Перечень основных терминов, параметров, характеристик, которые обязан усвоить студент при подготовке к занятиям.

Конкретные цели.

- Анализ развития научных взглядов на этиологию и патогенез опухолей.

- Объяснить понятия опухоль, факторы роста, предраковые состояния их сущность, морфология.

- Принципы и сущность построения классификации доброкачественных и злокачественных опухолей.

- Особенности строения паренхимы, стромы, межклеточного вещества. Виды роста опухолей: 1) экспансивный; 2) инфильтрирующий; 3) оппозиционный. Относительно полостных органов рост опухолей бывает: 1) экзофитный; 2) эндофитный.

- Атипизм опухолей – виды.

- Метастазирование опухолей: виды, закономерности, механизмы. Вторичные изменения опухолей.

- Проанализировать характерные признаки злокачественных опухолей

- Провести дифференциальную диагностику доброкачественных и злокачественных опухолей.

Базовый уровень подготовки.

Задание для самостоятельной работы во время подготовки к занятиям.

Перечень основных терминов, параметров, характеристик, которые обязан усвоить студент при подготовке к занятиям.

5. Содержание темы: общее учение об опухолях.

Опухоль - патологический процесс, который характеризируется безудержным, бесконтрольным, автономным размножение клеток.

Этиология опухолей

1. Вирусо-генетическая (теория Л.А. Зильберта, 1968);

2. Физико-химическая (теория Р. Вирхова, 1885; Л.М. Шабада, 1969);

3. Дисонтогенетическая (теория Ю. Конгейма, 1839-1884);

4. Полиэтиологическая (теория И.И. Петрова) – в данное время наиболее актуальна.

Теории развития опухолей:

- теория моноклонального происхождения – начальный канцерогенный агент вызывает мутации единичной клетки, при делении которой потом возникает опухолевой клон, который составляет новообразование;

- теория «опухолевого поля» - канцерогенный агент, влияя на большое количество подобных клеток, может вызывать образование поля потенциально неопластических клеток. Новообразование может развиться в результате размножения одной или большого количества клеток всредине данного поля.

Стадии развития опухолей:

- Изменения в геноме соматической клетки под действием различных канцерогенных агентов или наследственной патологии;

- Активация клеточных онкогенов и супрессия антионкогенов, нарушение продукции регуляторных генов;

- Опухолевая трансформация клетки и приобретение ней возможности к безграничному бесконтрольному росту.

Морфогенез опухолей:

- Без предыдущих изменений – de novo («с места в карьер»);

- Развитие опухоли через качественно заметные последовательные стадии:

1. стадия предопухоли – хронические воспалительные процессы с патологической регенерацией: гиперплазия и предопухолевая дисплазия; метаплазия, гипоплазия;

2. стадия не инвазивной опухоли («рак на месте»);

3. стадия инвазивного роста опухоли;

4. стадия метастазирования.

Предраковые состояния:

- факультативный предрак (патологическая регенерация, гиперплатические-диспластические процессы):

1. шейка матки – эндоцервикоз, лейкоплакия

2. тело матки – гиперплазия желез слизистой оболочки

3. желудок – железистые полипы, хронические язвы

4. толстый кишечник – аденоматозные полипы

5. бронхи – хронический бронхит

6. кожа – язвы, трещины, гиперкератозы, невусы

- облигатный предрак (клеточная дисплазия – нарастание атипизма клеток в связи с нарушением координации между их пролиферацией и дифференцировкой):

1. врождённый полипоз толстого кишечника

2. пигментная ксеродерма

3. неврофиброматоз

4. нейробластома сетчатки

Предраковые изменения:

- метаплазия

- гиперплазия

- дисплазия

Дисплазия – нарушение пролиферации и дифференцировки эпителия с развитием клеточного атипизма.

Проявления дисплазии:

1. Нарушения нормального послойного строения эпителия (гистоархитектоника) – потеря полярности эпителия (горизонтальный и вертикальный анизоморфизм) и тех его признаков, которые характерны для данной ткани. Базальная мембрана не нарушена.

2. Изменения ядер:

- дисплазия характеризируется увеличением как абсолютных размеров ядра, так и относительны (по отношения к плазме) – увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения;

- увеличение содержания хроматина (гиперхромия);

- нарушение структуры и расположения хроматина (образование больших комочков);

- нарушение структуры ядерной мембраны (утолщение и сморщивание).

3. Изменения цитоплазмы (недостаточная кератинизация у роговых клеток и недостаточное слизеобразование в железистом эпителии и т.д.).

4. Увеличение скорости деления клеток характеризируется присутствием большого количества нормальных митотических фигур.

