Первичные иммунодефициты

Наука о первичных иммунодефицитах (ПИД) – один из быстро развивающихся разделов иммунологии. В настоящее время описано более 80 различных форм ПИД, для 20 из них идентифицированы генные дефекты (делеции генов, кодирующих синтез тяжелых цепей иммуноглобулинов, рецепторы Т-лимфоцитов, мутации генов, кодирующих синтез ИЛ, ферментов и компонентов комплемента, мутации, ведущие к потере МНС-антигенов и др., например, тяжелый комбинированный иммунодефицит, связанный с Х-хромосомой обусловлен дефектом гена, кодирующего рецептор к ИЛ-2), описаны новые механизмы развития ПИД. Фактором, ограничивающим изучение ПИД, является относительная их редкость в популяции (от 1:1000 до 4:1000000), а также дороговизна современных научных исследований. В настоящее время создано Европейское общество по ПИД, которое регистрирует все сведения о больных с ПИД.

Первичные иммунодефициты – это состояния, при которых нарушения иммунных механизмов связаны с генетическими дефектами (порок развития иммунной системы).

В зависимости от уровня поражения и локализации дефекта различают следующие виды первичных иммунодефицитов:

· Преимущественно гуморальные;

· Преимущественно клеточные;

· Комбинированные;

· Наследственно обусловленные дефекты антигеннеспецифических факторов защиты (фагоцитоз, система комплемента и т.д.)

· Нарушения в системе ИЛ и кооперации клеток в иммунном ответе.

Существуют и другие классификации, в основу которых положен генетический блок развития иммунной системы.

Блок 1 – отсутствуют стволовые клетки, поэтому организм ребёнка практически беззащитен. Не образуются Т, В лимфоциты. Ребёнок обречён.

Блок 2 – полное выключение клеточного звена иммунитета. Больные больше подвержены инфекции вирусной природы, которые приводят к гибели. У них в 1000 раз выше риск возникновения опухолей, организм не отторгает чужой трансплантат.

Блок 3 – «молчит» гуморальный иммунитет, АТ не вырабатываются, склонность к бактериальной инфекции.

Блок 4 – снижено число плазмоцитов, синтезирующих Ig G.

Блок 5 – уменьшено число плазмоцитов, синтезирующих Ig А.

Блок 6 – затронуты процессы созревания и выхода Т лимфоцитов в периферические лимфоцитарные органы и кровяное русло. Сочетанная патология.

Частота врожденных форм иммунодефицитов колеблется в широких пределах:

· Гуморальная недостаточность – 50-75%

· Комбинированные дефекты – 10-25%

· Дефекты фагоцитов – 10-12%

· Дефекты клеточного иммунитета – 5-10%

· Дефекты белков комплемента – 1%

ИДС: НАСТОРАЖИВАЮЩИЕ АСПЕКТЫ

¨ Частые заболевания верхних дыхательных путей:

дошкольники: 9 (удваивается при посещении д/с); школьники: 5-6; взрослые: 3-4;

¨ Повторные кожные гнойные процессы;

¨ Упорная молочница у детей старше 1 года;

¨ Атипичные возбудители (пневмоциста и др.);

¨ Повторные поносы;

¨ Позднее отпадение пуповины (более 2 недель);

¨ Частый жидкий стул, кровавые поносы;

¨ Геморрагический синдром у ребенка первых месяцев жизни;

¨ БЦЖит, вакцинальная инфекция;

¨ “Отсутствие” л/у, гипотрофия миндалин;

¨ Наличие кровнородственных браков;

¨ Неясные случаи смерти новорождённых и грудных детей в этой семье.

Рис. 15. ВОЗ-критерии первичных ИД.

Гуморальные иммунодефициты.

Болезнь Брутона (врожденная агаммаглобулинемия)

Впервые в 1952 году американский педиатр Брутон описал мальчика 8 лет, страдавшего различными инфекционными заболеваниями, который с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией, перенес отиты, синуситы, сепсис, менингит. При исследовании в сыворотке крови не обнаружили антител.

Характерен рецессивный тип наследования, сцепленный с Х-хромосомой, подвержены заболеванию только мальчики. Заболевание также обозначается как Х-сцепленная агаммаглобулинемия. 1 случай на 1 млн. человек. Впервые признаки заболевания появляются начиная с 7-8 месяцев и до 2-3 лет. У детей отмечается высокая чувствительность к кокковой флоре – стафилококкам, пневмококкам. Сохраняется устойчивость к вирусным инфекциям (т.к. клеточный иммунитет не нарушен). Бактериальные инфекции протекают тяжело, часто рецидивируют. Частые гнойные конъюктивиты, фарингиты, отиты, синуситы, менингиты, сепсис. В 30% случаев развивается вялотекущий болезненный артрит, напоминающим ревматоидный. В 40% случаев обнаруживаются аллергические реакции, т.к. способность синтезировать реагины сохранена. У детей старшего возраста могут развиваться медленно прогрессирующие неврологические заболевания. Лимфатические узлы небольшие, обычно пальпируются. Селезенка не увеличена. Особо следует обратить внимание, что лимфоузлы, печень, селезенка не реагируют увеличением на воспалительный процесс в организме ребенка. Это важный диагностический признак. Нормальное количество лимфоцитов. Содержание лейкоцитов – в пределах нормы или снижено. Часто выявляется нормо- или гипохромная анемия.

Основа диагноза базируется на определении концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови, при этом могут наблюдаться следующие изменения в иммунограмме:

· Снижение Ig G более чем в 10 раз.

· Снижение концентрации Ig А и Ig М в 100 и более раз по сравнению с нормой (однако IgМ может быть в норме или выше);

· Клеточный иммунитет или не страдает, или подавлен в различной степени.

· Отсутствие или снижение В-лимфоцитов.

· Ig в сумме менее 2г/л

Агрессивная противомикробная терапия. (а/б широкого спектра действия в высоких дозах 4-6 нед).

Если диагноз поставлен рано и своевременно начато лечение, то прогноз благоприятный.