово-фармакологическими исследованиями установлено, что фармакотерапевтические свойства агапурина (пентоксифиллин) обусловлена наличием в молекуле данного медикамента 7 функционально активных групп.

Первичная фармакологическая активность зависит также от структурной и пространственной изомерии. Пространственная изомерия делится на виды: оптическую, геометрическую. Кроме того, как химическая структура лекарства, так и компоненты биомембраны, проявляют ещё одно свойство: изменять свою форму, становясь комплементарными (соответственными) друг к другу. Иными словами, пространственные функциональные группы дей­ствующего медикамента могут ориентироваться и адаптироваться к активным центрам — мак­ромолекулам биосубстрата, в связи с чем облегчается образование комплекса лекарство+биолиганд.

Медикамент, поступив в организм, может взаимодействовать с любыми составными частями биомембраны: аминокислоты, липиды, углеводы, адениловые нуклеотиды, никотинамидные коферменты, биометаллы и даже с водой. В процессе эволюции многоклеточных организмов выработались специальные клеточные структуры, обеспечивающие оптимизацию взаимодействия между лекарством и организмом. Эти специфические образования на мембране клеток называются рецепторами, а лекарственные средства – рецепторными (медиаторными) препаратами.

Впервые понятие рецептор ввел П.Эрлих в начале ХХ века. Дальнейшему развитию рецепторной концепции эффектов лекарственных средств S.J.N.Langley (1905, 1907), который установил, что рецепторы являются объектом первичного воздействия химических соединений с тканью органа. Выделяют следующие основные 4 типа рецепторов:

1. Осуществляющие контроль над физиологией ионных каналов (н-холиномиметики);

2. Сопряженные с эффектором через систему «G-белки – вторичные передатчики», «G-белки – ионные каналы» (м-холинорецепторы, адренорецепторы).

3. Осуществляющие прямой контроль функции эффекторного фермента (рецепторы инсулина).

4. Контролирующие транскрипцию ДНК (рецепторы стероидных гормонов).

Рецепторы, обеспечивающие основное действие веществ, называют специфическими. Вещества, вызывающие при действии на специфические рецепторы эффект называют агонистами, а уменьшающие или устраняющие эффекты агонистов – антагонистами. Если они занимают рецепторы агонистов, то такие антагонисты носят название конкурентных. Если антагонист занимает другие участки рецепторной структуры, не относящиеся к специфическим, говорят о неконкурентных антагонистах. Выделяют также синергисты – антагонисты или агонисты – антагонисты, возбуждающие одни и угнетающие другие рецепторы (пентазоцин, налорфина гидрохлорид).

Существуют неспецифические рецепторы, не связанные функционально со специфическими. К ним относятся белки плазмы крови, мукополисахариды соединительной ткани. Выделяют аллостерическое взаимодействие с рецептором которое не вызывает сигнала, а только модулирует основной медиаторный эффект (усиливает или ослабляет), например, действие глюкокортикоидов.

Рецепторы могут локализироваться пресинаптически и постсинаптически. При воздействии на пресинаптические рецепторы изменяется выделение медиатора.

За последние десятилетия наиболее интенсивно изучалась роль в организме адрено-, холино-, серотонино-, опиатных, гистаминовых, допаминовых, ГАМК-ергических, бензодиазепиновых, пуринергических и др. рецепторов. Показано, что процесс передачи импульса с нерва на ткань носит сложный характер, заключающийся в синтезе, депонировании, освобождении медиатора, взаимодействии с рецептором, а также инактивацией медиатора. На этой основе создано много лекарственных средств, регулирующих перечисленные процессы. При повышении функции того или иного нерва проявляется миметический, а при угнетении – блокирующий эффект. Созданы как агонисты (миметики), действующие однонаправленно, так и антагонисты (блокаторы), действующие в противоположных направлениях. Значительный вклад в изучение медиаторных средств внесли (А.И.Черкес, 1960; С.В.Аничков, 1980; Ф.П.Тринус, 1989; П.В.Сергеев 1996, И.В.Комиссаров, 1997 и др.)

