Т.Ю. Бабич, Н.Е. Гейнц

В последнее время наблюдается значительное увеличение слу­чаев микотических инфекций, что связывают с использованием новых, очень активных антибактериальных препаратов, частым применением глюкокортикостероидов. Хотя случаи глубоких ми­козов в акушерстве довольно редки, они могут стать причиной как материнской, так и перинатальной смертности. Поэтому знание эпидемиологии, патогенеза, диагностики и лечения данной пато­логии является очень важным и необходимым в практике акуше­ров-гинекологов и неонатологов. При беременности наиболее часто возможны проявления трех видов глубоких микозов: криптокок-коз, бластомикоз, кокцидиоидоз.

Дерматомикозы включают большую группу заболеваний кожи, вызываемых патогенными грибами. Известно более 500 видов гри­бов, встречающихся в разных странах и областях.

Патогенные грибы многочисленны и разнообразны, поражают человека, различных животных и растения. Единой общепринятой классификации патогенных грибов пока еще нет, не выработаны и рациональные принципы их систематизации.

Возбудители заболеваний кожи — дерматофиты (или дермато-мицеты) входят в группу несовершенных грибов (fungi imperfecti).

-------------------------------- Глава 8 -------------------------------------------

Имеется обширная группа условно-патогенных грибов, к кото­рым относятся дрожжеподобные грибы рода Кандида (Candida), и патогенных грибов, возбудители которых вызывают особо опасные микозы (кокцидиоидоз, гистоплазмоз и др.); их паразитарная ак­тивность связана с состоянием макроорганизмов.

В патогенезе дерматомикозов большое значение имеют возраст пациента, пол, нарушения обмена, расстройства кровообращения, изменение баланса витаминов, дисбактериоз, склонность к повы­шенному потоотделению, наличие трофических расстройств, со­путствующих острых и хронических инфекций, травм, мацераций.

Заражение может происходить несколькими путями:

1) от больного человека;

2) от больного животного;

3) через предметы обихода (головные уборы, расчески, постель­ное белье, полотенца и др.).

В настоящее время для практической работы удобна клиничес­кая классификация Н.Д. Шеклакова, по которой дерматомикозы подразделяют на две большие подгруппы: поверхностные и глубо­кие микозы.

I. Поверхностные микозы, при которых происходит поражение кожи, волос и ногтевых пластинок, включающие следующие под­группы заболеваний:

• кератомикозы;

• микозы преимущественно волосистой части головы;

• дерматофитии;

• микозы преимущественно стоп;

• кандидоз (возбудители — Candida albicans, Candida tropicalis и др.)

И. Глубокие (системные) микозы, при которых происходит по­ражение всех органов и систем, повреждение всех слоев кожи.

1. Бластомикозы:

1.1. Криптококкоз.

1.2. Бластомикоз.

2. Гистоплазмоз.

3. Кокцидиоидоз.

4. Споротрихоз.

5. Мукороз.

6. Аспергиллез.

7. Пенициллиоз.

8. Хромомикоз.

9. Риноспороидиоз.

10. Цефалоспориоз.

------------------------------------ — Глава 8 -------------------------------------------------

11. Кладоспориоз.

12. Келоидный микоз.

13. Мицетомы грибковой этиологии.

КРИПТОКОККОЗ

Синонимы: cryptococcosis, европейский бластомикоз, болезнь Буссе-Бушке, торулез.

Криптококкоз — это диссеминированная глубокая грибковая инфекция, которая начинается с поражения легких, а затем возбу­дитель гематогенным путем попадает в мозговые оболочки и вызы­вает менингоэнцефалит, реже поражаются кости, кожа, почки, глаза.

Этиология

Криптококкоз — один из редких микозов человека, который вызывается грибами рода Cryptococcus neoformans (синоним Torula histolitica). Возбудитель имеет четыре серотипа А, В, С, D и в тканях представлен круглыми дрожжевыми клетками диамет­ром 3,5-7 мкм, заключенными в слизистую капсулу различной толщины. Размножается криптококкоз почкованием; при этом до­черняя клетка связана с материнской узкой перемычкой.