5. Нарушенное дозревание – диспластические эпителиальные клетки сохраняют подобность с базальными стволовыми клетками, невзирая на их продвижение вверх в эпителии.

Дисплазия делится на легкую, умеренную и выраженную.

I и II степень не отличаются от патологической регенерации и является обратимым процессом. III степень – рассматривается как предраковае состояние, необратимая.

Свойства опухолей:

- автономный рост;

- безграничный и инфильтративный рост;

- атипизм, катаплазия, опухолевая прогрессия;

- метастазирование;

- вторичные изменения в опухолях.

Автономный рост характеризируется отсутствием контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток со стороны организма-опухоленосителя:

- не зависит от регулярных механизмов организма;

- приобретение опухолевыми клетками способности к самоуправлению.

Атипизм - свойство опухолей, которое характеризируется нарушением их строения, обмена, функции, антигенной структуры, размножения и дифференцировки.

Катаплазия - задержка дифференцировки клетками на определенном этапе развития.

Виды катаплазий опухолей

- Морфологическая

- Биохимическая

- Гистохимическая

- Антигенная

- Функциональная

Морфологическая катаплазия:

- Тканевой атипизм – изменение соотношения паренхимы и стромы:

1. увеличение паренхимы

2. увеличение стромы

3. равномерное соотношение паренхимы и стромы

4. изменение величины и формы тканевых структур.

- Клеточный атипизм:

1. увеличение количества патологических митозов

2. полиморфизм клеток и ядер как за формой, так и за величиной

3. увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения в пользу ядра

4. нарушение деления полового хроматина

5. гиперхромия ядер.

Биохимическая катаплазия проявляется метаболическими изменениями опухолевой ткани:

- преобладание гликолитических процессов над окислительными;

- незначительное содержание аэробных ферментных систем (каталазы, цитохромоксидазы);

- накопление в тканях молочной кислоты, нуклеопротеидов, гликогена, липидов, глюкозаминогликанов.

Гистохимическая катаплазия - обнаружение нарушений обмена в клетке с помощью гистохимических методов исследования.

Антигенная катаплазия – в опухолевых клетках выявляют 5 типов антигенов:

1. Антигены опухолей, связанных с вирусами;

2. Антигены опухолей, связанных с канцерогенами;

3. Изоантигены трасплацентарного типа – опухолеспецифические антигены;

4. Онкофетальные (эмбриональные) антигены;

5. Гетероорганные антигены.

Функциональная катаплазия – снижение (потеря) опухолевыми клетками специализированными функций, свойственных зрелой ткани или появление новой функции, которая не свойственна клеткам данного типа.

Опухолевая прогрессия (клональная эволюция, L. Foulds, 1969):

- большинство опухолей развиваются с одной клетки, то есть является сначала моноклонеальной;

- по мере возрастания опухоль стает гетерегенной: появляются субклоны клеток, которые владеют новыми свойствами, в частности свойством к инвазии и метастазированию.

- инвазия характеризируется инфильтрирующим ростом опухоли – способностью распространятся в окружающие ткани, в том числе в сосуды.

Метастазирование – распространение опухолевых клеток с первичной опухоли в другие органы с образованием вторичных опухолевых узлов – метастазов.

Пути метастазирования:

1. Лимфогенный (ортоградный, ретроградный)

2. Гематогенный

3. Имплантационный (чаще по серозным оболочкам при прорастании опухоли в серозные полости)

4. Периневральный (в ЦНС по току цереброспинальной жидкости).

Этапы метастазирования:

- рост и васкуляризация первичной опухоли (опухоли не менее 0,1-0,2 см собственных сосудов не имеют), появление опухолевого субклона, способного к метастазированию

- инвазия в просвет сосуда (интраивазация)

- циркуляция и выживание опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке)

- прикрепление к стенке сосуда на новом месте и выход в ткани (экстравазация)

- осуществляется с помощью рецепторных механизмов преодоления тканевых защитных механизмов и формирования вторичной опухоли.

Вторичные изменения в опухолях:

- Очаги некроза и апоптоза связанны с действием факторов иммунной защиты, цитокинов, ишемии в недостаточно васкуляризированных опухолях и др.

- Кровоизлияния связаны с несовершенным ангиогенезом в опухолях и инвазивным ростом

- Ослезнение

- Отложение вапна (петрификация)

Макроскопическое строение опухоли:

- узловатая

- диффузная

- дуффузно-узловатая

- со вторичными изменениями

Общие черты опухолей:

- опухоль имеет паренхиму и строму

- паренхима – опухолевые клетки

- строма – не имеет лимфатических сосудов, нервных волокон.