История развития плазмозамещающих препаратов

Создание коллоидных плазмозамещающих растворов (КПР) можно, без преувеличения, отнести к разряду выдающихся изобретений ХХ века.[7]

Впервые с лечебной целью в клинике г. Москвы в 1830г. было произведено вливание в вену подкисленной воды с целью борьбы со сгущением крови у больного холерой. Уже в «Трактате о переливании крови» А. М. Филомафитского можно найти указания о трех вливаниях солевого раствора больным холерой, проведенных врачом Орловским.

Важным этапом в отношении использования с лечебной целью раствора поваренной соли явились исследования Гольца (1864), который установил, что смерть от кровопотери наступает вследствие запустения сосудистой системы и остановки сердца. На основании этих наблюдений он рекомендовал с целью лечения кровопотери заполнять сосудистую систему введением в нее жидкости. Эти исследования послужили основанием для определения лечебной эффективности плазмозамещающих растворов на модели острой кровопотери.

Первые экспериментальные исследования по изучению влияния на организмы поваренной соли, произведенные 1869г.одновременно И. Р. Тархановым в России и Конгеймом в Германии, обнаружили, что при помощи его удается сохранять жизнь обескровленных лягушек.

Эти экспериментальные исследования обосновали использование растворов поваренной соли для лечения острой кровопотери и явились началом развития плазмозамещающих растворов.

На основании ряда дальнейших экспериментальных и клинических исследований был рекомендован для практического использования изотонический 0,9% раствор хлорида натрия. После выяснилось, что раствор хлорида натрия обладает некоторым токсическим действием, вызывает изменение ионных соотношений в организме, повышает проницаемость клеточных мембран и иногда приводит к гибели клеток. Поэтому были предприняты изыскания более сложных и совершенных целевых плазмозамещающих растворов, содержащих хлорид натрия, хлорид калия, хлорид кальция, соду, а иногда и глюкозу (растворы Рингера, Рингера-Локка). [2]

Первые сообщения об успешном применении плазмы и сыворотки крови для лечения шока и кровопотери появились в 30-х годах XX столетия. Более широкое использование этих фракций крови оказалось возможным после разработки в 1933 г. Н. Г. Карташевским и А. Н. Филатовым (1934) способов их консервирования. Однако безотказное снабжение плазмой и сывороткой высокоценной человеческой крови, особенно в больших количествах в условиях массовых травм.

Казалось целесообразным для усиления лечебной эффективности солевых растворов добавление к ним небольших количеств консервированной крови или отдельных ее составных частей.

В 1929 г. Д. Н. Беленький испытал лечебное действие разведенной крови (1 часть крови и 2 части физиологического раствора поваренной соли) и убедился в высокой лечебной эффективности ее при кровопотере, но это не нашло широкого практического применения, так как требовалось все же большое количество крови человека для обеспечения хорошего лечебного эффекта. Кровесолевой раствор нашел широкое применение только после того, как удалось усилить его эффективность приготовлением кровезамещающей жидкости смешиванием крови с солевым раствором с гипертонической (1,5%) концентрацией хлористого натрия (И. Р. Петров). Именно раствор Петрова широко применялся в годы Великой Отечественной войны, представляющая собою солевой раствор с гипертонической концентрацией хлористого натрия (1,5%), к которому добавлено 10% совместимой крови. Солевая смесь (NaCl—1,5, СаСl₂ — 0,01, КCl— 0,02) для этой жидкости заготавливается в виде таблеток (1 табл на 100 мл дистиллированной воды) при кровопотерях давало хороший результат в 84,3% случаев.[2]

В 1943 году в Швеции впервые были использованы плазмозаменители на основе декстрана. Позднее в СССР был разработан аналог декстрана — полиглюкин, а через 10 лет был разработан кровезаменитель на основе поливинилпирролидона. В 1960 году в Ленинграде Л. Богомоловым и Т. В. Знаменской был предложен новый кровезамещающий раствор из желатины — желатиноль. Растворы альбумина в качестве кровезаменителя начали применять в 1970-1973 годах.

С начала 1960-х годов за рубежом начались исследования по применению в качестве кровезаменителей препаратов перфторуглеводорода — нетоксичного инертного гидрофобного вещества, эмульсии из которого способны переносить большие количества кислорода. В 1985 году подобный препарат — «перфторан» — был разработан в России под руководством Ф. Ф. Белоярцева и Г. Р. Иваницкого. Однако судьба препарата, получившего название «голубая кровь», как и судьба его создателей, оказалась трагичной, исследования по нему были надолго остановлены.[12]

Во время войны в Афганистане (1979-1989гг.) были большие проблемы с донорской кровью. Перфторан ещё не получил одобрения Фармкомитета, но военный хирург Виктор Мороз взял большой запас перфторана — с разрешения профессора Белоярцева — в Афганистан. Он вез препарат не в стеклянных, а в пластмассовых ампулах: на тот случай, если бы пришлось прыгать с парашютом. Введение перфторана спасло тогда многих. Говорят, что препарат с «алмазным сердцем» помог более чем 200 солдатам. Именно в Афганистане перфторан показал ещё одну свою чудесную грань: он мог быть не только кровезаменителем, но и спасателем против «жировой эмболии» — закупорки кровеносных сосудов капельками жира, попадающими из костного мозга при тяжелых травмах и ранениях.[13]

Нельзя не отметить, что создание каждого кровезаменителя полифункционального действия - довольно сложный и трудоемкий процесс, требующий всесторонних доклинических и клинических исследований. При попытке введения в состав кровезаменителя ингредиентов, обеспечивающих коррекцию различных функций организма, приходится сталкиваться с физико-химической несовместимостью ряда ингредиентов, трудностями длительного хранения создаваемых растворов, невозможность учитывать фазность их действия.

Одна из важнейших задач современной трансфузиологии - создание кровезаменителей, обладающих функцией переноса кислорода и способных при кровопотере и шоке возместить уменьшение количества эритроцитов в сосудистом русле, а также изучение их безвредности для организма.