Существуют другие механизмы действия лекарственных средств. Антидоты (унитиол, тиосульфат натрия) проявляют лечебный эффект путём образования комплексов с солями тяжелых металлов (ртуть, свинец, кадмий). Образовавшиеся комплексы быстро выводятся из организма. Натриевые соли органических и угольной кислот повышают ще­лочной резерв крови, повышая рН мочи. Детергенты, адсорбируясь на поверхности мембраны микроорганизмов, нарушают ее проницаемость, способствуют выведению из протоплазмы микроорганизмов электролитов, аминокислот, приводят к развитию своеобразного осмотического шока и гибели микробной клетки. Галоиды, окислители и перекиси вызывают окисление компонентов мембраны микроорганизмов и гибель микроорганизмов. Механизм действия фенолов, формальдегида, солей тяжелых металлов заключается в свойстве этих соединений вызывать денатурацию белка, нарушая функцио­нальные свойства клеточных мембран и субклеточных структур.

Действие средств для ингаляционного наркоза обусловлено их свойством раство­ряться в липидах мембран нейронов, нарушать их физико-химические свойства и, тем самым, функцию. Кроме того, имеются данные, что инертные газы могут изменять «кристалли­ческое состояние воды», конформацию белка клеток мозга, оказывая наркотическое действие. Магния сульфат проявляет слабительный эффект; мочевина и маннитол — мочегонное действие, благодаря изменению осмотического давления в кишечнике и крови. Блокада ключевых ферментов (холинэстеразы, карбоангидразы) имеет существенное значение в фармакодинамике прозерина и диакарба соответственно.

Количественные и качественные процессы, имеющие место при взаимодействии лекарства и организма входят в понятие первичной фармакологической реакции, которая протекает скрыто, проявляясь в виде клинически диагностируемых фармакологических эффектов. При этом изменяется физиологические свойства и обмен веществ в клетках, органах и системах организма. Например, ацетилхолин, пилокарпин, ацеклидин вызывают сокращение гладких мышц мочеточников, мочевого пузыря, бронхов, пищеварительного аппарата, увеличивают секрецию слюнных желез, возбуждая холинорецепторы. В тоже время в основе однотипных фармакологических эффектов может иметь место влияния на различные тканевые структуры. Так, капотен и папаверин вызывают расслабление гладких мышц сосудов. Эф­фект капотена обусловлен угнетением активности ангиотензинпревращающего фермента и уменьшением синтеза сосудосуживающего фактора ангиотензина II, а папаверина - непосредственным расслабляющим влиянием на мышцы сосудов.

Для количественной и качественной характеристики наблюдаемого действия прибегают к таким понятиям, как максимальный лечебный эффект, его вариабельность и избирательность. Действие лекарственного средства по вре­мени можно разделить на латентный период, время максимального лечебного эффекта и его продолжительность. Каждый из этапов обусловлен определенными физико-химическими, физиологическими и биохимическими процессами в клетках и органах. Так, латентный период определяется в основном путем введения, ско­ростью всасывания и распределения медикамента по органам и тканям, и в меньшей степени — его скоростью биотрансформации и экскреции. Продолжительность действия обусловлена преимущественно депонированием, скоростью инактивации и скоростью выделения медикамента из организма.

Эффективность лекарства зависит от его дозы. В ряде случаев имеется прямая корреляция между дозой, концентрацией и эффектом. Однако на практике прямая зависимость между концентрацией вещества в сы­воротке и величиной эффекта наблюдается редко в связи с тем, что на лечебное действие влияет много факторов со стороны лекарства и организма. Так, понижение или повышение артериального давления может быть результатом не только дозы, путей введения, фармакокинетических параметров медикамента, механизма его действия, но также изменения сердечной деятельности, тонуса сосудов, объема циркулирующей крови и нервной регуляции, а также одновременных или последовательных их сочетаний. В связи с этим кривая может быть прямой, изогнутой вверх или вниз, сигмоидального характера. Если все же вычленить какой-то один компонент, то кривая доза — эффект приобретает строго определенный характер с параметрами, отражающими силу и максимальную эффек­тивность.

В зависимости от характеристики кривой доза — эффект (расположение, угол наклона, форма кривой) можно судить о силе действия лекарства, фармакокинетических показателях (всасывание, распределение, превращение и выделение), а также о сродстве лекарства с рецепторами. Для сравнения силы дей­ствия двух и более средств используют относительную силу их дей­ствия—определение эквиэффективных (эквивалентных) доз. Характер подъема кривой доза-эффект в какой-то степени характеризует механизм действия медикамента, а максималь­ный эффект—внутреннюю активность препарата. Анализ кривых доза — эффект морфина и бутадиона убедительно по­казывает, что морфин имеет достаточную внутреннюю активность, чтобы снять сильную и слабую боль, в то время как бутадион даже в максимальных дозах может без проявления токсических свойств снять лишь болевой синдром средней тяжести.

