Алкалоиды произв.изохинолина. Сальсодина гидрохлорид, наркотин, папаверина гидрохлорид. Синтетические аналоги папаверина, но-шпа, дибазол, апрофен

Апрофен Aprophenum (2-(Диэтиламино)этиловый эфир альфа-метил-альфа-фенилбензолуксусной кислоты)

Свойства. По внешнему виду: папаверина гидрохлорид – белый кристаллический порошок, в то время как дротаверина гидрохлорид – кристаллическое вещество светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком со слабым своеобразным запахом, вызывает онемение кончика языка. Желтое окрашивание дротаверина гидрохлорида обусловлено наличием двойной связи C1-C9, сопряженной с ароматическим кольцом. Папаверина гидрохлорид медленно и умеренно растворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в хлороформе. Дротаверина гидрохлорид растворим в воде и этаноле.

Подлинность.

1. Общие осадительные реакции на алкалоиды с реактивами Вагнера, Майера и Драгендорфа. С пикриновой кислотой дают пикраты желтого цвета.

2. Специальные (цветные) реакции на алкалоиды

 Под действием концентрированной азотной кислоты на папаверина гидрохлорид наблюдается желтое окрашивание, а с реактивом Фреде – зеленое окрашивание.

 Реакция с реактивом Эрдмана: папаверина гидрохлорид обнаруживает темно-красное окрашивание, а дротаверина гидрохлорид – желтое окрашивание, переходящее в коричневое.

 При нагревании папаверина гидрохлорида с концентрированной серной кислотой появляется фиолетовое окрашивание

3. Реакция на хлорид-ион с раствором серебра нитрата в среде азотной кислоты.

4. Отличительные реакции.

4.1. Специфичная реакция – реакция Соболевой. Окрашенные продукты образуются при действии на папаверин реактивом Марки, при этом образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется при добавлении бромной воды, а при добавлении аммиака образует фиолетовый осадок, растворяющийся в этаноле с образованием раствора, окрашенного в фиолетовый цвет. Эту реакцию используют при количественном определении папаверина гидрохлорида методом фотоэлектроколориметрии.

4.2. При добавлении раствора натрия ацетата к раствору папаверина гидрохлорида медленно оседают кристаллы основания папаверина, который идентифицируют по температуре плавления (145-147 °С), дротаверина гидрохлорид, как более сильное основание, остается без изменения.

4.3. После кислотного гидролиза дротаверина гидрохлорида доказывают присутствие этанола иодоформной пробой (I₂ + NaOH) по образованию желтого осадка и специфическому запаху йодоформа

4.4. Папаверина гидрохлорид с бромной водой образует желтый осадок бромпапаверина гидробромида C₂₀H₂₀O₄Br HBr, а дротаверина гидрохлорид не образует осадка, так как имеет двойную связь, по которой протекает реакция и раствор обесцвечивается.

4.5. При добавлении к растворам препаратов насыщенного раствора натрия хлорида выпадает желтовато-белый студенистый осадок дротаверина и кристаллический белый осадок папаверина.

5. УФ-спектры в 0,1 моль/л растворе хлороводородной кислоты папаверина гидрохлорида имеют максимумы поглощения при длинах волн 285 и 310 нм, а дротаверина гидрохлорида при λ 244, 302 и 352 нм.

Количественное определение. Папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид.

1. Неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты титрант –хлорная кислота, в присутствии ртути (II) ацетата, индикатор – кристаллический фиолетовый.

2. Алкалиметрия в этанольной среде, индикатор – фенолфталеин.

3. Спектрофотометрия в 0,1 моль/л растворе хлороводородной кислоты при длине волны 310 нм (папаверина гидрохлорид) и 353 нм (дротаверина гидрохлорид).

4. Фотоэлектроколориметричекий метод определения папаверина гидрохлорида по О.Н. Соболевой на основе реакции с реактивом Марки.

Форма выпуска. Папаверина гидрохлорид таблетки по 0,02 и 0,05 г, инъекционные растворы 1-2% растворы по 1-2 мл (подкожно).

Дротаверина гидрохлорид: таблетки по 0,04 и 0,08 г или 2% инъекционные растворы по 2-4 мл (подкожно).

Хранение. По списку Б, в защищенном от света месте.

Применение. Спазмолитические средства при спазмах кровеносных сосудов, желудка, желчно- и моче-каменной болезни.

Дротаверина гидрохлорид оказывает более сильное и продолжительное действие.

Сальсодина гидрохлорид

Наркотин (гноскапин, носкапин) является одним из алкалоидов опия, в котором содержится 0,75—9 % этого вещества. Наркотин легко рацемизируется. При кипячении уксусно-кислыхрастворов наркотина образуется его рацемат (гноскапин). Природный наркотин является левовращающим.Наркотин является слабым основа нием, его соли со слабыми кислотами легко гидролизуются. Ацетат натрия осаждает основание наркотина из его солей, но не осаждает основанийдругих, применяемых в медицине, алкалоидов опия.

Подлинность: Для обнаружения наркотина применяются следующие реакции: наркотин дает окраску с коицентрированой серной кислотой, реактивами Марки, Фреде, Эрдмана Обнаружение наркотина по УФ- и ИК-спектрам.

Обнаружение наркотина методом хроматографии

2. 27Тетрациклины. Тетрациклин, окситетрациклин и их полусинтетичес-кие производные: метациклин (рондомицин) и доксициклин (вибра-мицин).

2.