Возбудитель этого заболевания содержится в помете птиц (вол­нистых попугайчиков, канареек, голубей и др.); заражение про­исходит ингаляционным путем, но возможен контактный путь передачи через поврежденную кожу и слизистые оболочки.

Заболевание распространено повсеместно и вызывается разны­ми серотипами возбудителя.

Патогенез. Cryptococcus neoformans попадает в легкие при вды­хании пыли, где формируется первичный очаг инфекции (грануле­ма) и при развитии процесса образуется множество гранулем, разрушающих ткань легких. Заболевание может проявиться раз­витием менингита и менингоэнцефалита при попадании возбудите­ля в эти ткани гематогенным путем. Поражение кожи наблюдается у 10-15 % больных. В патогенезе заболевания важную роль играют нарушения клеточного иммунитета. Чаще при этом инфекционном заболевании развиваются менингит или менингоэнцефалит.

По данным зарубежных авторов, прослеживается связь между заражением женщин криптококкозом и беременностью, что обус­ловлено относительной иммуносупрессией в этот период.

--------------------------------------- Глава 8 -------------------------------------------- —

Защита от криптококковой инфекции обеспечивается клеточ­ным иммунитетом, при этом фагоцитоз осуществляется альвео­лярными макрофагами и нейтрофилами, возможна элиминация возбудителя продуктами окислительного метаболизма (в частнос­ти, системой оксида азота) у лиц с интактной иммунной системой.

Совместная, хорошо скоординированная деятельность альвео­лярных макрофагов, нейтрофилов, NK-клеток и Т-лимфоцитов у лиц с неповрежденной иммунной системой приводит к развитию гранулематозного воспаления, что сопровождается локализацией и удалением возбудителя. Очаг инфекции ограничивается легкими и лимфатическими узлами, а фиброзные изменения легочной тка­ни, как реакция на внедрение возбудителя, не характерны.

Нейротропизм возбудителя объясняется тем, что в головном мозге и ликворе. С. neoformans находит среду, богатую питатель­ными веществами (в частности, катехоламинами), и относитель­ную безопасность от действия комплемента и антител.

Криптококкоз относят к так называемым оппортунистическим инфекциям, развивающимся на фоне иммунной недостаточности у больных сахарным диабетом, лимфосаркомой, лимфогранулемато­зом, саркоидозом, с трансплантацией органов, гемобластозами, ВИЧ-инфекцией и другими заболеваниями, длительно подвергаю­щимися лечению глюкокортикостероидами, цитостатиками и ан­тибиотиками. Наиболее частой локализацией патологического процесса становятся легкие, однако нередко поражается нервная система, а также возможна генерализация процесса с поражением печени, почек, костей, лимфатических узлов и других органов.

Среди глубоких микозов, наблюдаемых при ВИЧ-инфекции, са­мым частым является криптококкоз в форме криптококкового ме­нингита. Им страдают 6-9% ВИЧ-инфицированных в США и 20-30% — в Африке; в Европе и Южной Америке также отмечает­ся высокая заболеваемость. В последние годы в США, по-видимо­му, благодаря внедрению производных имидазола для лечения кандидоза слизистых, заболеваемость криптококкозом значитель­но снизилась, однако у 10-15% ВИЧ-инфицированных больных криптококкозом наблюдается поражение кожи.

Клиника

Поражение легких при криптококкозе обычно протекает легко, без выраженной клинической картины. Возможно хроническое те­чение заболевания с образованием каверн и дыхательной недоста­точностью. Ранними признаками поражения ЦНС при развитии

--------------------------------------- Глава 8 --------------------------------------------

криптококкового менингита являются головная боль, тошнота, го­ловокружение, нарушение зрения, памяти, раздражительность и усталость. Эти симптомы трудно дифференцируются не только во время беременности, поскольку они могут наблюдаться при ран­нем токсикозе, но и у небеременных женщин до тех пор, пока не происходит обострения процесса. Менингит может принимать хро­ническое течение и сопровождаться тяжестью в затылочной облас­ти, головной болью, признаками энцефалопатии.