Клиническая практика показывает, что величина эффекта зависит от индивидуальных особенностей организма. Кривую доза — эффект можно получить в строго конт­ролируемых условиях или вывести среднюю величину на основании данных, полученных у многих больных. Для сравнительной оценки лекарств прибегают к таким понятиям, как средняя эффективная доза (ЕД50) —доза ле­карства, вызывающая лечебный эффект определенной интенсив­ности у 50 % пациентов.

Явление повышенной чувствительности к ма­лым дозам обозначается как гиперреактивность. Нельзя использовать в этих случаях понятие «гиперчувствительность», характеризующее лекарственную аллергию. Сверх-, или суперчувствительность, характерна для денервированных органов. Если больной слабо реагирует на боль­шие дозы вещества, говорят о гипореактивности. Гипореактивность иногда отождествляют с толерантностью, однако это не совсем пра­вильно, так как толерантность возникает лишь после повторного введе­ния вещества.

Очень важной стороной фармакодинамики является избиратель­ность, или селективность, действия. Обычно, когда говорят о действии лекарства, имеют в виду основной его эффект. Например, морфин — болеутоляющее средство; кроме того, данный препарат угнетает дыхательный и кашлевой центры, вызывает сонливость, эйфорию, запор, сужение зрачков и т. д. Поэтому правильнее говорить о фармакологическом спектре действия лекарства, а для определения безвредности использовать другие интегральные показатели. В этих случаях приходится прибегать к таким количествен­ным понятиям, как терапевтический индекс, границы безопасности, кото­рые отражают соотношение между лечебным и побочным (нежелательным) дей­ствием медикамента. Если бы лекарство обладало только лечебным (основным) видом действия и не вызывало побочных (отрицательных) явлений, то можно было бы ограничиться расчетом отношения минимально ток­сической к минимально эффективной дозе. Минимальные эффективные дозы в клинической практике определить очень трудно, поэтому приходится использовать среднетоксические и среднеэффективные дозы. Терапевти­ческий индекс определяют экспериментально по формуле:

LD50

Т= ----,

ЕД50

где Т — терапевтический индекс, LD50 - доза вещества, вызывающая гибель половины животных, ЕД 50—доза или концентрация лекарства, проявляющая эффект 50 % от максимального при градированных реакциях, а при альтернативных — у 50 % исследуемых. Эти результаты получают в опытах на животных, а затем экстраполируют на больного.

В клинике избирательность приходится определять косвенным пу­тем. Суммируются все случаи побочных явлений, в том числе вынуж­давших отменять лечение, и выражаются в процентах ко всем боль­ным, леченным данным препаратом.

К сожалению, токсические (побочные) явления (головная боль, тошнота) иногда обнаруживаются в клинике после длительного приме­нения лекарства (например, левомицетина) и вовсе не моделируются в эксперименте, что создает большие трудности для их прогнозирова­ния и предотвращения.

Фармакологический эффект, зависит как от химической структуры, физико-химических свойств медикамента, так и от особенностей организма и внешней среды, в которой происходит действие данного лекарства. Изменение в ту или иную сторону реакции организма на лекарство может носить групповой, качественный характер. Например, при сенсибилизации организма и появлении аллергических реакций или изменении иммунного статуса такие реакции трудно прогнозировать; в каждом случае требуется пред­варительное испытание на больном. Другая часть реакций носит коли­чественный характер и строго специфична для данного лекарства, что следует учитывать при проведении лечения (выраженный гипотензивный эффект).

Конечно, снижение фармакотера­певтического эффекта может быть результатом колебаний фармакологи­ческих показателей. При некоторых видах пато­логии установить фармакокинетические сдвиги довольно легко. Так, при патологии почек нарушается экскреция, при болезнях печени — био­трансформация лекарств, в результате чего действие таких препаратов.

Date: 2015-07-01; view: 1332; Нарушение авторских прав; Помощь в написании работы --> СЮДА...



mydocx.ru - 2015-2024 year. (0.006 sec.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав - Пожаловаться на публикацию