При поражении кожи и слизистых этим микозом элементы сы­пи носят характер угревидных и герпетиформных высыпаний в ви­де красных, горячих на ощупь, отечных и болезненных бляшек на конечностях, которые принимают генерализованный характер. При любых высыпаниях возможно их изъязвление. У ВИЧ-инфи­цированных такие высыпания чаще всего наблюдаются на лице и волосистой части головы. Флегмона, вызванная Cryptococcus neo-formans, напоминает бактериальную.

При генерализации процесса происходит поражение мозговых оболочек, легких, костного мозга, кожи, слизистых мочеполовых органов, развиваются гепатомегалия и спленомегалия.

В доступной литературе мы не нашли сообщений о трансплацен­тарном инфицировании внутриутробного плода грибами cryptococ­cosis. Все случаи исследований эмбриональных тканей на наличие С. neoformans были отрицательными. У всех детей, рожденных ма­терями, инфицированными криптококкозом, развития инфекции не наблюдалось. Проведенный иностранными исследователями эксперимент на собаках показал, что внутривенное введение этого патогена подопытным не привело к инфицированию внутриутроб­ных щенков и развитию инфекции после их рождения.

Диагностика

Основную роль играют лабораторные исследования. При легоч­ном поражении грибки находят в мокроте, при почечном — в моче. Очень убедительным является нахождение криптококков в крови и спинномозговой жидкости. В последние годы широко использу­ются иммунологические исследования для подтверждения кропто-коккоза.

Патоморфология кожи. Возможны две различные гистологиче­ские картины. В первом случае обнаруживают большие скопления возбудителей, окруженных слизистой желатиноподобной капсу­лой, с незначительной воспалительной реакцией окружающих тканей. Во втором случае выявляют гранулематозное воспаление с

--------------------------------------- Глава 8 -------------------------------------------

наличием гистиоцитов, гигантских и лимфоидных клеток, фибро-бластов, (иногда — очагами некроза) — при незначительном числе возбудителей в очаге воспаления. Муцикармин связывается с гли-козаминогликанами и окрашивает капсулу гриба в красный цвет, что позволяет отличить Cryptococcus neoformans от Blastomyces dermatidis.

При микроскопии препарата, обработанного гидроксидом калия, получают мазок-отпечаток с биопсийного материала или делают соскоб с очага поражения, и после обработки препаратов гидроксидом калия выявляют Cryptococcus neoformans.

Исследование спинномозговой жидкости (СМЖ). При менин­гите давление СМЖ умеренно или резко повышено. В крови отме­чаются лимфоцитоз, повышенный уровень белка, сниженный уровень глюкозы. При микроскопии неокрашенного препарата в капле туши у 40-60% больных находят окруженные капсулой дрожжевые клетки.

Рентгенография грудной клетки позволяет выявить очаг пора­жения в легких.

Посев. Для посева обычно используют СМЖ или биоптат кожи. Если возбудитель выделен из биоптата кожи, для оценки тяжести заболевания необходимо исследовать СМЖ, костный мозг, мокро­ту, мочу, секрет предстательной железы. У ВИЧ-инфицированных возбудитель высевается из крови, мокроты, костного мозга, мочи.

Чувствительным и специфичным методом является определе­ние антигенов Cryptococcus neoformans, который используют для оценки прогноза и эффективности лечения. Антигены криптокок-ков обнаруживают в СМЖ, сыворотке, моче. Определение анти­тел к Cryptococcus neoformans не применяют.

Дифференциальный диагноз проводят с пиодермией, контаги­озным моллюском, высыпаниями на лице у ВИЧ-инфицирован­ных, бластомикозом, гистоплазмозом, флегмоной иной этиологии.